Denozumab és pembrolizumab tiszta sejtes vesekarcinómában (KEYPAD)

Bevételi kritériumok:

• Felnőttek, 18 éves vagy idősebb, szövettanilag igazolt, nem reszekálható vagy áttétes vesesejtes karcinómában, tiszta sejtkomponenssel
• A betegség progressziója a VEGFR TKI kezelés alatt vagy után
• Legalább 1 céllézió a RECIST v1.1 szerint
• ECOG teljesítmény állapota 0-2
• Megfelelő csontvelőműködés (a regisztrációt megelőző 14 napon belül
• Hemoglobin ≥ 90g/l
• Thrombocyta ≥ 75x109/L
• Neutrophil szám ≥ 1,5x109/L
• Megfelelő májműködés (a regisztrációt megelőző 14 napon belül, az alább megadott tartományon belüli értékekkel):
• Bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), kivéve az ismert Gilbert-szindrómás betegeket
• AST vagy ALT ≤ 3,0 x ULN (vagy ≤ 5,0 x ULN májmetasztázisok jelenlétében)
• Megfelelő veseműködés (a regisztrációt megelőző 14 napon belül, az alább megadott tartományon belüli értékekkel):
• Kreatinin ≤ 1,5x ULN VAGY
• Kreatinin-clearance (CrCl) ≥ 30 ml/perc
• A szérum kalcium vagy az albuminhoz igazított szérumkalcium ≥2,0 mmol/L
• Harmadlagos korrelatív vizsgálatokhoz rendelkezésre álló daganatszövet
• A regisztrációtól számított 14 napon belül hajlandó és képes elkezdeni a kezelést, és megfelel az összes vizsgálati követelménynek, beleértve a szükséges kezelés és értékelések időzítését és/vagy jellegét
• Aláírt, írásos beleegyezés

Kizárási kritériumok:

• Pembrolizumabbal vagy bármely más anti-PD-1, anti-PD-L1, Anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antitesttel vagy bármely más olyan antitesttel vagy gyógyszerrel végzett előzetes kezelés, amely kifejezetten a T-sejt-kostimulációt vagy az immunellenőrzési pontot célozza utak
• Aktív autoimmun betegség, amely az elmúlt 2 évben szisztémás kezelést igényelt (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
• Bármilyen állapot, amely szisztémás kezelést igényel kortikoszteroiddal (>10 mg prednizon vagy azzal egyenértékű alternatív kortikoszteroid dózis) vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel a pembrolizumab beadását követő 14 napon belül. Aktív autoimmun betegség hiányában az intranazális, inhalációs vagy helyi szteroidok alkalmazása megengedett.
• Előzetes denosumab kezelés.
• Kezeletlen agyi vagy leptomeningeális metasztázisok vagy ismert agyi áttétek jelenlegi klinikai vagy radiológiai progressziója, vagy agyi áttétek esetén szteroidterápia szükséges. A kezelt agyi metasztázisokban szenvedő betegek akkor jogosultak a vizsgálatra, ha 3 hétnél hosszabb ideig stabilak és nem szedtek szteroidot.
• Korábbi allogén szervátültetés, gyulladásos bélbetegség, tüdőgyulladás, tuberkulózis vagy elsődleges immunhiány
• Aktív fertőzés, amely szisztémás kezelést igényel a pembrolizumab első adagja előtt 14 napon belül
• Élő, attenuált oltás beérkezése a tervezett első pembrolizumab adagtól számított 30 napon belül

• Aktív fogászati ​​vagy állkapocs állapot, amely kizárja a denosumab alkalmazását:

  i) Jelentős fogászati/szájbetegség, beleértve az állkapocs osteonecrosisának/osteomyelitisének korábbi anamnézisét vagy jelenlegi bizonyítékait, vagy; ii) Aktív fogászati ​​vagy állkapocs-betegség, amely szájsebészeti beavatkozást igényel, vagy; iii) nem gyógyult fogászati/szájsebészet, vagy; iv) Tervezett invazív fogászati ​​eljárások a vizsgálat során

• Klinikailag jelentős túlérzékenység a denosumabbal vagy a denosumab bármely összetevőjével szemben
• Célzott kismolekulájú terápia, műtét vagy sugárterápia a regisztrációt megelőző 2 héten belül, vagy 2-es vagy annál magasabb fokozatú tartós nemkívánatos esemény(ek) egy korábban beadott szer miatt. Vegye figyelembe, hogy a közelmúltban nagy műtéten átesett résztvevőknek megfelelően felépülniük kell a regisztráció előtt.
• A várható élettartam kevesebb, mint 3 hónap.
• Aktív rosszindulatú daganat a kórelőzményében az elmúlt 5 évben, kivéve a helyileg gyógyítható, látszólag gyógyult daganatokat, mint például az alacsony fokú pajzsmirigykarcinóma, a kezelést nem igénylő prosztatarák (Gleason fokozat ≤ 6), a bazális vagy laphámsejtes bőrrák, felületes húgyhólyagrák, melanoma in situ vagy prosztata-, méhnyak- vagy mellrák in situ. Azok a betegek jogosultak ebbe a vizsgálatba, akik a regisztrációt megelőzően legalább 5 évig mentesek voltak egyéb rosszindulatú daganatoktól.
• Jelentős fertőzés, beleértve a krónikus aktív hepatitis B-t, hepatitis C-t vagy HIV-t. - Súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai állapotok, amelyek korlátozhatják a beteg azon képességét, hogy megfeleljen a protokollnak
• Terhesség, szoptatás vagy nem megfelelő fogamzásgátlás. A nőknek posztmenopauzásnak kell lenniük, meddőnek kell lenniük, vagy megbízható fogamzásgátlást kell alkalmazniuk. Fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi tesztet kell végezniük a regisztrációt megelőző 7 napon belül. A férfiaknak műtétileg sterilizáltnak kellett lenniük, vagy (szükség esetén kettős) gáti fogamzásgátlási módszert kell használniuk. Az alany kizárt, ha terhes vagy szoptat, vagy terhességet tervez a kezelés befejezését követő 5 hónapon belül. A fogamzóképes korú női alany kizárásra kerül, ha partnerével együtt nem hajlandó rendkívül hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a kezelés alatt és a kezelés befejezése után 5 hónapig.