Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Denosumab a Pembrolizumab u karcinomu ledviny z jasných buněk (KEYPAD)

27. března 2023 aktualizováno: Australian and New Zealand Urogenital and Prostate Cancer Trials Group

Denosumab a pembrolizumab u jasnobuněčného renálního karcinomu: studie fáze II (ANZUP 1601)

Tato jednoramenná, multicentrická studie fáze 2 si klade za cíl stanovit aktivitu a bezpečnost pembrolizumabu a denosumabu u pokročilého karcinomu ledvin z jasných buněk (ccRCC).

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Renální buněčný karcinom (RCC) je 9. nejčastější rakovina v Austrálii, 10. nejčastější rakovina v západní populaci1. Přibližně 75 % karcinomů ledvin jsou karcinomy ledvin z jasných buněk (ccRCC). Současná léčba metastatického ccRCC zahrnuje VEGFR tyrozinkinázové inhibitory (TKI) a mTOR inhibitory, a zatímco mnoho pacientů má prospěch z VEGFR TKI první linie, progrese je nevyhnutelná a tato léčba zůstává paliativní. VEGFR TKI a inhibitory mTOR druhé linie mají určitý přínos, ale v menším přírůstku než léčba první linie. ccRCC je vysoce imunogenní s přínosem z adjuvantních autologních vakcín, vysokých dávek IL2 u vybraných pacientů a spontánních remisí pozorovaných u zlomku pacientů. Cytokinová imunoterapie poskytla trvalé kompletní odpovědi u podskupiny pacientů, kteří přežili velmi vysokou toxicitu těchto látek, ale použití cytokinové imunoterapie je v moderní praxi neobvyklé.

Předklinické údaje a kazuistiky naznačují, že denosumab, inhibitor signalizace RANKL, by mohl potencovat protinádorové účinky imunoterapie pembrolizumabem, protilátkou namířenou proti PD-1, bez překrývajících se toxicit.

Tato studie si klade za cíl zjistit aktivitu a bezpečnost pembrolizumabu a denosumabu u pokročilého karcinomu ledvin z jasných buněk (ccRCC), u pacientů s progresí onemocnění během nebo po léčbě VEGFR TKI.

Dospělí s neresekabilním nebo metastatickým ccRCC progredujícím po léčbě VEGFR TKI. Klíčová kritéria vhodnosti zahrnují cílovou lézi podle RECIST 1.1, dobrý výkonnostní stav (ECOG PS 0-2), žádnou anamnézu významného autoimunitního onemocnění, dostupný vzorek nádoru (archivní nebo nedávná biopsie) a žádnou předchozí léčbu imunoterapií.

Všichni účastníci obdrží studijní intervence pembrolizumabu a denosumabu. Všichni účastníci obdrží studijní intervence pembrolizumabu a denosumabu. Pembrolizumab bude podáván každé 3 týdny v dávce 200 mg a denosumab bude podáván 1. den, 8. den, 22. den a poté každých 21 dní (3 týdně) jako jedna subkutánní injekce. Léčba pembrolizumabem a denosumabem bude pokračovat, dokud se neprokáže klinická progrese nebo prohibitivní toxicita nebo odvolání souhlasu, maximálně po dobu 2 let.

70 způsobilých účastníků bude rekrutováno z 15 míst v Austrálii a na Novém Zélandu během 2 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

59

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Albury, New South Wales, Austrálie, 2640
        • Border Medical Oncology Research Unit
      • Frenchs Forest, New South Wales, Austrálie, 2086
        • Northern Cancer Institute
      • Newcastle, New South Wales, Austrálie, 2298
        • Calvary Mater Newcastle
      • Sydney, New South Wales, Austrálie, 2010
        • St Vincent's Hospital Sydney
      • Sydney, New South Wales, Austrálie
        • Concord Repatriation General Hospital
      • Sydney, New South Wales, Austrálie, 2229
        • St George
    • Queensland
      • Birtinya, Queensland, Austrálie, 4575
        • Sunshine Coast University Hospital
      • Brisbane, Queensland, Austrálie
        • ICON Cancer Care
      • Herston, Queensland, Austrálie, 4029
        • Royal Brisbane and Womens Hospital
      • Townsville, Queensland, Austrálie, 4814
        • Townsville Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrálie
        • Flinders Medical Centre
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Austrálie, 3128
        • Box Hill
      • Melbourne, Victoria, Austrálie
        • Monash Health
      • Melbourne, Victoria, Austrálie
        • Peter MacCallum Cancer Center
      • Wendouree, Victoria, Austrálie
        • Ballarat Oncology & Haematology Services
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Austrálie, 6150
        • Fiona Stanley Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělí ve věku 18 let a starší, s histologicky potvrzeným neresekabilním nebo metastatickým karcinomem ledviny s jasnou buněčnou složkou
  • Progrese onemocnění během nebo po léčbě VEGFR TKI
  • Alespoň 1 cílová léze podle RECIST v1.1
  • Stav výkonu ECOG 0-2
  • Přiměřená funkce kostní dřeně (provedeno do 14 dnů před registrací
  • Hemoglobin ≥ 90 g/l
  • Krevní destičky ≥ 75x109/L
  • Počet neutrofilů ≥ 1,5x109/l
  • Přiměřená funkce jater (provedeno do 14 dnů před registrací a s hodnotami v rozmezích uvedených níže):
  • Bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) s výjimkou pacientů se známým Gilbertovým syndromem
  • AST nebo ALT ≤ 3,0 x ULN (nebo ≤ 5,0 x ULN v přítomnosti jaterních metastáz)
  • Přiměřená funkce ledvin (provedeno do 14 dnů před registrací a s hodnotami v rozmezích uvedených níže):
  • Kreatinin ≤ 1,5x ULN NEBO
  • Clearance kreatininu (CrCl) ≥ 30 ml/min
  • Sérový vápník nebo albuminem upravený sérový vápník ≥2,0 mmol/l
  • Nádorová tkáň dostupná pro terciární korelační studie
  • Ochota a schopnost zahájit léčbu do 14 dnů od registrace a splnit všechny požadavky studie, včetně načasování a/nebo povahy požadované léčby a hodnocení
  • Podepsaný, písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba pembrolizumabem nebo jakoukoli jinou protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, Anti-PD-L2, anti-CTLA-4 nebo jakoukoli jinou protilátkou nebo lékem specificky zaměřeným na kostimulaci T buněk nebo imunitní kontrolní bod cesty
  • Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
  • Jakýkoli stav vyžadující systémovou léčbu buď kortikosteroidy (>10 mg prednisonu denně nebo ekvivalentní dávka alternativního kortikosteroidu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od podání pembrolizumabu. Intranazální, inhalační nebo topické steroidy jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
  • Předchozí léčba denosumabem.
  • Neléčené mozkové nebo leptomeningeální metastázy nebo současná klinická nebo radiologická progrese známých mozkových metastáz nebo požadavek na steroidní terapii mozkových metastáz. Pacienti s léčenými mozkovými metastázami jsou způsobilí, pokud byli stabilní a bez steroidů po dobu ≥ 3 týdnů.
  • Předchozí alogenní transplantace orgánů, zánětlivé onemocnění střev, pneumonitida, tuberkulóza nebo primární imunodeficience
  • Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu během 14 dnů před první dávkou pembrolizumabu
  • Příjem živé atenuované vakcinace do 30 dnů od plánované první dávky pembrolizumabu

  • Aktivní stav zubů nebo čelistí, který znemožňuje podávání denosumabu:

    i) významné onemocnění zubů/ústní dutiny, včetně předchozí anamnézy nebo současných známek osteonekrózy/osteomyelitidy čelisti, nebo; ii) aktivní stav zubů nebo čelistí, který vyžaduje orální chirurgický zákrok, nebo; iii) nezhojená zubní/ústní chirurgie nebo; iv) Plánované invazivní stomatologické výkony v průběhu studie

  • Klinicky významná hypersenzitivita na denosumab nebo kteroukoli složku denosumabu
  • Cílená terapie malými molekulami, chirurgická nebo radiační terapie během 2 týdnů před registrací nebo přetrvávající nežádoucí příhoda(y) stupně 2 nebo vyšší v důsledku dříve podané látky. Upozorňujeme, že účastníci, kteří nedávno prodělali velkou operaci, se musí před registrací dostatečně zotavit.
  • Předpokládaná délka života méně než 3 měsíce.
  • Anamnéza aktivního zhoubného nádoru během předchozích 5 let, s výjimkou lokálně vyléčitelných nádorů, které byly zjevně vyléčeny, jako je karcinom štítné žlázy nízkého stupně, karcinom prostaty nevyžadující léčbu (Gleasonův stupeň ≤ 6), bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, povrchový rakovina močového měchýře, melanom in situ nebo karcinom in situ prostaty, děložního čípku nebo prsu. Pro tuto studii jsou způsobilí pacienti, kteří byli bez jiných malignit po dobu ≥ 5 let před registrací.
  • Významná infekce, včetně chronické aktivní hepatitidy B, hepatitidy C nebo HIV. - Vážné zdravotní nebo psychiatrické stavy, které by mohly omezit schopnost pacienta dodržovat protokol
  • Těhotenství, kojení nebo nedostatečná antikoncepce. Ženy musí být po menopauze, neplodné nebo musí používat spolehlivou antikoncepci. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před registrací. Muži musí být chirurgicky sterilizováni nebo musí používat (v případě potřeby dvojitou) bariérovou metodu antikoncepce. Subjekt je vyloučen, pokud je těhotná nebo kojí nebo plánuje otěhotnět do 5 měsíců po ukončení léčby. Ženy v plodném věku jsou vyloučeny, pokud nejsou ochotny používat v kombinaci se svým partnerem vysoce účinnou antikoncepci během léčby a po dobu 5 měsíců po ukončení léčby.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pembrolizumab plus Denosumab
Pembrolizumab 200 mg IV každé 3 týdny plus denosumab 120 mg SC v den 1, 8, 22 a poté každé 3 týdny s denním perorálním podáváním vápníku a vitaminu D, pokračující až do progrese onemocnění nebo prohibitivní toxicity
Lék: Pembrolizumab plus denosumab
Pembrolizumab 200 mg IV každé 3 týdny plus denosumab 120 mg SC v den 1, 8, 22 a poté každé 3 týdny s denním perorálním vápníkem a vitamínem D
Ostatní jména:
  • Keytruda a Xgeva

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Objektivní odpověď nádoru
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 3,5 roku
Míra objektivní odpovědi nádoru, jak je hodnocena podle RECIST1.1 – je definována jako podíl účastníků v analytickém souboru s potvrzenou kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) dělený počtem účastníků v analytickém souboru.
Po ukončení studia v průměru 3,5 roku

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 6 měsíců
Přežití bez progrese je definováno jako podíl naživu a bez progrese po 6 měsících, RECIST 1.1, iRECIST
6 měsíců
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: 6 měsíců
Míra kontroly onemocnění je definována jako podíl v CR, PR nebo SD při 6měsíční míře iRECIST (DCRR)
6 měsíců
Čas do objektivní odpovědi nádoru (OTR)
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 3,5 roku
Objektivní odpověď nádoru je definována jako trvání OTR pomocí RECIST 1.1 a iRECIST
Po ukončení studia v průměru 3,5 roku
Čas do první kostní události (SRE)
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 3,5 roku
To je definováno jako interval od data registrace do data prvního důkazu první kostní příhody.
Po ukončení studia v průměru 3,5 roku
Frekvence a závažnost nežádoucích účinků
Časové okno: Od okamžiku registrace pacienta do 100 dnů po poslední dávce léčby
Počet pacientů s nežádoucími účinky, zejména imunitně podmíněnými nežádoucími účinky, které souvisejí se studovaným lékem, jak je hodnoceno a klasifikováno podle CTCAE v4.03
Od okamžiku registrace pacienta do 100 dnů po poslední dávce léčby
Četnost zpoždění léčby a přerušení léčby z důvodu toxicity
Časové okno: Od okamžiku registrace pacienta do 30 dnů po poslední dávce léčby
Počet účastníků s trvalým přerušením léčby nebo zpožděním kvůli toxicitě, jak je hodnoceno a hodnoceno podle CTCAE v4.03
Od okamžiku registrace pacienta do 30 dnů po poslední dávce léčby

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Identifikace nádorových markerů pro predikci výsledků
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 3,5 roku
Identifikace tkáňových a cirkulujících biomarkerů, které jsou prognostické a prediktivní pro odpověď na léčbu, bezpečnost a rezistenci vůči studované léčbě (asociace biomarkerů s klinickými výsledky).
Po ukončení studia v průměru 3,5 roku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Australian and New Zealand Urogenital and Prostate Cancer Trials Group

Spolupracovníci

Merck Sharp & Dohme LLC
Amgen

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. prosince 2017

Primární dokončení (Očekávaný)

4. června 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

4. června 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. září 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. září 2017

První zveřejněno (Aktuální)

12. září 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. března 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. března 2023

Naposledy ověřeno

1. února 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ANZUP1601
  • 20149171 (Jiný identifikátor: Amgen)
  • 53963 (Jiný identifikátor: MSD)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Všechny IPD, které jsou základem, vyústí v publikaci

Časový rámec sdílení IPD

Do 12 měsíců od ukončení studia

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Autorizovaný personál, jak je definován ve smlouvách o studii

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Renální buněčný karcinom, Clear Cell

Klinické studie na Pembrolizumab plus denosumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ecuador

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit