- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04165239
KHENERGYZE-tutkimus
Vaihe IIb Kaksoissokko, satunnaistettu, lumekontrolloitu, monikeskus, vahvistava kolmisuuntainen ristikkäinen tutkimus kognitiivisista toiminnoista kahdella KH176-annoksella koehenkilöillä, joilla on geneettisesti vahvistettu mitokondriaalinen DNA tRNALeu(UUR) m.3243A>G Mutaatio.
Mitokondrioiden sairaudet, joiden yleisyys on arvioitu 1 4 300 aikuisesta, johtuvat patogeenisistä mutaatioista geeneissä, jotka lopulta koodaavat OXPHOSin eri entsyymikompleksien mitokondrioproteiineja. Näistä mutaatioista 3243A>G-nukleotidin muutos mitokondrioiden koodaamassa siirto-RNALeu(UUR)-leusiini 1 -geenissä (MT TL 1) on yleisin. Tällaisista mutaatioista johtuva OXPHOS-häiriö johtaa reaktiivisten happilajien (ROS) lisääntyneeseen tuotantoon, mikä lopulta johtaa makromolekyylien peruuttamattomiin oksidatiivisiin vaurioihin tai selektiivisempään ja palautuvampaan solusignaloinnin redox-modulaatioon, joka voi vaikuttaa (aikuisten) neurogeneesiin.
Huolimatta edistymisestä mitokondrioiden sairauksien ymmärtämisessä, hoitovaihtoehdot ovat erittäin rajallisia ja tähän mennessä suurelta osin tukevia. Siksi uusia hoitomuotoja tarvitaan kipeästi. KH176, uusi aktiivinen farmaseuttinen ainesosa (API), on suun kautta biologisesti käytettävissä oleva pieni molekyyli, joka on kehitteillä näiden sairauksien hoitoon (ks. kohta 1.4). Tässä tutkimuksessa arvioidaan edelleen KH176:n vaikutusta eri kognitiivisilla aloilla ja arvioidaan eri KH176-annosten vaikutusta (katso kohta 1.5).
Koska mitokondrioiden toiminnan merkitys aivojen kognitiivisten prosessien ylläpitämisessä tunnustetaan yhä enemmän ja KH176:n turvallisuusprofiili ja farmakokinetiikka ymmärretään kahden yllä kuvatun kliinisen tutkimuksen jälkeen, on syytä tehdä yksityiskohtaisempi tutkimus vaikutuksista. KH176:ta eri kognitiivisilla alueilla käyttämällä vahvistettua turvallista ja hyvin siedettyä KH176-annosta 100 mg kahdesti, sekä pienempää annosta 50 mg kahdesti. Ensisijainen tavoite on KH176:n arviointi kognitiivisen toiminnan tarkkaavaisuusalueella, joka on arvioitu Cogstate tietokoneistetun kognitiivisen testausakun visuaalisen tunnistamisen testipisteillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Nijmegen, Alankomaat
- Radboud University Medical Center
-
-
-
-
Bayern
-
München, Bayern, Saksa, 80336
- Friedrich-Baur Institut
-
-
-
-
-
Kopenhagen, Tanska, DK2100
- Rigshospitalet, University of Copenhagen
-
-
-
-
-
Newcastle upon Tyne, Yhdistynyt kuningaskunta
- Institute for Ageing and Health Newcastle University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- Seulonnassa 18 vuotta täyttäneet miehet ja naiset.
- Kyky ja halu antaa kirjallinen tietoinen suostumus ennen seulontaarviointia.
- Vahvistettu mitokondriaalinen DNA tRNALeu(UUR) m.3243A>G mutaatio.
- Positiivinen NMDAS-pistemäärä >10 seulonnassa.
Kolme tai useampia kliinisiä piirteitä, joilla ei ole muuta kausaalista yhdistävää diagnoosia, havaittiin yleisesti esiintyvän koehenkilöillä, joilla on m.3243A>G-mutaatio:
- Kuurous
- Kehityksellinen viive
- Diabetes mellitus
- Epilepsia
- Ruoansulatuskanavan vaivat
- Progressiivinen ulkoinen oftalmoplegia (PEO) ja retinopatia
- Ataksia
- Liikunta-intoleranssi
- Väsymys
- Migreeni (auralla tai ilman), jonka määrittää vähintään viisi kohtausta, jotka täyttävät diagnostiset kriteerit B-D:
B. Päänsärkykohtaukset, jotka kestävät 4-72 tuntia (hoitamaton tai epäonnistunut)
C. Päänsärkyllä on vähintään kaksi seuraavista neljästä ominaisuudesta:
- yksipuolinen sijainti
- sykkivä laatu
- keskivaikea tai voimakas kipu
- pahentaa tai aiheuttaa rutiininomaisen fyysisen toiminnan välttämisen (esim. kävely tai portaiden kiipeäminen)
D. Päänsäryn aikana vähintään yksi seuraavista:
1. pahoinvointi ja/tai oksentelu 2. valonarkuus ja fonofobia 6. tarkkaavaisuushäiriöpisteet (Cogstate Identification -testi) ≥ 0,5 standardipoikkeamaa huonompi kuin terveillä kontrolleilla seulonnassa.
7. Taudin asianmukainen fyysinen ja psyykkinen terveys sellaisena kuin se on todettu kohdassa Seulonta lääketieteellisen historian, fyysisen tutkimuksen, EKG:n ja elintoimintojen tallentamisen sekä kliinisen kemian ja hematologisten testien tulosten perusteella tutkijan arvioiden mukaan.
8. Objektioitu vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥45 % (kaikukardiografia tai muu).
9. Vasemman kammion (LV) seinämän paksuus ≤15 mm. 10. Vasemman eteisen laajeneminen ≤ 40 ml/m2. Huomautus: LV-parametreja (kriteerit #8, #9, #10) ei tarvitse testata, jos saatavilla on myönteisiä kaikukardiografiatuloksia (tai muita), jotka on päivätty alle 6 kuukautta ennen seulontaa.
11. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee olla valmiita käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan, eli yhdistelmäehkäisyä (estrogeenia ja progestiinia sisältävää) oraalista, intravaginaalista tai transdermaalista hormonaalista ehkäisyä, joka liittyy ovulaation estoon; suun kautta otettavaa, injektoitavaa tai implantoitavaa progestiini- vain hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon; kohdunsisäisen laitteen käyttö; kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä, molemminpuolinen munanjohtimien tukos ja kumppanin vasektomia.
Kaikkia hormonaalisia ehkäisymenetelmiä on täydennettävä estemenetelmällä (mieluiten miesten kondomi).
Suonenpoistokumppania pidetään erittäin tehokkaana ehkäisymenetelmänä edellyttäen, että kumppani on potilaan ainoa seksikumppani ja että kumppani, jolle on tehty vasektomia, on saanut lääketieteellisen arvion leikkauksen onnistumisesta. Seksuaalista pidättymistä pidetään erittäin tehokkaana menetelmänä vain, jos se määritellään heteroseksuaalisesta yhdynnästä pidättäytymiseksi koko tutkimushoitoihin liittyvän riskin ajan. Seksuaalisen raittiuden luotettavuus on arvioitava suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja tutkittavan ensisijaiseen ja tavanomaiseen elämäntapaan. Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
Huomautus 1: Luonnollisia perhesuunnittelumenetelmiä, naisten kondomia, kohdunkaulan korkkia tai palleaa ei pidetä riittävinä ehkäisymenetelminä tässä tutkimuksessa.
Huomautus 2: Jotta potentiaalisia naishenkilöitä ei pidetä hedelmällisessä iässä, heidän on oltava postmenopausaalisilla vähintään kaksi vuotta tai heillä on oltava kirurgisesti steriloitu (kahdenpuoleinen munanjohdinligaatio, kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto) vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa.
Huomautus 3: KH176:n on osoitettu olevan ei-genotoksinen Amesin testin, kromosomipoikkeavuustestin ja in vivo Micronucleus -testin perusteella. Lisäksi huomattava systeeminen altistuminen (~2,5 ml) siemennesteelle altistumisesta on erittäin epätodennäköistä. Ennen kuin lisääntymistoksikologiset tutkimukset ovat vahvistaneet, että KH176 ei vaikuta haitallisesti aikuisten miesten ja naaraiden normaaliin lisääntymiseen eikä aiheuta kehitystoksisuutta jälkeläisissä, seuraavia ehkäisyä koskevia varotoimia on noudatettava:
- Miespuolisten koehenkilöiden, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, on oltava valmiita käyttämään kondomia koko tutkimuksen ajan.
Miespuolisten koehenkilöiden hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten kumppanien tulee olla valmiita käyttämään koko tutkimuksen ajan riittäviä ehkäisymenetelmiä eli hormonaalista ehkäisymenetelmää (pilleri, emätinrengas, laastari, implantti, injektoitava, hormonilääkevalmiste) tai kohdunsisäistä laitetta.
12. Pystyy noudattamaan tutkimusvaatimuksia, mukaan lukien nielemään tutkimuslääkkeitä.
Poissulkemiskriteerit
- Ruoansulatuskanavan leikkaus, joka saattaa häiritä imeytymistä.
- Hoito tutkimusvalmisteella 3 kuukauden sisällä tai 5 kertaa tutkimustuotteen puoliintumisaika (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
- Dokumentoitu kammiotakykardiahistoria (HR>110 lyöntiä/min).
- Aiemmin akuutti sydämen vajaatoiminta, (perheessä) selittämätön pyörtyminen tai synnynnäinen pitkä ja lyhyt QT-oireyhtymä tai äkillinen kuolema.
Kliinisesti merkitykselliset epänormaalit laboratorioarvot, elintoiminnot tai fyysinen tai henkinen terveys;
- Aspartaattiaminotransferaasi (ASAT) tai alaniiniaminotransferaasi (ALAT) > 3 x normaalin yläraja (ULN) tai bilirubiini > 3 x ULN seulonnassa. Jos potilaalla on ASAT tai ALAT > 3 x ULN mutta < 3,5 x ULN, uudelleenarviointi on sallittu tutkijan harkinnan mukaan.
- Arvioitu glomerulussuodatusnopeus ≤ 60 ml/min CKD-EPI-kaavan mukaan seulonnassa.
- Systolinen verenpaine > 150 mmHg seulonnassa tai lähtötilanteessa.
- Kaikki muut kliinisesti merkitykselliset parametrit seulonnassa tai lähtötilanteessa tutkijan arvioiden mukaan.
- Kliinisesti merkityksellinen epänormaali EKG tai sydämen toiminta, joka määritellään ST-segmentin nousuna > 1 mm kohdissa I, II, III, aVL,aVF,V3,V4,V5,V6; > 2 mm V1:ssä, V2:ssa; QTc > 450 ms mieshenkilöillä; QTc: > 470 ms naishenkilöillä (paikallinen, koneluku), T-topinversio > 1 peräkkäisessä johdossa.
- Seerumin hyperkalium (> 5,0 mekv/l).
- Seerumin hypokalium (< 3,5 mekv/l).
- Iskeemisen sydänsairauden historia.
- Oireinen sydämen vajaatoiminta.
- Kliinisesti merkittävä aortta- ja/tai mitralisläppävika tutkijan arvioiden mukaan.
- Raskaus tai imetys (naiset).
- Huono ravitsemustila tutkijan arvioiden mukaan.
- Aiempi yliherkkyys tai omituisuus jollekin tutkittavan lääkkeen aineosista.
- Huumeiden väärinkäytön sairaushistoria (laittomat huumeet, kuten kannabinoidit, amfetamiinit, kokaiini, opiaatit tai reseptilääkkeiden, kuten bentsodiatsepiinien, opiaattien ongelmallinen käyttö).
Minkä tahansa seuraavista lääkkeistä ja/tai lisäravinteista 4 viikon tai 5-kertaisen puoliintumisajan (kumpi on pidempi) aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta:
- (moni)vitamiinit, koentsyymi Q10, E-vitamiini, riboflaviini ja antioksidanttilisät (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen idebenoni/EPI-743, mitoQ); ellei se ole stabiili vähintään kuukauden ajan ennen ensimmäistä annostusta ja pysyy vakaana koko tutkimuksen ajan.
mitokondrioiden toimintaan negatiivisesti vaikuttavat lääkkeet (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta valproiinihappo, glitatsonit, statiinit, viruslääkkeet, amiodaroni ja ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID)), elleivät ne ole pysyneet stabiilina vähintään kuukauden ajan ennen ensimmäistä annosta ja jäljellä vakaa koko tutkimuksen ajan.
Huomaa: näin ollen mitoQ ja kaikki mitokondrioiden toimintaan negatiivisesti vaikuttavat lääkkeet ovat sallittuja, kunhan annos on ollut vakaa vähintään kuukauden ajan ennen ensimmäistä annosta ja pysyy vakaana koko tutkimuksen ajan.
- mitkä tahansa voimakkaat sytokromi P450 (CYP)3A4:n estäjät (kaikki "konatsolit-sienilääkkeet", HIV-viruslääkkeet, greippi).
- voimakkaat CYP3A4-induktorit (mukaan lukien HIV-viruslääkkeet, karbamatsepiini, fenobarbitaali, fenytoiini, rifampisiini, mäkikuisma, pioglitatsoni, troglitatsoni).
- kaikki lääkkeet, joiden tiedetään vaikuttavan sydämen repolarisaatioon, ellei QTc-aika seulonnassa ole normaali vakaan hoidon aikana (kaikki psykoosilääkkeet, useat masennuslääkkeet, esim. ei/amitriptyliini, fluoksetiini, antiemeetit: domperidoni (motilium®) granisetroni, ondansetroni). Täydellinen luettelo on osoitteessa https://crediblemeds.org.
- kaikki CYP:n kautta metaboloituvat lääkkeet, joiden terapeuttinen leveys on kapea. Viitteeksi (Saksa ja Yhdistynyt kuningaskunta): Indianan yliopiston lääkevuorovaikutustaulukko (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/clinical-table/). Viitteeksi (Alankomaat): KNMP Kennisbank (https://www.knmp.nl/producten/knmp-kennisbank/inloggen-knmp-kennisbank. Viitteeksi (kaikki muut maat): Indianan yliopiston lääkevuorovaikutustaulukko (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/clinical-table/).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Hoito A
Suun kautta 50 mg KH176:ta kahdesti päivässä
|
Suun kautta 50 mg KH176:ta kahdesti päivässä
Muut nimet:
Suun kautta 100 mg KH176 kahdesti päivässä
Muut nimet:
|
Kokeellinen: Hoito B
Suun kautta 100 mg KH176 kahdesti päivässä
|
Suun kautta 50 mg KH176:ta kahdesti päivässä
Muut nimet:
Suun kautta 100 mg KH176 kahdesti päivässä
Muut nimet:
|
Placebo Comparator: Hoito C
Vastaavan lumelääkkeen anto suun kautta kahdesti päivässä
|
Vastaavan lumelääkkeen anto suun kautta kahdesti päivässä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Kognitiivinen toiminta: Huomio
Aikaikkuna: Yksi kuukausi
|
Kognitiivisen toiminnan huomioalueen pisteet Cogstaten tietokoneistetun kognitiivisen testauksen akun visuaalisella tunnistustestillä arvioituna
|
Yksi kuukausi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Toimeenpaneva toiminta
Aikaikkuna: Yksi kuukausi
|
Kognitiivisen toiminnan toimeenpanotoiminnan toimialueen pisteet Cogstaten tietokoneistetun kognitiivisen testausakun Groton Maze Learning Test -testillä arvioituna
|
Yksi kuukausi
|
Psykomotorinen toiminta
Aikaikkuna: Yksi kuukausi
|
Kognitiivisen toiminnan psykomotorisen toiminnan alueen pistemäärä, joka on arvioitu Cogstaten tietokoneistetun kognitiivisen testausakun tunnistustestillä
|
Yksi kuukausi
|
Toimiva muisti
Aikaikkuna: Yksi kuukausi
|
Kogstaten tietokoneistetun kognitiivisen testausakun One Back -testillä arvioitu kognitiivisen toiminnan työmuistialueen pistemäärä
|
Yksi kuukausi
|
Visuaalinen oppiminen
Aikaikkuna: Yksi kuukausi
|
Kognitiivisen toiminnan visuaalisen oppimisalueen pisteet Cogstaten tietokoneistetun kognitiivisen testausakun One Card Learning Test -testillä arvioituna
|
Yksi kuukausi
|
Sanallinen oppiminen
Aikaikkuna: Yksi kuukausi
|
Kogstate tietokoneistetun kognitiivisen testauksen akun kansainvälisellä ostoslistatestillä arvioitu kognitiivisen toiminnan verbaalisen oppimisen toimialueen pistemäärä
|
Yksi kuukausi
|
Test of Attentional Performance (TAP)
Aikaikkuna: Yksi kuukausi
|
Standardoitu testi valppauden ja henkisen joustavuuden arvioimiseksi
|
Yksi kuukausi
|
Beckin masennuskartoitus
Aikaikkuna: Yksi kuukausi
|
21 kysymyksen monivalintaluettelo, masennuksen vakavuuden mittaamiseen
|
Yksi kuukausi
|
Hamiltonin ahdistuneisuus ja masennuspisteet (HADS)
Aikaikkuna: Yksi kuukausi
|
Tutkittavien raportoitu tulosmitta, joka sisältää 14 kohdetta, jotka on jaettu tasan kahteen ala-asteikkoon ahdistus (HADS-A) ja masennus (HADS-D)
|
Yksi kuukausi
|
Newcastlen mitokondriotaudin asteikko aikuisille (NMDAS)
Aikaikkuna: Yksi kuukausi
|
Puolikvantitatiivinen kliininen luokitusasteikko mitokondriosairauksia varten.
Luokitusasteikko tutkii useita osa-alueita: nykyinen toiminta, järjestelmäkohtainen osallistuminen, nykyinen kliininen arviointi ja elämänlaatu
|
Yksi kuukausi
|
Päänsärkypäivien lukumäärä
Aikaikkuna: Yksi kuukausi
|
Itseraportointipäiväkirja
|
Yksi kuukausi
|
Pure Tone Audiometria (PTA)
Aikaikkuna: Yksi kuukausi
|
Standardoitu testi mittaa yksilöllisiä kuulokynnystasoja
|
Yksi kuukausi
|
Pennin yliopiston hajuntunnistustesti (UPSIT)
Aikaikkuna: Yksi kuukausi
|
Testi, jolla mitataan yksilön kykyä havaita hajuja kynnyksen yläpuolella.
|
Yksi kuukausi
|
Kognitiivinen epäonnistumiskysely (CFQ)
Aikaikkuna: Yksi kuukausi
|
Kyselylomake subjektiivisen kognitiivisen toiminnan arvioimiseksi.
|
Yksi kuukausi
|
Neuro-QoL Fatigue Short Form (elämänlaatu neurologisissa häiriöissä)
Aikaikkuna: Yksi kuukausi
|
8-kohtainen itsearviointikyselylomake, jossa arvioidaan väsymyksen käsitystä ja sen vaikutuksia jokapäiväisessä elämässä
|
Yksi kuukausi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Metaboliset sairaudet
- Aivoverenkiertohäiriöt
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Lihassairaudet
- Neuromuskulaariset sairaudet
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Aivosairaudet, aineenvaihdunta
- Aivosairaudet, Metaboliset, Synnynnäiset
- Aivojen pienten alusten sairaudet
- Mitokondrioiden sairaudet
- Mitokondriaaliset myopatiat
- MELAS-oireyhtymä
- Mitokondriaaliset enkefalomyopatiat
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Suojaavat aineet
- Antioksidantit
- 6-hydroksi-2,5,7,8-tetrametyylikromaani-2-karboksyylihappo
Muut tutkimustunnusnumerot
- KH-176-202
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset KH176
-
Khondrion BVJulius Clinical; ProPharma Group; Europees Fonds voor Regionale Ontwikkeling... ja muut yhteistyökumppanitRekrytointiMitokondrioiden sairaudet | MELAS | Mitokondriaalinen DNA tRNALeu(UUR) m.3243A | Subakuutti nekrotisoiva enkefalomyelopatiaAlankomaat
-
Khondrion BVDrug Research Unit Ghent, BelgiumValmisMitokondrioiden sairaus | MELAS | Leighin oireyhtymä | LHON | Mitokondriaalinen DNA tRNALeu(UUR) m.3243ABelgia
-
Khondrion BVRadboud University Medical CenterValmisMitokondrioiden sairaudet | Mitokondriaaliset myopatiat | MELAS | Mitokondriaaliset enkefalomyopatiat | MIDDAlankomaat
-
Khondrion BVJulius Clinical; ProPharma Group; CertaraValmisMitokondrioiden sairaudet | Mitokondriaalinen DNA tRNALeu(UUR) m.3243A | Äidin perimä diabetes ja kuurous (MIDD) | Mitokondriaalinen enkefalomyopatia, maitohappoasidoosi ja aivohalvauksen kaltaiset episodit (MELAS) | Krooninen progressiivinen ulkoinen oftalmoplegia (CPEO)Alankomaat, Tanska, Yhdistynyt kuningaskunta, Saksa
-
AceTechRekrytointiRintasyöpä | SäteilydermatiittiIsrael