Denosumab und Pembrolizumab beim klarzelligen Nierenkarzinom (KEYPAD)

Einschlusskriterien:

• Erwachsene ab 18 Jahren mit histologisch gesichertem inoperablem oder metastasiertem Nierenzellkarzinom mit klarzelliger Komponente
• Fortschreiten der Krankheit während oder nach der VEGFR-TKI-Behandlung
• Mindestens 1 Zielläsion gemäß RECIST v1.1
• ECOG-Leistungsstatus von 0-2
• Angemessene Knochenmarkfunktion (innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung durchgeführt
• Hämoglobin ≥ 90 g/l
• Blutplättchen ≥ 75 x 109/l
• Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 109/l
• Angemessene Leberfunktion (innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung und mit Werten innerhalb der unten angegebenen Bereiche):
• Bilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), außer bei Patienten mit bekanntem Gilbert-Syndrom
• AST oder ALT ≤ 3,0 x ULN (oder ≤ 5,0 x ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen)
• Angemessene Nierenfunktion (innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung und mit Werten innerhalb der unten angegebenen Bereiche):
• Kreatinin ≤ 1,5x ULN ODER
• Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 30 ml/min
• Serumkalzium oder Albumin-korrigiertes Serumkalzium ≥2,0 mmol/l
• Tumorgewebe für tertiäre korrelative Studien verfügbar
• Bereit und in der Lage, die Behandlung innerhalb von 14 Tagen nach der Registrierung zu beginnen und alle Studienanforderungen zu erfüllen, einschließlich des Zeitpunkts und / oder der Art der erforderlichen Behandlung und Bewertungen
• Unterschriebene, schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit Pembrolizumab oder mit einem anderen Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CTLA-4-Antikörper oder einem anderen Antikörper oder Medikament, das speziell auf die Co-Stimulation von T-Zellen oder einen Immun-Checkpoint abzielt Wege
• Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung betrachtet.
• Jeder Zustand, der innerhalb von 14 Tagen nach der Verabreichung von Pembrolizumab eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednison oder eine entsprechende Dosis eines alternativen Kortikosteroids) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Intranasale, inhalative oder topische Steroide sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
• Vorbehandlung mit Denosumab.
• Unbehandelte Hirn- oder leptomeningeale Metastasen oder aktuelle klinische oder radiologische Progression bekannter Hirnmetastasen oder Notwendigkeit einer Steroidtherapie bei Hirnmetastasen. Patienten mit behandelten Hirnmetastasen kommen in Frage, wenn sie stabil und seit ≥ 3 Wochen ohne Steroide waren.
• Vorherige allogene Organtransplantation, entzündliche Darmerkrankung, Pneumonitis, Tuberkulose oder primäre Immunschwäche
• Aktive Infektion, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Pembrolizumab-Dosis eine systemische Therapie erfordert
• Erhalt einer attenuierten Lebendimpfung innerhalb von 30 Tagen nach der geplanten ersten Pembrolizumab-Dosis

• Aktiver Zahn- oder Kieferzustand, der die Verabreichung von Denosumab ausschließt:

  i) Signifikante dentale/orale Erkrankung, einschließlich früherer oder aktueller Anzeichen von Osteonekrose/Osteomyelitis des Kiefers, oder; ii) aktiver Zahn- oder Kieferzustand, der eine orale Operation erfordert, oder; iii) nicht verheilte zahnärztliche/orale Chirurgie oder; iv) Geplante invasive zahnärztliche Eingriffe im Verlauf der Studie

• Klinisch signifikante Überempfindlichkeit gegen Denosumab oder einen Bestandteil von Denosumab
• Gezielte niedermolekulare Therapie, Operation oder Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung oder anhaltende Nebenwirkung(en) von Grad 2 oder höher aufgrund eines zuvor verabreichten Wirkstoffs. Beachten Sie, dass Teilnehmer, die sich kürzlich einer größeren Operation unterzogen haben, sich vor der Registrierung ausreichend erholt haben müssen.
• Lebenserwartung von weniger als 3 Monaten.
• Vorgeschichte einer aktiven Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von lokal heilbaren Krebsarten, die scheinbar geheilt wurden, wie z Blasenkrebs, Melanom in situ oder Karzinom in situ der Prostata, des Gebärmutterhalses oder der Brust. Patienten, die vor der Registrierung ≥ 5 Jahre frei von anderen malignen Erkrankungen waren, sind für diese Studie geeignet.
• Signifikante Infektion, einschließlich chronisch aktiver Hepatitis B, Hepatitis C oder HIV. - Schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Bedingungen, die die Fähigkeit des Patienten einschränken könnten, das Protokoll einzuhalten
• Schwangerschaft, Stillzeit oder unzureichende Empfängnisverhütung. Frauen müssen postmenopausal oder unfruchtbar sein oder ein zuverlässiges Verhütungsmittel anwenden. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung einen negativen Schwangerschaftstest durchführen lassen. Männer müssen chirurgisch sterilisiert worden sein oder eine (ggf. doppelte) Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden. Das Subjekt ist ausgeschlossen, wenn es schwanger ist oder stillt oder plant, innerhalb von 5 Monaten nach dem Ende der Behandlung schwanger zu werden. Frauen im gebärfähigen Alter sind ausgeschlossen, wenn sie nicht bereit sind, in Kombination mit ihrem Partner während der Behandlung und für 5 Monate nach Ende der Behandlung eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.