Denosumab og Pembrolizumab ved klarcellet nyrekarsinom (KEYPAD)

Inklusjonskriterier:

• Voksne, i alderen 18 år og eldre, med histologisk bekreftet inoperabelt eller metastatisk nyrecellekarsinom med en klar cellekomponent
• Sykdomsprogresjon under eller etter VEGFR TKI-behandling
• Minst 1 mållesjon i henhold til RECIST v1.1
• ECOG-ytelsesstatus på 0-2
• Tilstrekkelig benmargsfunksjon (utføres innen 14 dager før registrering
• Hemoglobin ≥ 90 g/l
• Blodplater ≥ 75x109/L
• Nøytrofiltall ≥ 1,5x109/L
• Tilstrekkelig leverfunksjon (utført innen 14 dager før registrering og med verdier innenfor områdene spesifisert nedenfor):
• Bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) bortsett fra pasienter med kjent Gilberts syndrom
• ASAT eller ALAT ≤ 3,0 x ULN (eller ≤ 5,0 x ULN i nærvær av levermetastaser)
• Tilstrekkelig nyrefunksjon (utført innen 14 dager før registrering og med verdier innenfor områdene spesifisert nedenfor):
• Kreatinin ≤ 1,5x ULN ELLER
• Kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 ml/min
• Serumkalsium eller albuminjustert serumkalsium ≥2,0 mmol/L
• Tumorvev tilgjengelig for tertiære korrelative studier
• Villig og i stand til å starte behandling innen 14 dager etter registrering, og for å overholde alle studiekrav, inkludert tidspunktet og/eller arten av den nødvendige behandlingen og vurderingene
• Signert, skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med pembrolizumab, eller med et hvilket som helst annet anti-PD-1, anti-PD-L1, Anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antistoff, eller ethvert annet antistoff eller medikament som er spesifikt rettet mot samstimulering av T-celler eller immunkontrollpunkt veier
• Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Enhver tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglig prednison eller tilsvarende dose alternativt kortikosteroid) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av pembrolizumab. Intranasale, inhalerte eller topikale steroider er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
• Tidligere behandling med denosumab.
• Ubehandlede hjerne- eller leptomeningeale metastaser eller nåværende klinisk eller radiologisk progresjon av kjente hjernemetastaser, eller behov for steroidbehandling for hjernemetastaser. Pasienter med behandlede hjernemetastaser er kvalifiserte hvis de har vært stabile og har vært uten steroider i ≥ 3 uker.
• Tidligere allogen organtransplantasjon, inflammatorisk tarmsykdom, pneumonitt, tuberkulose eller primær immunsvikt
• Aktiv infeksjon som krever systemisk behandling innen 14 dager før første dose pembrolizumab
• Mottak av levende svekket vaksinasjon innen 30 dager etter den planlagte første dosen av pembrolizumab

• Aktiv tann- eller kjevetilstand som utelukker administrering av denosumab:

  i) Betydelig dental/oral sykdom, inkludert tidligere historie eller nåværende bevis på osteonekrose/osteomyelitt i kjeven, eller; ii) Aktiv tann- eller kjevetilstand som krever oral kirurgi, eller; iii) Ikke-helbredt tann-/oralkirurgi, eller; iv) Planlagte invasive tannprosedyrer i løpet av studien

• Klinisk signifikant overfølsomhet overfor denosumab eller noen komponenter av denosumab
• Målrettet behandling med små molekyler, kirurgi eller strålebehandling innen 2 uker før registrering, eller vedvarende(e) bivirkning(er) av grad 2 eller mer på grunn av et tidligere administrert middel. Vær oppmerksom på at deltakere som nylig har gjennomgått en større operasjon må ha kommet seg tilstrekkelig før registrering.
• Forventet levealder på mindre enn 3 måneder.
• Anamnese med aktiv malignitet i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra lokalt helbredende kreftformer som tilsynelatende har blitt helbredet, slik som lavgradig skjoldbruskkarsinom, prostatakreft som ikke krever behandling (Gleason grad ≤ 6), hudkreft i basal eller plateepitel, overfladisk blærekreft, melanom in situ eller karsinom in situ i prostata, livmorhals eller bryst. Pasienter som har vært fri for andre maligniteter i ≥ 5 år før registrering er kvalifisert for denne studien.
• Betydelig infeksjon, inkludert kronisk aktiv hepatitt B, hepatitt C eller HIV. - Alvorlige medisinske eller psykiatriske tilstander som kan begrense pasientens evne til å overholde protokollen
• Graviditet, amming eller utilstrekkelig prevensjon. Kvinner må være postmenopausale, infertile eller bruke pålitelige prevensjonsmidler. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 7 dager før registrering. Menn må ha blitt kirurgisk sterilisert eller bruke en (dobbel om nødvendig) barrieremetode for prevensjon. Pasienten er ekskludert dersom han er gravid eller ammer, eller planlegger å bli gravid innen 5 måneder etter avsluttet behandling. Kvinnelige personer i fertil alder er ekskludert dersom de ikke er villige til å bruke, i kombinasjon med partneren, svært effektiv prevensjon under behandlingen og i 5 måneder etter avsluttet behandling.