Denosumabi ja pembrolitsumabi kirkassoluisessa munuaiskarsinoomassa (KEYPAD)

Sisällyttämiskriteerit:

• 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat aikuiset, joilla on histologisesti vahvistettu ei-leikkauskelvoton tai metastaattinen munuaissyöpä, jossa on selkeä solukomponentti
• Sairauden eteneminen VEGFR TKI -hoidon aikana tai sen jälkeen
• Vähintään yksi kohdeleesio RECIST v1.1:n mukaan
• ECOG-suorituskykytila ​​0-2
• Riittävä luuytimen toiminta (tehty 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
• Hemoglobiini ≥ 90g/l
• Verihiutale ≥ 75x109/l
• Neutrofiilien määrä ≥ 1,5x109/l
• Riittävä maksan toiminta (tehty 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä ja arvot ovat alla määritellyillä alueilla):
• Bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) paitsi potilailla, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä
• AST tai ALT ≤ 3,0 x ULN (tai ≤ 5,0 x ULN maksametastaasien läsnä ollessa)
• Riittävä munuaisten toiminta (tehty 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä ja arvot ovat alla määritellyillä alueilla):
• Kreatiniini ≤ 1,5 x ULN TAI
• Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 30 ml/min
• Seerumin kalsium tai albumiinilla sovitettu seerumin kalsium ≥2,0 mmol/l
• Kasvainkudosta saatavilla tertiäärisiin korrelatiivisiin tutkimuksiin
• Halukas ja kykenevä aloittamaan hoidon 14 päivän kuluessa rekisteröinnistä ja noudattamaan kaikkia tutkimusvaatimuksia, mukaan lukien vaaditun hoidon ja arvioiden ajoitus ja/tai luonne
• Allekirjoitettu, kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi hoito pembrolitsumabilla tai millä tahansa muulla anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA-4-vasta-aineella tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka on erityisesti kohdistettu T-solujen yhteisstimulaatioon tai immuunitarkastuspisteeseen polkuja
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
• Mikä tahansa tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (>10 mg vuorokaudessa prednisonia tai vastaava annos vaihtoehtoista kortikosteroidia) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän sisällä pembrolitsumabin antamisesta. Nenänsisäiset, inhaloitavat tai paikalliset steroidit ovat sallittuja aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa.
• Aiempi hoito denosumabilla.
• Hoitamattomat aivo- tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet tai tunnettujen aivoetastaasien nykyinen kliininen tai radiologinen eteneminen tai aivometastaasien steroidihoidon tarve. Potilaat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos he ovat olleet vakaat ja ilman steroideja ≥ 3 viikkoa.
• Aiempi allogeeninen elinsiirto, tulehduksellinen suolistosairaus, keuhkotulehdus, tuberkuloosi tai primaarinen immuunipuutos
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä pembrolitsumabiannosta
• Elävän heikennetyn rokotuksen vastaanottaminen 30 päivän sisällä suunnitellusta ensimmäisestä pembrolitsumabiannoksesta

• Aktiivinen hammas- tai leuasairaus, joka estää denosumabin annon:

  i) Merkittävä hampaiden/suun sairaus, mukaan lukien aiemmat tai nykyiset todisteet leuan osteonekroosista/osteomyeliitistä, tai ii) Aktiivinen hammas- tai leuasairaus, joka vaatii suukirurgiaa, tai iii) parantumaton hammas/suukirurgia tai; iv) Suunnitellut invasiiviset hammashoitotoimenpiteet tutkimuksen aikana

• Kliinisesti merkittävä yliherkkyys denosumabille tai jollekin denosumabin aineosalle
• Kohdennettu pienimolekyylinen hoito, leikkaus tai sädehoito 2 viikon sisällä ennen rekisteröintiä tai jatkuvat haitalliset tapahtumat, joiden luokka on 2 tai enemmän, johtuen aiemmin annetusta aineesta. Huomaa, että osallistujien, joille on tehty äskettäin suuri leikkaus, on oltava toipunut riittävästi ennen ilmoittautumista.
• Elinajanodote alle 3 kuukautta.
• Aktiivinen pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi paikallisesti parannettavissa olevat syövät, jotka ovat ilmeisesti parantuneet, kuten matala-asteinen kilpirauhassyöpä, hoitoa vaatimaton eturauhassyöpä (Gleason-aste ≤ 6), tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pintasyöpä virtsarakon syöpä, melanooma in situ tai karsinooma in situ eturauhasessa, kohdunkaulassa tai rinnassa. Potilaat, joilla ei ole ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia ≥ 5 vuotta ennen rekisteröintiä, voivat osallistua tähän tutkimukseen.
• Merkittävä infektio, mukaan lukien krooninen aktiivinen hepatiitti B, hepatiitti C tai HIV. - Vakavat lääketieteelliset tai psykiatriset tilat, jotka saattavat rajoittaa potilaan kykyä noudattaa protokollaa
• Raskaus, imetys tai riittämätön ehkäisy. Naisten tulee olla postmenopausaalisilla, hedelmättömillä tai käyttää luotettavaa ehkäisyä. Hedelmällisessä iässä oleville naisille tulee tehdä negatiivinen raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. Miesten on täytynyt olla kirurgisesti steriloituja tai he ovat käyttäneet (tarvittaessa kaksinkertaista) ehkäisymenetelmää. Koehenkilö on poissuljettu, jos hän on raskaana tai imettää tai suunnittelee raskautta 5 kuukauden kuluessa hoidon päättymisestä. Hedelmällisessä iässä oleva nainen on suljettava pois, jos he eivät ole halukkaita käyttämään yhdessä kumppaninsa kanssa erittäin tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja 5 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.