Denosumab en Pembrolizumab bij heldercellig niercarcinoom (KEYPAD)

Inclusiecriteria:

• Volwassenen van 18 jaar en ouder met histologisch bevestigd inoperabel of gemetastaseerd niercelcarcinoom met een clear cell-component
• Ziekteprogressie tijdens of na VEGFR TKI-behandeling
• Minstens 1 doellaesie volgens RECIST v1.1
• ECOG-prestatiestatus van 0-2
• Adequate beenmergfunctie (uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie
• Hemoglobine ≥ 90g/L
• Bloedplaatjes ≥ 75x109/L
• Aantal neutrofielen ≥ 1,5x109/L
• Adequate leverfunctie (uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie en met waarden binnen de onderstaande bereiken):
• Bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) behalve voor patiënten met bekend syndroom van Gilbert
• ASAT of ALAT ≤ 3,0 x ULN (of ≤ 5,0x ULN in aanwezigheid van levermetastasen)
• Adequate nierfunctie (uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie en met waarden binnen de onderstaande bereiken):
• Creatinine ≤ 1,5x ULN OF
• Creatinineklaring (CrCl) ≥ 30 ml/min
• Serumcalcium of albumine-aangepast serumcalcium ≥2,0 mmol/L
• Tumorweefsel beschikbaar voor tertiaire correlatieve studies
• Bereid en in staat om binnen 14 dagen na aanmelding met de behandeling te starten en te voldoen aan alle studievereisten, inclusief de timing en/of aard van de vereiste behandeling en beoordelingen
• Ondertekende, schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling met pembrolizumab, of met een ander anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA-4-antilichaam of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of immuuncontrolepunt paden
• Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• Elke aandoening die een systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg prednison per dag of een equivalente dosis alternatieve corticosteroïden) of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen na toediening van pembrolizumab. Intranasale, geïnhaleerde of lokale steroïden zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
• Voorafgaande behandeling met denosumab.
• Onbehandelde hersen- of leptomeningeale metastasen of huidige klinische of radiologische progressie van bekende hersenmetastasen, of vereiste voor steroïdetherapie voor hersenmetastasen. Patiënten met behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking als ze ≥ 3 weken stabiel zijn en zonder steroïden.
• Eerdere allogene orgaantransplantatie, inflammatoire darmziekte, longontsteking, tuberculose of primaire immunodeficiëntie
• Actieve infectie die systemische therapie vereist binnen 14 dagen vóór de eerste dosis pembrolizumab
• Ontvangst van levende verzwakte vaccinatie binnen 30 dagen na de geplande eerste dosis pembrolizumab

• Actieve tand- of kaakaandoening die toediening van denosumab verhindert:

  i) Aanzienlijke tand-/mondziekte, inclusief voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van osteonecrose/osteomyelitis van de kaak, of; ii) Actieve tand- of kaakaandoening die kaakchirurgie vereist, of; iii) Niet-genezen tandheelkundige/kaakchirurgie, of; iv) Geplande invasieve tandheelkundige procedures tijdens de studie

• Klinisch significante overgevoeligheid voor denosumab of voor een van de componenten van denosumab
• Gerichte therapie met kleine moleculen, chirurgie of bestraling binnen 2 weken vóór registratie, of aanhoudende bijwerking(en) van graad 2 of hoger als gevolg van een eerder toegediend middel. Merk op dat deelnemers die recent een grote operatie hebben ondergaan, voldoende moeten zijn hersteld voordat ze zich registreren.
• Levensverwachting van minder dan 3 maanden.
• Geschiedenis van een actieve maligniteit in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van lokaal geneesbare kankers die schijnbaar zijn genezen, zoals laaggradig schildkliercarcinoom, prostaatkanker waarvoor geen behandeling nodig is (Gleason-graad ≤ 6), basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker, melanoom in situ of carcinoom in situ van de prostaat, baarmoederhals of borst. Patiënten die ≥ 5 jaar voorafgaand aan registratie vrij zijn van andere maligniteiten, komen in aanmerking voor deze studie.
• Significante infectie, waaronder chronische actieve hepatitis B, hepatitis C of HIV. - Ernstige medische of psychiatrische aandoeningen die het vermogen van de patiënt om het protocol na te leven kunnen beperken
• Zwangerschap, borstvoeding of onvoldoende anticonceptie. Vrouwen moeten postmenopauzaal, onvruchtbaar zijn of een betrouwbaar anticonceptiemiddel gebruiken. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de registratie een negatieve zwangerschapstest laten doen. Mannen moeten chirurgisch zijn gesteriliseerd of een (indien nodig dubbele) barrièremethode voor anticonceptie gebruiken. Proefpersoon is uitgesloten als hij zwanger is of borstvoeding geeft, of van plan is om binnen 5 maanden na het einde van de behandeling zwanger te worden. Vrouwelijke proefpersonen die kinderen kunnen krijgen, worden uitgesloten als ze niet bereid zijn om, in combinatie met haar partner, zeer effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 5 maanden na het einde van de behandeling.