Testosteron en Olaparib bij de behandeling van patiënten met castratieresistente prostaatkanker

Inclusiecriteria:

• Moet bereid zijn om geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan studiespecifieke procedures
• Gedocumenteerd histologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat
• De patiënt moet bewijs hebben van castratieresistente prostaatkanker, zoals blijkt uit PSA-progressie (volgens de criteria van Prostate Cancer Working Group 3 [PCWG3]) en een gecastreerde serumtestosteronspiegel (d.w.z. ≤ 50 mg/dL)
• PSA moet minimaal 1 ng/ml zijn en stijgen bij twee opeenvolgende metingen met een tussenpoos van minimaal twee weken
• Patiënten moeten vooruitgang hebben geboekt op abirateron en/of enzalutamide; er moet een wash-outperiode van ten minste 3 weken zijn na het stoppen van de meest recente goedgekeurde therapie voor mCRPC (d.w.z. abiraterone, enzalutamide, Ra-223, sipuleucel-t); indien van toepassing, dienen patiënten ten minste 1 week voor aanvang van de behandeling te worden gespeend van steroïden
• Geen eerdere chemotherapie voor de behandeling van mCRPC; patiënten hebben mogelijk docetaxel gekregen voor de behandeling van hormoongevoelige prostaatkanker
• Voorafgaande behandeling met niet-chemotherapie-onderzoeksmiddelen is toegestaan; er moet een wash-outperiode van ten minste 3 weken zijn na het stoppen met een kankergeneesmiddel in onderzoek
• Hemoglobine ≥ 10,0 g/dl zonder bloedtransfusie in de afgelopen 28 dagen (binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van onderzoeksbehandeling)
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van onderzoeksbehandeling)
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L (binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van onderzoeksbehandeling)
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) (binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van onderzoeksbehandeling)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutaminezuurpyruvaattransaminase [SGPT]) ≤ 2,5 x institutionele bovengrens van normaal, tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval ze ≤ 5 moeten zijn x ULN (binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van onderzoeksbehandeling)
• De creatinineklaring van patiënten moet worden geschat met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking of op basis van een 24-uurs urinetest van ≥ 51 ml/min (binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van de onderzoeksbehandeling).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1
• Patiënten moeten een levensverwachting hebben van ≥ 16 weken
• Mannelijke patiënten en hun partners, die seksueel actief zijn en zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van twee zeer effectieve vormen van anticonceptie in combinatie gedurende de periode dat ze de studiebehandeling ondergaan en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van de studiegeneesmiddel(en) om zwangerschap bij een partner voorkomen
• De patiënt is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken
• Ten minste één laesie (meetbaar en/of niet-meetbaar) die bij aanvang nauwkeurig kan worden beoordeeld met behulp van computertomografie (CT), positronemissietomografie (PET), magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) en/of botscan en geschikt is voor herhaalde beoordeling
• Moet archiefweefsel beschikbaar hebben, bereid zijn om metastatische biopsie te ondergaan of een voldoende plasmacirculerend tumor-DNA (ctDNA) -concentratie hebben om DNA-sequencing van de volgende generatie uit te voeren
• De studie vereist dat 50% van de ingeschreven proefpersonen homozygote deleties, schadelijke mutaties of beide hebben in een of meer van de DNA-schaderespons (DDR) genen; de andere 50% van de patiënten moet een intact DDR-pad hebben

Uitsluitingscriteria:

• Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt voor zowel AstraZeneca-personeel als/of personeel op de onderzoekslocatie)
• Eerdere inschrijving voor deze studie
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct gedurende de laatste 3 weken
• Elke eerdere behandeling met polyadenosinedifosfaatribosepolymeraseremmers (PARP-remmers), waaronder olaparib
• Andere maligniteiten tenzij curatief behandeld zonder bewijs van ziekte gedurende ≥ 5 jaar behalve: adequaat behandelde niet-melanome huidkanker
• Rust-elektrocardiogram (ECG) dat ongecontroleerde, mogelijk reversibele hartaandoeningen aangeeft, zoals beoordeeld door de onderzoeker (bijv. onstabiele ischemie, ongecontroleerde symptomatische aritmie, congestief hartfalen, Fridericia's gecorrigeerde QT-interval [QTcF] verlenging > 500 ms, elektrolytstoornissen, etc.), of patiënten met congenitaal lang QT-syndroom
• Patiënten die systemische chemotherapie of radiotherapie krijgen (behalve om palliatieve redenen) binnen 3 weken voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling
• Gelijktijdig gebruik van bekende sterke CYP3A-remmers (bijv. itraconazol, telitromycine, claritromycine, proteaseremmers versterkt met ritonavir of cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) of matige CYP3A-remmers (bijv. ciprofloxacine, erytromycine, diltiazem, fluconazol, verapamil); de vereiste wash-outperiode voorafgaand aan het starten met olaparib is 2 weken
• Gelijktijdig gebruik van bekende sterke (bijv. fenobarbital, enzalutamide, fenytoïne, rifampicine, rifabutine, rifapentine, carbamazepine, nevirapine en sint-janskruid) of matige CYP3A-inductoren (bijv. bosentan, efavirenz, modafinil); de vereiste wash-outperiode voorafgaand aan het starten met olaparib is 3 weken voor enzalutamide, 5 weken voor fenobarbital en 3 weken voor andere middelen
• Aanhoudende toxiciteiten (> Common Terminology Criteria for Adverse Event [CTCAE] graad 2) veroorzaakt door eerdere kankertherapie, met uitzondering van alopecia
• Patiënten met myelodysplastisch syndroom/acute myeloïde leukemie of met kenmerken die wijzen op myelodysplastisch syndroom (MDS)/acute myeloïde leukemie (AML)
• Patiënten met symptomatische ongecontroleerde hersenmetastasen; een scan om de afwezigheid van hersenmetastasen te bevestigen is niet nodig; de patiënt kan voor en tijdens het onderzoek een stabiele dosis corticosteroïden krijgen, mits hiermee ten minste 4 weken vóór de behandeling is begonnen; patiënten met compressie van het ruggenmerg, tenzij wordt aangenomen dat ze hiervoor een definitieve behandeling hebben gekregen en bewijs van klinisch stabiele ziekte gedurende 28 dagen
• Grote operatie binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling en patiënten moeten hersteld zijn van de gevolgen van een grote operatie
• Patiënten beschouwden een laag medisch risico als gevolg van een ernstige, ongecontroleerde medische aandoening, niet-kwaadaardige systemische ziekte of actieve, ongecontroleerde infectie; voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, ongecontroleerde ventriculaire aritmie, voorgeschiedenis van eerder myocardinfarct, ongecontroleerde ernstige convulsies, ongecontroleerde hypertensie (bloeddruk [BP] ≥ 160/100), voorgeschiedenis van eerdere beroerte, ongecontroleerde diabetes (geglycosyleerd hemoglobine [hgb A1C] > 7), onstabiele compressie van het ruggenmerg, superieur vena cava-syndroom, uitgebreide interstitiële bilaterale longziekte op hoge resolutie computertomografie (HRCT) scan of een psychiatrische stoornis die het verkrijgen van geïnformeerde toestemming verbiedt
• Patiënten die oraal toegediende medicatie niet kunnen doorslikken en patiënten met gastro-intestinale stoornissen die waarschijnlijk de absorptie van de onderzoeksmedicatie verstoren
• Immuungecompromitteerde patiënten, bijvoorbeeld patiënten waarvan bekend is dat ze serologisch positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor olaparib of een van de hulpstoffen van het product
• Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor testosteroncypionaat of een van de hulpstoffen van het product
• Patiënten met bekende actieve hepatitis (d.w.z. hepatitis B of C) vanwege het risico van overdracht van de infectie via bloed of andere lichaamsvloeistoffen
• Eerdere allogene beenmergtransplantatie of dubbele navelstrengbloedtransplantatie (dUCBT)
• Volbloedtransfusies in de laatste 120 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek (verpakte rode bloedcellen en bloedplaatjestransfusies zijn acceptabel)
• Bewijs van een ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische, psychiatrische of andere aandoening (inclusief laboratoriumafwijkingen) die de veiligheid van de patiënt of het verlenen van geïnformeerde toestemming voor deelname aan dit onderzoek zou kunnen verstoren
• Elke psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema zou kunnen verstoren
• Bewijs van ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt in gevaar zou brengen door testosterontherapie (bijv. femorale metastasen met bezorgdheid over het risico op fracturen, spinale metastasen met bezorgdheid over ruggenmergcompressie, lymfeklierziekte met bezorgdheid over ureterobstructie)
• Patiënten met pijn die te wijten is aan hun prostaatkanker
• Tumor die urinewegobstructie veroorzaakt waarvoor katheterisatie nodig is om te ledigen; patiënten die katheterisatie nodig hebben om secundaire of goedaardige vernauwingen of andere niet-kankeroorzaken te laten vervallen, mogen zich inschrijven
• Voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose of longembolie binnen 5 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie en momenteel geen systemische antistolling
• Patiënten met NYHA (New York Heart Association) klasse III of IV hartfalen of een voorgeschiedenis van een eerder myocardinfarct (MI) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek