거세 저항성 전립선암 환자 치료에서 테스토스테론과 올라파립

포함 기준:

• 연구 특정 절차 전에 정보에 입각한 동의를 기꺼이 제공해야 합니다.
• 문서화된 조직학적으로 확인된 전립선 선암종
• 환자는 PSA 진행(Prostate Cancer Working Group 3 [PCWG3] 기준) 및 거세 혈청 테스토스테론 수치(즉, ≤ 50 mg/dL)로 입증된 거세 저항성 전립선암의 증거가 있어야 합니다.
• PSA는 최소 1ng/ml 이상이어야 하며 최소 2주 간격으로 2회 연속 측정 시 상승해야 합니다.
• 환자는 아비라테론 및/또는 엔잘루타마이드에서 진행되었어야 합니다. mCRPC에 대해 가장 최근에 승인된 요법(즉, abiraterone, enzalutamide, Ra-223, sipuleucel-t)을 중단한 후 최소 3주의 세척 기간이 있어야 합니다. 해당되는 경우, 환자는 치료를 시작하기 최소 1주 전에 스테로이드를 끊어야 합니다.
• mCRPC의 치료를 위한 사전 화학요법 없음; 환자는 호르몬에 민감한 전립선 암 치료를 위해 도세탁셀을 투여 받았을 수 있습니다
• 비화학요법 시험용 제제로 사전 치료가 허용됩니다. 연구용 암 제제를 중단한 후 최소 3주의 휴약 기간이 있어야 합니다.
• 지난 28일 동안(연구 치료제 투여 전 28일 이내) 수혈 없이 헤모글로빈 ≥ 10.0g/dL
• 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L(연구 치료제 투여 전 28일 이내)
• 혈소판 수 ≥ 100 x 10^9/L(연구 치료제 투여 전 28일 이내)
• 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한치(ULN)(연구 치료제 투여 전 28일 이내)
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소[SGOT])/알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루탐산 피루브산 전이효소[SGPT]) ≤ 2.5 x 제도적 정상 상한치(간 전이가 있는 경우에는 ≤ 5여야 함) x ULN(연구 치료제 투여 전 28일 이내)
• 환자는 Cockcroft-Gault 방정식을 사용하거나 ≥ 51 mL/min의 24시간 소변 검사(연구 치료제 투여 전 28일 이내)를 기반으로 추정된 크레아티닌 청소율을 가져야 합니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-1
• 환자는 기대 수명이 16주 이상이어야 합니다.
• 성생활이 활발하고 가임 가능성이 있는 남성 환자와 그 파트너는 연구 치료제를 복용하는 기간 동안 그리고 연구 약물(들)을 마지막으로 투여한 후 3개월 동안 두 가지 매우 효과적인 형태의 피임법을 조합하여 사용하는 데 동의해야 합니다. 파트너의 임신 방지
• 환자는 치료, 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
• 컴퓨터 단층 촬영(CT), 양전자 방출 단층 촬영(PET), 자기 공명 영상(MRI) 및/또는 뼈 스캔으로 기준선에서 정확하게 평가할 수 있고 다음에 적합한 적어도 하나의 병변(측정 가능 및/또는 측정 불가능) 반복 평가
• 보관용 조직이 있어야 하고, 전이성 생검을 받을 의향이 있거나, 차세대 DNA 시퀀싱을 수행하기 위해 충분한 혈장 순환 종양 DNA(ctDNA) 농도가 있어야 합니다.
• 이 연구는 등록된 피험자의 50%가 DNA 손상 반응(DDR) 유전자 중 하나 이상에서 동형접합체 결실, 유해한 돌연변이 또는 둘 다를 가질 것을 요구할 것입니다. 나머지 50%의 환자는 온전한 DDR 경로를 가지고 있어야 합니다.

제외 기준:

• 연구 계획 및/또는 실시에 관여(AstraZeneca 직원 및/또는 연구 현장의 직원 모두에게 적용됨)
• 이 연구의 이전 등록
• 지난 3주 동안 조사 제품을 사용한 다른 임상 연구에 참여
• 올라파립을 포함한 PARP(Poly-adenosine diphosphate ribose polymerase) 억제제를 사용한 모든 이전 치료
• 다음을 제외하고 5년 이상 동안 질병의 증거 없이 근치적으로 치료되지 않은 기타 악성 종양: 적절하게 치료된 비흑색종 피부암
• 조사자의 판단에 따라 제어되지 않고 잠재적으로 가역적인 심장 상태를 나타내는 휴식기 심전도(ECG)(예: 불안정 허혈, 조절되지 않는 증상성 부정맥, 울혈성 심부전, Fridericia의 교정 QT 간격[QTcF] 연장 > 500ms, 전해질 장애 등) 또는 선천성 QT 연장 증후군 환자
• 연구 치료 전 3주 이내에 전신 화학 요법 또는 방사선 요법(완화 목적 제외)을 받은 환자
• 알려진 강력한 CYP3A 억제제(예: 이트라코나졸, 텔리트로마이신, 클라리트로마이신, 리토나비르 또는 코비시스타트로 강화된 프로테아제 억제제, 인디나비르, 사퀴나비르, 넬피나비르, 보세프레비르, 텔라프레비르) 또는 중등도 CYP3A 억제제(예: 시프로플록사신, 에리트로마이신, 딜티아젬, 플루코나졸, 베라파밀); 올라파립을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 2주입니다.
• 알려진 강함(예: phenobarbital, enzalutamide, phenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentine, carbamazepine, nevirapine 및 St John's wort) 또는 중등도 CYP3A 유도제(예: 보센탄, 에파비렌즈, 모다피닐); 올라파립을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 엔잘루타마이드의 경우 3주, 페노바르비탈의 경우 5주, 기타 제제의 경우 3주입니다.
• 탈모증을 제외한 이전의 암 요법으로 인한 지속적인 독성(> 부작용에 대한 공통 용어 기준[CTCAE] 등급 2)
• 골수이형성 증후군/급성 골수성 백혈병 또는 골수이형성 증후군(MDS)/급성 골수성 백혈병(AML)을 시사하는 특징이 있는 환자
• 조절되지 않는 증상이 있는 뇌전이 환자; 뇌 전이가 없음을 확인하기 위한 스캔은 필요하지 않습니다. 환자는 치료 최소 4주 전에 코르티코스테로이드를 시작했다면 연구 전과 연구 중에 안정적인 용량의 코르티코스테로이드를 투여받을 수 있습니다. 이에 대한 최종 치료를 받은 것으로 간주되지 않는 척수 압박 환자 및 28일 동안 임상적으로 안정적인 질병의 증거
• 연구 치료 시작 후 2주 이내에 대수술을 받았고 환자는 대수술의 영향에서 회복되어야 합니다.
• 심각하고 통제되지 않는 의학적 장애, 비악성 전신 질환 또는 활동성, 통제되지 않는 감염으로 인해 의학적 위험이 낮은 것으로 간주되는 환자 예를 들면 조절되지 않는 심실 부정맥, 이전 심근경색 병력, 조절되지 않는 주요 발작 장애, 조절되지 않는 고혈압(혈압[BP] ≥ 160/100), 이전 뇌졸중 병력, 조절되지 않는 당뇨병(당화혈색소[hgb A1C] > 7), 불안정 척수 압박, 상대정맥 증후군, 고해상도 컴퓨터 단층촬영(HRCT) 스캔에서 광범위한 간질성 양측성 폐 질환 또는 정보에 입각한 동의를 얻는 것을 금지하는 모든 정신 장애
• 경구 투여 약물을 삼킬 수 없는 환자 및 연구 약물의 흡수를 방해할 가능성이 있는 위장 장애가 있는 환자
• 면역 저하 환자(예: 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 혈청학적으로 양성인 것으로 알려진 환자)
• 올라파립 또는 제품의 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자
• 테스토스테론 사이피오네이트 또는 제품의 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자
• 혈액 또는 기타 체액을 통해 감염이 전파될 위험이 있어 알려진 활동성 간염(즉, B형 간염 또는 C형 간염)이 있는 환자
• 이전 동종 골수 이식 또는 이중 제대혈 이식(dUCBT)
• 연구 시작 전 지난 120일 동안의 전혈 수혈(충전 적혈구 및 혈소판 수혈은 허용됨)
• 환자의 안전을 방해할 수 있는 심각하고/또는 불안정한 기존의 의학적, 정신과적 또는 기타 상태(검사실 이상 포함)의 증거 또는 이 연구 참여에 대한 정보에 입각한 동의 제공
• 연구 프로토콜 및 후속 일정 준수를 잠재적으로 방해할 수 있는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건
• 조사자의 의견에 따라 테스토스테론 요법으로 인해 환자를 위험에 빠뜨릴 수 있는 질병의 증거(예: 골절 위험이 우려되는 대퇴부 전이, 척수 압박이 우려되는 척추 전이, 요관 폐쇄가 우려되는 림프절 질환)
• 전립선암으로 인한 통증이 있는 환자
• 배뇨를 위해 카테터삽입이 필요한 요출구 폐색을 유발하는 종양; 양성 협착 또는 기타 비암성 원인으로 인한 배뇨를 위해 카테터 삽입이 필요한 환자는 등록이 허용됩니다.
• 연구에 등록하기 전 5년 이내에 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증의 이전 병력이 있고 현재 전신 항응고 요법을 받고 있지 않은 자
• NYHA(뉴욕심장협회) 클래스 III 또는 IV 심부전 환자 또는 연구 등록 전 이전 심근경색(MI) 병력이 있는 환자