Testosteroni ja Olaparib kastraatioresistentin eturauhassyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• On oltava valmis antamaan tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä
• Dokumentoitu histologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma
• Potilaalla on oltava todisteita kastraatioresistentistä eturauhassyövästä, mikä on osoituksena PSA:n etenemisestä (eturauhassyövän työryhmän 3 [PCWG3] kriteerien mukaan) ja kastraatin seerumin testosteronitasolla (eli ≤ 50 mg/dl).
• PSA:n on oltava vähintään 1 ng/ml ja noustava kahdessa peräkkäisessä mittauksessa vähintään kahden viikon välein
• Abirateronin ja/tai enzalutamidin hoidon on täytynyt olla edennyt potilailla; viimeisimmän hyväksytyn mCRPC-hoidon (eli abirateroni, enzalutamidi, Ra-223, sipuleucel-t) lopettamisen jälkeen on oltava vähintään 3 viikon pesujakso; Jos mahdollista, potilaat tulee vieroittaa steroideista vähintään 1 viikko ennen hoidon aloittamista
• Ei aikaisempaa kemoterapiaa mCRPC:n hoitoon; potilaat ovat saattaneet saada dosetakselia hormoniherkän eturauhassyövän hoitoon
• Aiempi hoito ei-kemoterapiatutkimuksissa olevilla aineilla on sallittua; tutkittavan syöpälääkkeen lopettamisen jälkeen on oltava vähintään 3 viikon huuhtoutumisjakso
• Hemoglobiini ≥ 10,0 g/dl ilman verensiirtoa viimeisen 28 päivän aikana (28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l (28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista)
• Trombosyyttien määrä ≥ 100 x 10^9/l (28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista)
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiinipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) ≤ 2,5 x normaalin laitoksen yläraja, ellei maksametastaaseja ole, jolloin niiden on oltava ≤ 5 x ULN (28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista)
• Potilaiden kreatiniinipuhdistuma on arvioitava käyttämällä Cockcroft-Gault-yhtälöä tai 24 tunnin virtsatestin perusteella ≥ 51 ml/min (28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista)
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1
• Potilaiden elinajanodote on oltava ≥ 16 viikkoa
• Miespotilaiden ja heidän kumppaniensa, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia ja jotka voivat tulla raskaaksi, on suostuttava kahden erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän yhdistelmään koko tutkimushoidon ajan ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. estää kumppanin raskauden
• Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaiset käynnit ja tutkimukset
• Vähintään yksi leesio (mitattavissa oleva ja/tai ei-mitattava), joka voidaan arvioida tarkasti lähtötilanteessa tietokonetomografialla (CT), positroniemissiotomografialla (PET), magneettikuvauksella (MRI) ja/tai luukuvauksella ja joka soveltuu toistuva arviointi
• Seuraavan sukupolven DNA-sekvensoinnin suorittamiseen tulee olla saatavilla arkistokudosta, olla valmis metastaattiseen biopsiaan tai riittävä plasman kiertävän kasvain-DNA:n (ctDNA) pitoisuus.
• Tutkimus edellyttää, että 50 %:lla tutkimushenkilöistä on homotsygoottisia deleetioita, haitallisia mutaatioita tai molempia yhdessä tai useammassa DNA-vauriovasteen (DDR) geenissä; muilla 50 prosentilla potilaista on oltava ehjä DDR-polku

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen (koskee sekä AstraZenecan henkilökuntaa että/tai tutkimuspaikan henkilökuntaa)
• Aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisen 3 viikon aikana
• Mikä tahansa aikaisempi hoito polyadenosiinidifosfaattiriboosipolymeraasin (PARP) estäjillä, mukaan lukien olaparibi
• Muu pahanlaatuinen kasvain, ellei sitä ole hoidettu parantavasti ilman merkkejä sairaudesta ≥ 5 vuoteen, paitsi: asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä
• Lepoelektrokardiogrammi (EKG), joka osoittaa hallitsemattomia, mahdollisesti palautuvia sydämen sairauksia tutkijan arvioiden mukaan (esim. epästabiili iskemia, hallitsematon symptomaattinen rytmihäiriö, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, Friderician korjattu QT-ajan [QTcF] pidentyminen > 500 ms, elektrolyyttihäiriöt jne.) tai potilaat, joilla on synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä
• Potilaat, jotka saavat systeemistä kemoterapiaa tai sädehoitoa (paitsi palliatiivisista syistä) 3 viikon sisällä ennen tutkimushoitoa
• Tunnettujen vahvojen CYP3A-estäjien samanaikainen käyttö (esim. itrakonatsoli, telitromysiini, klaritromysiini, proteaasi-inhibiittorit, jotka on tehostettu ritonaviiriga tai kobisistaatilla, indinaviiri, sakinaviiri, nelfinaviiri, bosepreviiri, telapreviiri) tai kohtalaiset CYP3A-estäjät (esim. siprofloksasiini, erytromysiini, diltiatseemi, flukonatsoli, verapamiili); vaadittu huuhtoutumisaika ennen olaparibihoidon aloittamista on 2 viikkoa
• Tunnettujen vahvojen (esim. fenobarbitaali, entsalutamidi, fenytoiini, rifampisiini, rifabutiini, rifapentiini, karbamatsepiini, nevirapiini ja mäkikuisma) tai kohtalaiset CYP3A-induktorit (esim. bosentaani, efavirentsi, modafiniili); vaadittu huuhtoutumisaika ennen olaparibihoidon aloittamista on 3 viikkoa entsalutamidille, 5 viikkoa fenobarbitaalille ja 3 viikkoa muille lääkeaineille
• Pysyvät toksisuudet (> Haittavaikutusten yleiset terminologiakriteerit [CTCAE], aste 2), jotka ovat aiheutuneet aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä
• Potilaat, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä/akuutti myelooinen leukemia tai oireet, jotka viittaavat myelodysplastiseen oireyhtymään (MDS)/akuuttiin myelooiseen leukemiaan (AML)
• Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​hallitsemattomia aivometastaaseja; skannausta aivometastaasien puuttumisen varmistamiseksi ei vaadita; potilas voi saada vakaan annoksen kortikosteroideja ennen tutkimusta ja sen aikana, kunhan ne aloitettiin vähintään 4 viikkoa ennen hoitoa; potilaat, joilla on selkäydinkompressio, ellei heidän katsota saaneen lopullista hoitoa tähän ja kliinisesti stabiilin sairauden näyttöä 28 päivän ajan
• Suuri leikkaus 2 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta, ja potilaiden on oltava toipuneet minkä tahansa suuren leikkauksen vaikutuksista
• Potilaat, joita pidettiin huonona lääketieteellisenä riskinä vakavan, hallitsemattoman sairauden, ei-pahanlaatuisen systeemisen sairauden tai aktiivisen, hallitsemattoman infektion vuoksi; esimerkkejä ovat, mutta eivät rajoitu näihin, hallitsematon kammiorytmi, aikaisempi sydäninfarkti, hallitsematon vakava kohtaushäiriö, hallitsematon verenpaine (verenpaine [BP] ≥ 160/100), aiempi aivohalvaus, hallitsematon diabetes (glykosyloitu hemoglobiini [hgb) A1C] > 7), epästabiili selkäytimen kompressio, yläonttolaskimo-oireyhtymä, laaja interstitiaalinen kahdenvälinen keuhkosairaus korkearesoluutioisessa tietokonetomografiassa (HRCT) tai mikä tahansa psykiatrinen häiriö, joka estää tietoisen suostumuksen saamisen
• Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta annettua lääkettä ja potilaat, joilla on ruoansulatuskanavan häiriöt, jotka todennäköisesti häiritsevät tutkimuslääkkeen imeytymistä
• Immuunipuutospotilaat, esim. potilaat, joiden tiedetään olevan serologisesti positiivisia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)
• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä olaparibille tai jollekin valmisteen apuaineelle
• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä testosteronisypionaatille tai jollekin valmisteen apuaineelle
• Potilaat, joilla on tiedossa aktiivinen hepatiitti (eli hepatiitti B tai C), koska riski tartuttaa infektio veren tai muiden kehon nesteiden kautta
• Aiempi allogeeninen luuytimensiirto tai kaksoisnapanuoraverensiirto (dUCBT)
• Kokoverensiirrot viimeisten 120 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa (pakatut punasolujen ja verihiutaleiden siirrot ovat hyväksyttäviä)
• Todisteet vakavasta ja/tai epävakaudesta olemassa olevasta lääketieteellisestä, psykiatrisesta tai muusta sairaudesta (mukaan lukien laboratoriopoikkeavuudet), jotka voivat häiritä potilaan turvallisuutta tai tietoisen suostumuksen antamista osallistua tähän tutkimukseen
• Mikä tahansa psykologinen, perheellinen, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka saattaa häiritä tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista
• Todisteet sairaudesta, joka tutkijan mielestä saattaisi potilaan testosteronihoidon riskiin (esim. reisiluun etäpesäkkeet, jotka aiheuttavat huolta murtumariskistä, selkäytimen metastaasit, jotka aiheuttavat huolta selkäytimen puristumisesta, imusolmukkeiden sairaus ja huoli virtsanjohtimen tukkeutumisesta)
• Potilaat, joilla on eturauhassyövästä johtuvaa kipua
• Kasvain, joka aiheuttaa virtsan ulostulon tukkeutumisen, joka vaatii katetrointia tyhjennystä varten; potilaat, jotka tarvitsevat katetrointia hyvänlaatuisten ahtaumien tai muiden ei-syöpäsyiden poistamiseksi, voivat ilmoittautua
• Aiempi syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia 5 vuoden aikana ennen tutkimukseen osallistumista, mutta ei tällä hetkellä systeemistä antikoagulaatiota
• Potilaat, joilla on NYHA (New York Heart Association) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta tai aiempi sydäninfarkti (MI) ennen tutkimukseen ilmoittautumista