Denosumab och Pembrolizumab vid klarcellig njurkarcinom (KEYPAD)

Inklusionskriterier:

• Vuxna, 18 år och äldre, med histologiskt bekräftat ooperbart eller metastaserande njurcellscancer med en klar cellkomponent
• Sjukdomsprogression under eller efter VEGFR TKI-behandling
• Minst 1 målskada enligt RECIST v1.1
• ECOG-prestandastatus på 0-2
• Tillräcklig benmärgsfunktion (görs inom 14 dagar före registrering
• Hemoglobin ≥ 90g/L
• Trombocyter ≥ 75x109/L
• Neutrofilantal ≥ 1,5x109/L
• Adekvat leverfunktion (görs inom 14 dagar före registrering och med värden inom de intervall som anges nedan):
• Bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) förutom för patienter med känt Gilberts syndrom
• ASAT eller ALAT ≤ 3,0 x ULN (eller ≤ 5,0x ULN i närvaro av levermetastaser)
• Tillräcklig njurfunktion (görs inom 14 dagar före registrering och med värden inom de intervall som anges nedan):
• Kreatinin ≤ 1,5x ULN ELLER
• Kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 ml/min
• Serumkalcium eller albuminjusterat serumkalcium ≥2,0 mmol/L
• Tumörvävnad tillgänglig för tertiära korrelativa studier
• Villig och kapabel att påbörja behandling inom 14 dagar efter registrering, och att uppfylla alla studiekrav, inklusive tidpunkten och/eller arten av den nödvändiga behandlingen och bedömningarna
• Undertecknat, skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med pembrolizumab eller med någon annan anti-PD-1, anti-PD-L1, Anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antikropp eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt riktar in sig på samstimulering av T-celler eller immunkontroll. vägar
• Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
• Alla tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (>10 mg daglig prednison eller motsvarande dos av alternativ kortikosteroid) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter administrering av pembrolizumab. Intranasala, inhalerade eller topikala steroider är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
• Tidigare behandling med denosumab.
• Obehandlade hjärn- eller leptomeningeala metastaser eller aktuell klinisk eller radiologisk progression av kända hjärnmetastaser, eller behov av steroidbehandling för hjärnmetastaser. Patienter med behandlade hjärnmetastaser är berättigade om de har varit stabila och har tagit steroider i ≥ 3 veckor.
• Tidigare allogen organtransplantation, inflammatorisk tarmsjukdom, pneumonit, tuberkulos eller primär immunbrist
• Aktiv infektion som kräver systemisk behandling inom 14 dagar före den första dosen av pembrolizumab
• Mottagande av levande försvagad vaccination inom 30 dagar efter den planerade första dosen av pembrolizumab

• Aktivt tand- eller käktillstånd som utesluter administrering av denosumab:

  i) Betydande tand-/oralsjukdom, inklusive tidigare historia eller aktuella tecken på osteonekros/osteomyelit i käken, eller; ii) Aktivt tand- eller käktillstånd som kräver oral kirurgi, eller; iii) Icke läkt tand-/oralkirurgi, eller; iv) Planerade invasiva tandingrepp under studiens gång

• Kliniskt signifikant överkänslighet mot denosumab eller någon del av denosumab
• Målinriktad behandling med små molekyler, kirurgi eller strålbehandling inom 2 veckor före registrering, eller bestående biverkning(er) av grad 2 eller mer på grund av ett tidigare administrerat medel. Observera att deltagare som nyligen genomgått en större operation måste ha återhämtat sig adekvat före registrering.
• Förväntad livslängd på mindre än 3 månader.
• Historik av en aktiv malignitet under de senaste 5 åren, förutom lokalt botade cancerformer som uppenbarligen har botts, såsom låggradigt sköldkörtelkarcinom, prostatacancer som inte kräver behandling (Gleason grad ≤ 6), hudcancer i basal eller skivepitel, ytlig blåscancer, melanom in situ eller carcinom in situ i prostata, livmoderhals eller bröst. Patienter som har varit fria från andra maligniteter i ≥ 5 år före registreringen är berättigade till denna studie.
• Betydande infektion, inklusive kronisk aktiv hepatit B, hepatit C eller HIV. - Allvarliga medicinska eller psykiatriska tillstånd som kan begränsa patientens förmåga att följa protokollet
• Graviditet, amning eller otillräcklig preventivmedel. Kvinnor måste vara postmenopausala, infertila eller använda ett pålitligt preventivmedel. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest gjort inom 7 dagar före registrering. Män måste ha steriliserats kirurgiskt eller använda en (dubbel vid behov) preventivmetod. Personen är utesluten om han är gravid eller ammar, eller planerar att bli gravid inom 5 månader efter avslutad behandling. Kvinnliga personer i fertil ålder är uteslutna om de inte är villiga att använda, i kombination med sin partner, mycket effektiv preventivmedel under behandlingen och i 5 månader efter avslutad behandling.