Ibrutinibi, rituksimabi, etoposidi, prednisoni, vinkristiinisulfaatti, syklofosfamidi ja doksorubisiinihydrokloridi hoidettaessa potilaita, joilla on HIV-positiivinen vaiheen II-IV diffuusi suuri B-solulymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujilla on oltava histologisesti (vähintään ydin- tai mieluiten leikkaus- tai leikkausbiopsian kautta) dokumentoitu CD20-positiivinen tai negatiivinen diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL)
• Diagnostisesta biopsiasta saatavilla oleva kudos lohkojen, kudosytimien tai objektilasien muodossa, jotka ovat käytettävissä keskuspatologiaan, vaaditaan kaikilta tähän tutkimukseen osallistuvilta osallistujilta; formaliinilla kiinnitetty parafiiniin upotettu kudos diagnostisesta kudoksesta on hyväksyttävää ja suositeltavaa; Laitosdiagnostisten objektilasien toimittaminen on myös suositeltavaa kaikille tutkimukseen osallistuville
• Vaiheen II-IV sairaus; osallistuja tarvitsee mitattavissa olevan sairauden tietokonetomografialla (CT) tai positroniemissiotomografialla (PET), jos hän on mukana annoslaajennuskohortissa

• HIV-positiivinen; HIV-1-infektion dokumentointi jollakin seuraavista tavoista:

  • Lisensoidun terveydenhuollon tarjoajan dokumentaatio HIV-diagnoosista sairauskertomuksessa;
  • Asiakirja ART-hoidon (vähintään kolme erilaista lääkettä) vastaanottamisesta lisensoidun terveydenhuollon tarjoajan toimesta (asiakirja voi olla antiretroviraalisen hoidon (ART) reseptimerkintä osallistujan sairauskertomuksessa, osallistujan nimissä oleva kirjallinen ART-resepti, tai ART-pilleripullot, joissa on osallistujan nimi);
  • HIV-1 ribonukleiinihapon (RNA) havaitseminen lisensoidulla HIV-1 RNA -määrityksellä, joka osoittaa > 1000 RNA-kopiota/ml;
  • Mikä tahansa lisensoitu HIV-seulontavasta-aine- ja/tai HIV-vasta-aine/antigeeniyhdistelmämääritys, joka on vahvistettu toisella lisensoidulla HIV-määrityksellä, kuten HIV-1-western blot -vahvistus tai HIV-vasta-aineiden nopea monipiste-erilaismääritys
  • HUOMAUTUS: "lisensoitu" määritys viittaa Yhdysvaltojen elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksymään määritykseen, joka vaaditaan kaikissa IND-tutkimuksissa.
• Vain osallistujat, joiden lymfooma on hoitamaton, ovat sallittuja annoksenmääritysosuudessa; annoslaajennuskohorttiin ovat kelvollisia sekä hoitamattomat että osallistujat, jotka ovat saaneet enintään yhden yhdistelmäkemoterapiasyklin, mukaan lukien rituksimabia sisältävät hoito-ohjelmat R-syklofosfamidi, doksorubisiinihydrokloridi, vinkristiinisulfaatti, prednisoni (CHOP) ja R-EPOCH; edellisen kemoterapiasyklin alun on tapahduttava vähintään 21 päivää ennen ja enintään 28 päivää tämän protokollan mukaisen hoidon aloittamiseen, ja tällainen sykli lasketaan tämän tutkimuksen 6 syklin enimmäismäärään (ts. jakson poissulkeminen lasketaan sykliksi 1)
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky >= 50 %)
• CD4-määrä >= 100 annoksenmäärityskohortissa; Kun annoksenmäärityskohortti on valmis ja jos turvallisuus on varmistettu, osallistujat, joilla on mikä tahansa CD4-luku, mukaan lukien CD4-luku < 100, sallitaan annoksen korotusvaiheessa
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä: >= 1 000/mm^3, ellei se ole laskenut lymfooman aiheuttaman luuytimen vaikutuksen vuoksi
• Verihiutaleet: >= 75 000/mm^3, ellei vähentynyt lymfooman aiheuttaman luuytimen vaikutuksen vuoksi
• Kokonaisbilirubiini: =< 1,5 laitosnormin yläraja (ULN); jos mahdollinen lymfooman aiheuttama, ensimmäinen sykli voidaan antaa ilman ibrutinibia ja jos transaminiitti ja bilirubinemia paranevat parametrien mukaisiksi, osallistuja otetaan mukaan kliiniseen tutkimukseen
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]): < 2 laitosten ULN; jos mahdollisesti johtuu lymfoomasta, ensimmäinen sykli annetaan ilman ibrutinibia ja jos transaminiitti ja bilirubinemia paranevat parametrien mukaisiksi, osallistuja voidaan ilmoittautua tutkimukseen
• kreatiniinitasot normaaleissa institutionaalisissa rajoissa; tai kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2 osallistujille, joiden kreatiniiniarvot korkeammat kuin laitoksen normaalin; ellei se ole vähentynyt lymfooman aiheuttaman munuaisten vaikutuksen vuoksi
• Osallistujat eivät saa käyttää lääkkeitä, mukaan lukien antiretroviraaliset (ARV) hoito-ohjelmat, kuten kobisistaatti, indinaviiri tai ritonaviiri, tai aineita, jotka estävät kohtalaista tai voimakasta CYP3A4:ää. jos osallistujat käyttävät kohtalaista tai voimakasta CYP3A4:n estäjähoitoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista, osallistujat on vaihdettava pätevään hoito-ohjelmaan siten, että viimeinen annos vahvaa CYP3A4:n estäjää otetaan vähintään viikkoa ennen ibrutinibin antoa.
• Seksuaalisesti aktiivisten osallistujien halukkuus käyttää riittävää ehkäisyä; sekä tässä tutkimuksessa hoidettujen tai mukana olevien hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista tutkimukseen osallistumisen ajan, 90 päivää ibrutinibihoidon päättymisen jälkeen, ja 12 kuukautta viimeisen rituksimabiannoksen jälkeen sen mukaan, kumpi tulee viimeksi; miesten, jotka harrastavat seksiä vain muiden miesten kanssa, ei tarvitse käyttää ehkäisyä erityisesti tätä tutkimusta varten (jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa siitä välittömästi hoitavalle lääkärille)
• Kaikilta osallistujilta vaaditaan hepatiitti B:n seulonta; kaikki osallistujat, joilla on akuutti hepatiitti B tai joilla on normaalit transaminaasit ja jotka ovat hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) positiivisia (+) ja hepatiittiydinantigeenin IgM+, eivät voi osallistua tutkimukseen; Amerikan tartuntatautiyhdistyksen (IDSA) ja AIDS-spesifisten lääkkeiden avun (AASD) ohjeiden mukaan ne osallistujat, joilla ei ole immuniteettia, joka määritellään hepatiitti B:n pintavasta-aineen puutteen perusteella ja joilla on todisteita kroonisesta infektiosta (ts. hepatiitti B [HB]sAg+, HBcore+, hepatiitti B pinta-vasta-aine [HBsAB] negatiivinen [-]) on saatava anti-hepatiitti B -hoitoa tutkimuksen aikana, jotta he voivat olla kelvollisia; tarkka hepatiitti B -hoito on infektiotautiasiantuntijan tai tutkijan harkinnan mukaan; jos hepatiitti B -tartunta, osallistujat voivat ilmoittautua tutkimukseen edellyttäen, että maksan toimintakokeet täyttävät yllä luetellut kriteerit, kirroosista ei ole näyttöä JA osallistujien on saatava hepatiitti B -lääkitystä
• Kaikilta osallistujilta vaaditaan C-hepatiittiseulonta; jos hepatiitti C -vasta-aine on positiivinen, positiivisella hepatiitti C -RNA-tasolla tai ilman, osallistujien sallitaan ilmoittautua tutkimukseen edellyttäen, että maksan toimintakokeet täyttävät luetellut kriteerit ja heillä ei ole todisteita kirroosista; osallistujilla, joilla on diagnosoitu hepatiitti C alle 6 kuukauden kuluttua tutkimukseen ilmoittautumisesta, katsotaan olevan akuutti C-hepatiitti, ja heidät suljetaan pois tutkimuksesta, ellei hepatiitti C -viruskuormaa ole havaittavissa
• Riittävä sydämen toiminta, joka määritellään ejektiofraktioksi sydämen kaikututkimuksessa (ECHO) tai moniportaisessa hankinnassa (MUGA), joka on laitoksen normaalirajojen tasolla tai sen yläpuolella
• Osallistujien on kyettävä nielemään oraaliset pillerit
• Kyky ymmärtää ja halukas allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, jotka ovat saaneet muuta kemoterapiaa kuin R-EPOCH- tai R-CHOP-hoitoa tai muuta sädehoitoa kuin palliatiivista sädehoitoa lääketieteellisissä hätätilanteissa (kuten napanuoran puristus) viimeisen 4 viikon aikana
• Aiempi sytotoksinen kemoterapia tai sädehoito tähän lymfoomaan
• Rituksimabi 12 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen rekisteröintiä; Ainoa poikkeus on, jos rituksimabia annettiin muihin käyttöaiheisiin kuin aggressiivisen lymfooman hoitoon tai yhden aikaisemman hoitojakson aikana.
• Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita
• Osallistujat, jotka ovat aiemmin saaneet ibrutinibia toiseen käyttöaiheeseen
• Odotettu elossaoloaika < 2 kuukautta
• Osallistujat, joilla on ollut opportunistinen sieni-infektio tai aktiivinen sieni-infektio, joka vaatii ennaltaehkäisevää tai flukonatsoli-, vorikonatsoli- tai posakonatsolihoitoa tai jolla on suuri riski siihen
• Osallistujat, joilla tiedetään olevan kiinteistä kasvaimista peräisin olevia aivometastaaseja, tulee sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta
• Toinen aktiivinen kasvain, joka ei ole melanooma-ihosyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ tai Kaposin sarkooma (KS), joka vaatii systeemistä hoitoa
• Tutkimuksen annoksenmääritysosassa suljetaan pois osallistujat, joilla tiedetään tai epäillään parenkymaalista aivo-, selkäydin- tai leptomeningeaalista sairautta ennen tutkimukseen ilmoittautumista; tutkimuksen annosta laajentavassa osassa suljetaan pois tunnettu tai epäilty parenkymaalinen aivo- tai selkäydinsairaus ja/tai epäilty tai oireinen leptomeningeaalinen sairaus ennen tutkimukseen ilmoittautumista; vain oireeton leptomeningeaalinen sairaus sallitaan annoslaajennuskohortissa
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin ibrutinib tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Raskaus tai imetys; raskaustesti on tehtävä 7 päivän kuluessa ennen ibrutinibihoidon aloittamista hedelmällisessä iässä oleville naisille; raskaana olevat naiset; imetys on lopetettava, koska imetettävälle lapselle saattaa aiheutua tuntemattomia mutta mahdollisia riskejä
• Ei pysty noudattamaan protokollan vaatimuksia tai ei pysty antamaan riittävää tietoista suostumusta päätutkijan mielestä
• Vakava, jatkuva, ei-pahanlaatuinen sairaus tai infektio, joka tutkijan ja/tai toimeksiantajan mielestä vaarantaisi protokollan muut tavoitteet; Osallistujat, joilla on aktiivinen opportunistinen infektio, eivät ole tukikelpoisia
• Suuri leikkaus, muu kuin diagnostinen leikkaus, joka tapahtuu 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa; splenektomiaa ei pidetä poissulkevana suurena leikkauksena
• Aiemmat iho- tai limakalvoreaktiot tai sairaudet menneisyydessä mistä tahansa syystä, jotka ovat riittävän vakavia aiheuttamaan sairaalahoidon tai kyvyttömyyden syödä tai juoda yli 2 päivää; tämä poissulkeminen liittyy pitkäaikaiseen mahdollisuuteen, että rituksimabi aiheuttaa vakavia iho- tai limakalvoreaktioita, joita saattaa esiintyä useammin osallistujilla, joilla on aiemmin ollut vaikea ihosairaus tai -reaktioita.
• Sydäninfarkti (MI) 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa, New York Heart Associationin (NYHA) luokka II tai suurempi sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, vaikeat hallitsemattomat kammiorytmihäiriöt, kliinisesti merkittävä sydänsairaus tai elektrokardiografinen näyttö akuutista iskeemisestä tai aktiivisesta johtumisjärjestelmästä poikkeavuuksia