肾透明细胞癌中的地诺单抗和派姆单抗 (KEYPAD)

纳入标准：

• 18 岁及以上的成人，经组织学证实具有透明细胞成分的不可切除或转移性肾细胞癌
• VEGFR TKI 治疗期间或之后的疾病进展
• 根据 RECIST v1.1 至少有 1 个目标病灶
• ECOG 性能状态 0-2
• 足够的骨髓功能（在注册前 14 天内完成
• 血红蛋白≥90g/L
• 血小板 ≥ 75x109/L
• 中性粒细胞计数≥1.5x109/L
• 足够的肝功能（在注册前 14 天内完成，并且值在下面指定的范围内）：
• 胆红素≤ 1.5 x 正常值上限 (ULN)，已知患有吉尔伯特综合征的患者除外
• AST 或 ALT ≤ 3.0 x ULN（或存在肝转移时≤ 5.0x ULN）
• 足够的肾功能（在注册前 14 天内完成，并且值在下面指定的范围内）：
• 肌酐≤ 1.5x ULN 或
• 肌酐清除率 (CrCl) ≥ 30mL/min
• 血清钙或白蛋白校正血清钙≥2.0 mmol/L
• 可用于三级相关研究的肿瘤组织
• 愿意并能够在注册后 14 天内开始治疗，并遵守所有研究要求，包括所需治疗和评估的时间和/或性质
• 签署书面知情同意书

排除标准：

• 先前使用派姆单抗或任何其他抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CTLA-4 抗体或任何其他特异性靶向 T 细胞共刺激或免疫检查点的抗体或药物进行治疗通路
• 在过去 2 年中需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
• 任何需要在帕博利珠单抗给药后 14 天内使用皮质类固醇（>10 毫克每日泼尼松或等效剂量的替代皮质类固醇）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许鼻内、吸入或局部使用类固醇。
• 先前使用狄诺塞麦治疗。
• 未经治疗的脑或软脑膜转移或已知脑转移的当前临床或放射学进展，或需要类固醇治疗脑转移。 接受过治疗的脑转移患者如果病情稳定且停用类固醇 ≥ 3 周，则符合条件。
• 既往同种异体器官移植、炎症性肠病、肺炎、肺结核或原发性免疫缺陷
• 首次给予帕博利珠单抗前 14 天内需要全身治疗的活动性感染
• 在计划的第一剂 pembrolizumab 后 30 天内收到减毒活疫苗接种

• 无法使用地诺单抗的活动性牙科或下颌疾病：

  i) 严重的牙科/口腔疾病，包括颌骨坏死/骨髓炎的既往病史或当前证据，或； ii) 需要口腔手术的活动性牙科或下颌疾病，或； iii) 未愈合的牙科/口腔手术，或； iv) 在研究过程中计划的侵入性牙科手术

• 对狄诺塞麦或狄诺塞麦的任何成分有临床意义的超敏反应
• 注册前 2 周内进行靶向小分子治疗、手术或放射治疗，或由于之前使用的药物导致 2 级或以上的持续不良事件。 请注意，最近接受过大手术的参与者必须在注册前充分康复。
• 预期寿命不到3个月。
• 过去 5 年内有活动性恶性肿瘤病史，但已明显治愈的局部可治愈癌症除外，如低级别甲状腺癌、不需要治疗的前列腺癌（格里森分级≤6）、基底或鳞状细胞皮肤癌、浅表性皮肤癌膀胱癌、原位黑色素瘤或前列腺、子宫颈或乳腺癌的原位癌。 注册前 ≥ 5 年未患其他恶性肿瘤的患者有资格参加本研究。
• 严重感染，包括慢性活动性乙型肝炎、丙型肝炎或 HIV。 -严重的医疗或精神状况可能会限制患者遵守方案的能力
• 怀孕、哺乳或避孕措施不当。 女性必须是绝经后、不育或使用可靠的避孕方法。 育龄妇女必须在注册前 7 天内进行阴性妊娠试验。 男性必须经过手术绝育或使用（如果需要，双重）屏障避孕方法。 如果怀孕或哺乳，或计划在治疗结束后 5 个月内怀孕，则受试者被排除在外。 如果有生育潜力的女性受试者在治疗期间和治疗结束后 5 个月内不愿意与她的伴侣一起使用高效避孕措施，则被排除在外。