Antitromboottisten lääkkeiden käytön hoito ja tulokset trombosytopeniassa (MATTER)
Antitromboottisten lääkkeiden hoitomallit ja tulokset potilailla, joilla on hematologinen pahanlaatuisuus ja trombosytopenia: tuleva rekisteri (MATTER-tutkimus)
Tausta: Antitromboottinen hoito hoitoon liittyvän trombosytopenian yhteydessä (ts. alhainen verihiutaletaso) ei ole harvinaista. Ohjeet perustuvat vähäiseen retrospektiiviseen tietoon, ja ne keskittyvät syöpään liittyvän laskimotromboosin ja pienen molekyylipainon hepariinihoidon skenaarioon. Vielä vähemmän tiedetään suorista oraalisista antikoagulanteista, verihiutaleiden estämisestä tai muihin käyttöaiheisiin määrätyistä antikoagulanteista.
Tavoitteet: Tutkimuksen tavoitteena on arvioida lääkäreiden antikoagulantti- ja verihiutaleiden hoitoa potilailla, joilla on hematologinen pahanlaatuisuus ja trombosytopenia, sekä arvioida verenvuodon ja tromboosien esiintymistiheyttä. Lisäksi tavoitteena on arvioida, miten johtamismuutokset vaikuttavat lääkeaktiivisuuteen ja veren hyytymiseen (koagulaatioon), sekä arvioida verihiutaleidensiirtojen käyttöä.
Suunnittelu: Tutkijat suunnittelevat monikansallisen mahdollisen rekisterin potilaista, jotka on otettu hematologian osastolle tai poliklinikalle johonkin tutkimuskeskuksesta. Tutkitaan potilaita, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, verihiutaleiden määrä alle 50 x 109/l ja jotka saavat antikoagulantti- ja/tai verihiutaleiden sytytystä estäviä lääkkeitä.
Potilaat otetaan mukaan, kun verihiutaleiden/antikoagulanttien yhdistelmä ja trombosytopenia havaitaan ensimmäisen kerran. Potilaita seurataan 30 päivään saakka lähtötilanteen tutkimuskäynnistä (joka tapahtuu 30 päivää tutkimukseen osallistumisen jälkeen tai kun verihiutaleiden määrä < 50*109/l, kumpi tulee ensin) tai kuolemasta. Potilaat indeksoidaan peruskäynnin yhteydessä.
Potilaat suljetaan pois tutkimusanalyysistä, jos jokin seuraavista tapahtumista tapahtuu ennen tutkimusindeksiä: suostumuksen peruuttaminen, kuolema, kliinisesti merkityksellinen ei-suuren verenvuoto tai yhdistetty ensisijainen tulos.
Verenvuodon ja tromboosin riskitekijät kirjataan lähtötilanteessa. Rutiininomaisista verikokeista saadut parametrit tallennetaan koko tutkimuksen ajan. Tutkimuksen aikana merkittävät verenvuototapahtumat ja tromboosi kirjataan. Tutkimusverikokeet, joissa arvioidaan koagulaatiota ja lääkeaktiivisuutta, otetaan lähtötilanteessa (=tutkimusindeksi). Koko tutkimuksen ajan kaikki antitromboottista hoitoa koskevat hoitopäätökset, mukaan lukien verihiutaleiden ja punasolujen siirto, kirjataan. Tämä on havainnointitutkimus, ja hoito on yksinomaan lääkärin harkinnan varassa.
Analyysi: Tutkijat tarkastelevat ensin joko verenvuodon tai tromboosin esiintymistiheyttä hoitostrategian tyypin mukaan ja arvioivat verihiutaleiden kynnyksen, jolla tiettyä hoitostrategiaa käytetään.
Seuraavassa vaiheessa määritetään valituissa alaryhmissä optimaalinen hallintastrategia verenvuodon/tromboottisen riskin suhteen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Trombosyyttitason kohortit Potilaat jaetaan kahteen ryhmään tutkimusindeksin verihiutaleiden tason perusteella.
- Trombosytopeninen kohortti: Potilaat, joiden aamuverihiutalemäärä tutkimusindeksissä on alle 50*109/l. Tämä on kaikkien analyysien päätutkimuskohortti
- Ei-trombosytopeeninen kohortti: Potilaat, joiden aamuverihiutalemäärä on ≥ 50*109/l tutkimusindeksissä, pidetään vertailuryhmänä, eikä niitä sisällytetä primaariseen analyysiin.
- Tulosten analyysi:
Määritelmän mukaan interventio tapahtuu tutkimusindeksin (perustilanteen) aikana, mikä tarkoittaa, että vaikka muutosta ei tehdä, se katsotaan interventioksi. Jokaisella potilaalla voi olla useita altistuksia/interventioita tutkimuksen aikana.
Siksi ajasta riippuvaisessa analyysissä jokainen tulos linkitetään altistumiseen/interventioon tutkimusindeksissä.
Jokainen altistuminen/interventio liitetään verihiutaleiden määrään toimenpidepäivänä.
#Kilpailutapahtumat:
Seuraavia tapahtumia (kuoleman lisäksi) pidetään kilpailevina tapahtumina, ja ne katsotaan sellaisiksi tulosten tilastollisissa analyyseissä:
- Yhdistelmä ensisijainen tulos
- muutos antitromboottisessa hoito-ohjelmassa tutkimusindeksin jälkeen
- HIT:n tai TTP:n diagnoosi
hematologisen pahanlaatuisen kasvaimen hoito-ohjelman muutos. Tutkimusseuranta jatkuu näiden tapahtumien jälkeen, ja tutkimustietojen kirjaamista jatketaan tutkimusjakson päättymiseen tai kuolemaan asti sensuuriin asti.
- Valintaharhan havaitseminen:
Potilaat, jotka täyttävät osallistumiskriteerit, mutta eivät ole mukana tutkimuksessa, havaitaan tarkastelemalla hematologian laitoksen potilastietoja viikoittain. Lähtötilanteen ominaisuudet ja syy siihen, miksi näitä potilaita ei sisällytetä mukaan, kirjataan takautuvasti "ei sisällytettyjen kohorttiin". Tämän kohortin perusominaisuuksia verrataan tutkimuskohorttiin sen varmistamiseksi, onko valintaharha olemassa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat
- Rekrytointi
- Amsterdam University Medical Centers
-
Ottaa yhteyttä:
- Harry R Büller, MD, PhD
- Sähköposti: h.r.buller@amc.uva.nl
-
Ottaa yhteyttä:
- Eva N Hamulyák, MD
- Puhelinnumero: +31 20 5667516
- Sähköposti: e.n.hamulyak@amc.uva.nl
-
Groningen, Alankomaat
- Rekrytointi
- University Medical Center Groningen
-
Ottaa yhteyttä:
- Karina Meijer, MD, PhD
- Sähköposti: k.meijer@umcg.nl
-
Ottaa yhteyttä:
- Tessa Elling, MD
- Puhelinnumero: +31 6 31623491
- Sähköposti: t.elling@umcg.nl
-
Maastricht, Alankomaat, 6229 HX
- Rekrytointi
- Maastricht University Medical Center (MUMC+)
-
Ottaa yhteyttä:
- Avi Leader, MD
- Puhelinnumero: +31-43-3874780
- Sähköposti: avileader@yahoo.com
-
Rotterdam, Alankomaat
- Rekrytointi
- Erasmus Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Mandy Lauw, MD, PhD
- Sähköposti: m.lauw@erasmusmc.nl
-
The Hague, Alankomaat, 2545 AA
- Peruutettu
- Hagaziekenhuis
-
-
-
-
-
Haifa, Israel
- Rekrytointi
- Rambam Health Care Campus
-
Ottaa yhteyttä:
- Yona Nadir, MD, PhD
-
Ottaa yhteyttä:
- Debbie Steiner, MHA
- Puhelinnumero: +972-4-8543592
- Sähköposti: d_steiner@rambam.health.gov.il
-
Kfar Saba, Israel, 4428164
- Rekrytointi
- Meir Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Orly Avnery, MD
- Puhelinnumero: +972-9-7471755
- Sähköposti: avneryho@clalit.org.il
-
Petaẖ Tiqwa, Israel
- Rekrytointi
- Rabin Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Galia Spectre, MD, PhD
- Puhelinnumero: +972-3-9377906
- Sähköposti: galiasp1@clalit.org.il
-
Tel Aviv, Israel, 64239
- Rekrytointi
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Ron Ram, MD
- Puhelinnumero: +972-3-697-3577
- Sähköposti: ronr@tlvmc.gov.il
-
-
-
-
-
Alessandria, Italia, 15121
- Rekrytointi
- Azienda Ospedaliera Nazionale SS. Antonio e Biagio e C. Arrigo di Alessandria
-
Ottaa yhteyttä:
- Dr. Roberto Santi
- Puhelinnumero: +39 (0)131 206111
- Sähköposti: dr.rsanti@gmail.com
-
Bergamo, Italia, 24127
- Rekrytointi
- A.O. Papa Giovanni XXIII - S.I.M.T.
-
Ottaa yhteyttä:
- Alessandro Rambaldi, MD
- Sähköposti: arambaldi@asst-pg23.it
-
Brescia, Italia, 25123
- Rekrytointi
- Asst Degli Spedali Civili Di Brescia
-
Ottaa yhteyttä:
- Dr. Giuseppe Rossi
- Puhelinnumero: +39 (0)30 399 8870
- Sähköposti: giuseppe.rossi@asst-spedalicivili.it
-
Modena, Italia, 41125
- Ei vielä rekrytointia
- A.O.U. di Modena
-
Ottaa yhteyttä:
- Dr. Marco Marietta
- Puhelinnumero: +39 (0)59 422 2111
- Sähköposti: marco.marietta1@gmail.com
-
Monza, Italia
- Rekrytointi
- Ospedale San Gerardo di Monza
-
Ottaa yhteyttä:
- Andrea Carrer
- Sähköposti: mail.carrer@gmail.com
-
Palermo, Italia
- Rekrytointi
- University Hospital Policlinico di Palermo
-
Ottaa yhteyttä:
- Mariasanta Napolitano
- Puhelinnumero: +39-91 655 1111
- Sähköposti: mariasanta.napolitano@unipa.it
-
Roma, Italia, 00161
- Rekrytointi
- A.O.U Policlinico Umberto I di Roma
-
Ottaa yhteyttä:
- Dr. Antonio Chistolini
- Puhelinnumero: +39 06 49971
- Sähköposti: chistolini@bce.uniroma1.it
-
Roma, Italia, 00168
- Rekrytointi
- Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli
-
Ottaa yhteyttä:
- Prof. Valerio De Stefano
- Puhelinnumero: +39 06 30151
- Sähköposti: valerio.destefano@unicatt.it
-
Roma, Italia
- Rekrytointi
- Universita Degli Studi di Roma "Tor Vergata"
-
Ottaa yhteyttä:
- Maria Ilaria Del Principe
- Sähköposti: Del.Principe@Med.uniroma2.it
-
Torino, Italia
- Rekrytointi
- A.O.U. Citta' della Salute e della Scienza di Torino
-
Ottaa yhteyttä:
- Eloise Beggiato, MD
- Puhelinnumero: +39-11 633 1633
- Sähköposti: ebeggiato@cittadellasalute.to.it
-
Vicenza, Italia, 36100
- Ei vielä rekrytointia
- AZIENDA ULSS N. 8 BERICA di Vicenza
-
Ottaa yhteyttä:
- Dr. Marco Ruggeri
- Puhelinnumero: +39 (0)444 753111
- Sähköposti: marco.ruggeri@ulssvicenza.it
-
-
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Lopetettu
- Oregon Health & Science University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mikä tahansa hematologinen pahanlaatuinen kasvain aktiivisella hoidolla tai ilman sitä (mukaan lukien autologinen tai allogeeninen kantasolusiirto), hoitolinjasta ja sairauden tilasta riippumatta.
- Sairauteen liittyvä ja/tai nykyinen/ennustettu hoitoon liittyvä trombosytopenia (<50 x 109/l) minkä tahansa pituisena.
- Nykyinen verihiutaleiden ja/tai antikoagulanttihoito kaiken kestoisena ja mihin tahansa indikaatioon. Tämä hoito on voitu aloittaa ennen hematologisen pahanlaatuisuuden ja trombosytopenian diagnoosia tai sen jälkeen.
"Nykyinen" tarkoittaa aikaa, jolloin nykyinen trombosytopenia tai sen riski (ts. "ennustettu"), tunnistettiin ensin (vaikka hoito lopetettaisiin myöhemmin)
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi trombosytopenia (<50 x 109/l) nykyistä antitromboottista hoitoa käytettäessä.
- Hepariinin aiheuttaman trombosytopenian (HIT) tai tromboottisen trombosytopeniapurppuran (TTP) nykyinen diagnoosi
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
vain verihiutaleiden vastainen
Potilaat, jotka saavat verihiutaleiden torjuntaa, mutta eivät antikoagulaatiota. Verihiutaleiden aggregaatiota estävät lääkkeet sisältävät minkä tahansa luokan, annoksen tai keston minkä tahansa verihiutaleiden aggregaation estäjän. Tämä viittaa antitromboottiseen hoitoon, kun nykyinen trombosytopenia tai sen riski (ts. "ennustettu"), tunnistettiin ensin (vaikka hoito lopetettaisiin myöhemmin) |
Jatka antitromboottista hoitoa
Muutos antitromboottisen hoidon tyypissä
Nosta tai vähennä verihiutaleiden siirtokynnystä
Jatka täyden annoksen antitromboottista hoitoa
|
|
antikoagulanttipohjainen
Potilaat, jotka saavat vain antikoagulantteja tai sekä antikoagulantteja että verihiutalelääkkeitä yhdessä. Tämä sisältää minkä tahansa verihiutaleita estävän tai antikoagulantin luokan, annoksen tai keston. Tämä viittaa antitromboottiseen hoitoon, kun nykyinen trombosytopenia tai sen riski (ts. "ennustettu"), tunnistettiin ensin (vaikka hoito lopetettaisiin myöhemmin) |
Jatka antitromboottista hoitoa
Muutos antitromboottisen hoidon tyypissä
Nosta tai vähennä verihiutaleiden siirtokynnystä
Jatka täyden annoksen antitromboottista hoitoa
Antitromboottisten lääkkeiden annoksen pienentäminen profylaktiseksi annokseksi (tyyppiä muuttamatta)
Mekaaniset toimenpiteet tromboottisen riskin vähentämiseksi, mukaan lukien: IVC-suodattimen asettaminen, ajoittainen pneumaattinen kompressio (IPC), keskuslaskimokatetrin poistaminen
Antitromboottisten lääkkeiden annoksen pienentäminen profylaktiseksi annokseksi (tyyppiä muuttamatta).
Väliannos profylaktisen ja täyden annoksen välillä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suuren verenvuodon tai tromboosin yhdistelmä
Aikaikkuna: 30 päivää (tutkimusindeksistä) tai kuolemaan (kumpi ensin)
|
1) ISTH-määritelty Suuret verenvuototapahtumat, jotka määritellään seuraavasti: Kuolettava verenvuoto; verenvuoto kriittiseen elimeen; kliinisesti selvä verenvuoto, joka liittyy hemoglobiinitason laskuun yli 2 g/dl tai joka johtaa kahden tai useamman veriyksikön siirtoon TAI: 2) Tromboosi, joka määritellään: Mikä tahansa oireinen syvä tai pinnallinen laskimo- tai valtimotromboembolia, joka on osoitettu objektiivisessa kuvantamisessa /laboratoriokokeet.
Tapahtumina pidetään myös iskeemisiä aivohalvauksia, joissa ei ole välittömiä kuvantamismerkkejä, edellyttäen, että neurologi on diagnosoinut tämän ja potilaalla oli objektiivisia neurologisia oireita.
|
30 päivää (tutkimusindeksistä) tai kuolemaan (kumpi ensin)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Verihiutaleiden siirtoon liittyvät haittavaikutukset
Aikaikkuna: 30 päivää (tutkimusindeksistä) tai kuolemaan (kumpi ensin)
|
Verihiutaleiden/plasmasiirtoon liittyvien haittavaikutusten määrä (kaikki tyypit ja yksilöllisesti ryhmitelty) 24 tunnin sisällä verensiirrosta
|
30 päivää (tutkimusindeksistä) tai kuolemaan (kumpi ensin)
|
|
Kliinisesti merkityksellinen ei-vakava verenvuoto
Aikaikkuna: 30 päivää (tutkimusindeksistä) tai kuolemaan (kumpi ensin)
|
Määritelty ISTH-kriteerien mukaan, jotka Kaatz et al julkaisivat vuonna 2015 lehdessä of thrombosis and Hemostasis
|
30 päivää (tutkimusindeksistä) tai kuolemaan (kumpi ensin)
|
|
Verihiutalesiirtojen määrä
Aikaikkuna: 30 päivää (tutkimusindeksistä) tai kuolemaan (kumpi ensin)
|
Verihiutalesiirtojen määrä
|
30 päivää (tutkimusindeksistä) tai kuolemaan (kumpi ensin)
|
|
Punasolujen verensiirtojen määrä
Aikaikkuna: 30 päivää (tutkimusindeksistä) tai kuolemaan (kumpi ensin)
|
Punasolusiirtojen määrä
|
30 päivää (tutkimusindeksistä) tai kuolemaan (kumpi ensin)
|
|
Kuolema
Aikaikkuna: 30 päivää (tutkimusindeksistä)
|
kuolema mistä tahansa syystä
|
30 päivää (tutkimusindeksistä)
|
|
Muutos antitromboottisessa hoidossa
Aikaikkuna: 30 päivää (tutkimusindeksistä) tai kuolemaan (kumpi ensin)
|
Muutos verihiutaleita estävän tai antikoagulanttilääkkeen annoksessa/tyypissä TAI muutos verihiutaleiden kynnyksessä ensimmäisen toimenpiteen JÄLKEEN, joka kirjattiin tutkimusindeksiin.
|
30 päivää (tutkimusindeksistä) tai kuolemaan (kumpi ensin)
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
antikoagulantin huipputeho
Aikaikkuna: 3 päivää tutkimusindeksin jälkeen
|
anti-Xa, Hemoclot, INR, aPTT mitataan huipussaan antikoagulanttilääkkeestä riippuen.
Potilaat luokitellaan alle terapeuttisten, terapeuttisten, yliterapeuttisten hoitotasojen saaneiden keskuslaboratorion vertailualueen perusteella.
Olennainen vain potilaille, joilla on antikoagulanttia muutettavan annosta.
|
3 päivää tutkimusindeksin jälkeen
|
|
Kokoveren hyytymistä
Aikaikkuna: 3 päivää tutkimusindeksin jälkeen
|
Mitattu rotaatiotromboelastometrialla (ROTEM), joka on piirretty tutkimusindeksillä
|
3 päivää tutkimusindeksin jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Avi Leader, MD, Rabin medical center, Petah Tikva, Israel
- Opintojen puheenjohtaja: Hugo ten Cate, MD, PhD, Maastricht University Medical Center, Maastricht
- Opintojen puheenjohtaja: Anna Falanga, MD, A.O. Papa Giovanni XXIII - S.I.M.T.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- METC 17-4-061
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Pidä
-
Riphah International UniversityRekrytointi
-
Riphah International UniversityValmisHemipleginen aivohalvausPakistan
-
HALEONValmisHampaiden kiinnitysYhdysvallat
-
Universiti Tunku Abdul RahmanValmisKeuhkojen toiminta heikkokuntoisilla vanhuksillaMalesia
-
Chinese University of Hong KongNational Heart Centre SingaporeValmisSydämen vajaatoimintaSingapore
-
Akili Interactive Labs, Inc.Valmis
-
Riphah International UniversityValmisUrheilun fysioterapiaPakistan
-
Riphah International UniversityRekrytointiNiskakipupotilaat, joilla on kireyttä reisilihaksessaPakistan
-
Peking Union Medical College HospitalRekrytointiRintasyöpä | Optinen pintavalvontatekniikka | Laajan segmentin sädehoitoKiina
-
Paul Scherrer Institut, Center for Proton TherapySwiss Federal Institute of TechnologyValmis