- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04165239
Die KHENERGYZE-Studie
Eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte, multizentrische, bestätigende Drei-Wege-Crossover-Studie der Phase IIb zur kognitiven Funktion mit zwei Dosen KH176 bei Patienten mit einer genetisch bestätigten mitochondrialen DNA tRNALeu(UUR) m.3243A>G Mutation.
Mitochondriale Erkrankungen, geschätzte Prävalenz 1 von 4.300 Erwachsenen, werden durch pathogene Mutationen in Genen verursacht, die schließlich für mitochondriale Proteine der verschiedenen Enzymkomplexe des OXPHOS kodieren. Unter diesen Mutationen ist die 3243A>G-Nukleotidänderung im mitochondrial codierten Transfer-RNALeu(UUR)-Leucin-1-Gen (MT TL 1) die häufigste. Die aus solchen Mutationen resultierende OXPHOS-Dysfunktion führt zu einer erhöhten Produktion von reaktiven Sauerstoffspezies (ROS), was letztendlich zu einer irreversiblen oxidativen Schädigung von Makromolekülen oder zu einer selektiveren und reversiblen Redoxmodulation der Zellsignalisierung führt, die sich auf die (erwachsene) Neurogenese auswirken kann.
Trotz Fortschritten im Verständnis von mitochondrialen Erkrankungen sind die Behandlungsmöglichkeiten äußerst begrenzt und bisher weitgehend unterstützend. Daher besteht ein dringender Bedarf an neuartigen Behandlungsmethoden. KH176, ein neuer pharmazeutischer Wirkstoff (API), ist ein oral bioverfügbares kleines Molekül, das zur Behandlung dieser Erkrankungen entwickelt wird (siehe Abschnitt 1.4). Die aktuelle Studie wird die Wirkung von KH176 in verschiedenen kognitiven Bereichen weiter bewerten und die Wirkung verschiedener Dosen von KH176 bewerten (siehe Abschnitt 1.5).
Angesichts der zunehmenden Anerkennung der Bedeutung der mitochondrialen Funktion für die Aufrechterhaltung kognitiver Prozesse im Gehirn sowie des Verständnisses des Sicherheitsprofils und der Pharmakokinetik von KH176 nach den beiden oben beschriebenen klinischen Studien ist eine detailliertere Untersuchung der Wirkungen angezeigt von KH176 in verschiedenen kognitiven Bereichen unter Verwendung der bestätigten sicheren und gut verträglichen KH176-Dosis von 100 mg zweimal täglich sowie einer niedrigeren Dosis von 50 mg zweimal täglich. Das primäre Ziel ist eine Bewertung von KH176 im Aufmerksamkeitsbereich der kognitiven Funktion, wie anhand des Testergebnisses zur visuellen Identifizierung der computergestützten kognitiven Testbatterie von Cogstate bewertet.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Bayern
-
München, Bayern, Deutschland, 80336
- Friedrich-Baur Institut
-
-
-
-
-
Kopenhagen, Dänemark, DK2100
- Rigshospitalet, University of Copenhagen
-
-
-
-
-
Nijmegen, Niederlande
- Radboud University Medical Center
-
-
-
-
-
Newcastle upon Tyne, Vereinigtes Königreich
- Institute for Ageing and Health Newcastle University
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
- Männer und Frauen ab 18 Jahren beim Screening.
- Fähigkeit und Bereitschaft, vor Screening-Bewertungen eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
- Bestätigte mitochondriale DNA tRNALeu(UUR) m.3243A>G Mutation.
- Positiver NMDAS-Score >10 beim Screening.
Drei oder mehr klinische Merkmale ohne andere ursächliche vereinheitlichende Diagnose, die häufig bei Patienten mit einer m.3243A>G-Mutation auftreten:
- Taubheit
- Entwicklungsverzögerung
- Diabetes Mellitus
- Epilepsie
- Magen-Darm-Beschwerden
- Progressive externe Ophthalmoplegie (PEO) und Retinopathie
- Ataxia
- Übungsintoleranz
- Ermüdung
- Migräne (mit oder ohne Aura), spezifiziert durch mindestens fünf Attacken, die die diagnostischen Kriterien B-D erfüllen:
B. Kopfschmerzattacken mit einer Dauer von 4-72 Stunden (unbehandelt oder erfolglos behandelt)
C. Kopfschmerzen haben mindestens zwei der folgenden vier Merkmale:
- einseitige Lage
- pulsierende Qualität
- mäßige oder starke Schmerzintensität
- Verschlimmerung oder Vermeidung routinemäßiger körperlicher Aktivität (z. Gehen oder Treppensteigen)
D. Während Kopfschmerzen mindestens eines der Folgenden:
1. Übelkeit und/oder Erbrechen 2. Photophobie und Phonophobie 6. Bewertung der Aufmerksamkeitsstörung (Cogstate Identification Test) ≥ 0,5 Standardabweichungen schlechter als gesunde Kontrollen beim Screening.
7. Krankheitsgerechte körperliche und geistige Gesundheit, wie beim Screening durch Anamnese, körperliche Untersuchung, EKG- und Vitalzeichenaufzeichnung und Ergebnisse klinisch-chemischer und hämatologischer Tests festgestellt, wie vom Ermittler beurteilt.
8. Objektivierte linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥45 % (Echokardiographie oder anderweitig).
9. Wandstärke des linken Ventrikels (LV) ≤15 mm. 10. Dilatation des linken Vorhofs ≤ 40 ml/m2. Hinweis: Es ist nicht erforderlich, LV-Parameter (Kriterien Nr. 8, Nr. 9, Nr. 10) zu testen, wenn günstige Echokardiographie- (oder andere) Ergebnisse vorliegen, die weniger als 6 Monate vor dem Screening datiert wurden.
11. Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, während der gesamten Studie hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden, d. nur hormonelle Empfängnisverhütung verbunden mit Ovulationshemmung; Verwendung eines Intrauterinpessars; B. ein intrauterines Hormonfreisetzungssystem, beidseitiger Tubenverschluss und Vasektomie des Partners.
Jede hormonelle Verhütungsmethode muss durch eine Barrieremethode (vorzugsweise Kondom für Männer) ergänzt werden.
Der vasektomierte Partner gilt als hochwirksame Verhütungsmethode, vorausgesetzt, dass der Partner der einzige Sexualpartner des Subjekts ist und der vasektomierte Partner eine medizinische Beurteilung des Operationserfolgs erhalten hat. Sexuelle Abstinenz gilt nur dann als hochwirksame Methode, wenn sie als Verzicht auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr während des gesamten mit den Studienbehandlungen verbundenen Risikozeitraums definiert ist. Die Zuverlässigkeit der sexuellen Abstinenz muss in Bezug auf die Dauer der klinischen Studie und den bevorzugten und üblichen Lebensstil des Probanden bewertet werden. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermale, postovulatorische Methoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.
Anmerkung 1: Natürliche Familienplanungsmethoden, Frauenkondom, Portiokappe oder Diaphragma werden im Kontext dieser Studie nicht als adäquate Verhütungsmethoden angesehen.
Hinweis 2: Um als nicht gebärfähig zu gelten, müssen potenzielle weibliche Probanden seit mindestens zwei Jahren postmenopausal sein oder mindestens 6 Monate vor dem Screening chirurgisch sterilisiert worden sein (bilaterale Tubenligatur, Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie).
Anmerkung 3: KH176 hat sich im Ames-Test, Chromosomenaberrationstest und In-vivo-Mikrokerntest als nicht genotoxisch erwiesen. Darüber hinaus ist eine nennenswerte systemische Exposition durch die Exposition gegenüber (~2,5 ml) Sperma äußerst unwahrscheinlich. Bis reproduktionstoxikologische Studien jedoch bestätigt haben, dass KH176 die normale Fortpflanzung bei erwachsenen Männern und Frauen nicht beeinträchtigt und bei den Nachkommen Entwicklungstoxizität verursacht, müssen die folgenden Verhütungsmaßnahmen eingehalten werden:
- männliche Probanden mit gebärfähigen Partnerinnen müssen bereit sein, während der gesamten Studie Kondome zu verwenden.
weibliche Partner im gebärfähigen Alter männlicher Probanden müssen bereit sein, während der gesamten Studie angemessene Verhütungsmethoden anzuwenden, d. h. eine hormonelle Verhütungsmethode (Pille, Vaginalring, Pflaster, Implantat, injizierbares, hormonvermitteltes Intrauterinpessar) oder ein Intrauterinpessar.
12. Kann die Studienanforderungen erfüllen, einschließlich des Schluckens von Studienmedikamenten.
Ausschlusskriterien
- Chirurgie des Magen-Darm-Trakts, die die Resorption beeinträchtigen könnte.
- Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 3 Monaten oder der 5-fachen Halbwertszeit des Prüfpräparats (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
- Dokumentierte Anamnese einer ventrikulären Tachykardie (HF > 110 Schläge/min).
- Vorgeschichte von akuter Herzinsuffizienz, (Familien-)Vorgeschichte von ungeklärter Synkope oder angeborenem Long- und Short-QT-Syndrom oder plötzlichem Tod.
Klinisch relevante anormale Laborwerte, Vitalfunktionen oder körperliche oder geistige Gesundheit;
- Aspartat-Aminotransferase (ASAT) oder Alanin-Aminotransferase (ALAT) > 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Bilirubin > 3 x ULN beim Screening. Wenn ein Patient ASAT oder ALAT > 3 x ULN, aber < 3,5 x ULN hat, ist eine Neubewertung nach Ermessen des Prüfarztes zulässig.
- Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate ≤ 60 ml/min gemäß der CKD-EPI-Formel beim Screening.
- Systolischer Blutdruck > 150 mmHg beim Screening oder Baseline.
- Alle anderen klinisch relevanten Parameter beim Screening oder Baseline, wie vom Prüfarzt beurteilt.
- Klinisch relevante EKG- oder Herzfunktionsstörungen, definiert als ST-Strecken-Hebung > 1 mm in I, II, III, aVL , aVF , V3 , V4 , V5 , V6; > 2 mm in V1, V2; QTc > 450 ms für männliche Probanden; QTc: > 470 ms für weibliche Probanden (lokal, maschinell gelesen), T-Top-Inversion in > 1 aufeinanderfolgender Ableitung.
- Serum-Hyperkalium (> 5,0 mÄq/l).
- Hypokalium im Serum (< 3,5 mEq/l).
- Geschichte der ischämischen Herzkrankheit.
- Symptomatische Herzinsuffizienz.
- Klinisch relevanter Aorten- und/oder Mitralisklappendefekt nach Einschätzung des Prüfarztes.
- Schwangerschaft oder Stillzeit (Frauen).
- Schlechter Ernährungszustand, wie vom Ermittler beurteilt.
- Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder Idiosynkrasie gegenüber einem der Bestandteile des Prüfpräparats.
- Krankengeschichte von Drogenmissbrauch (illegale Drogen wie Cannabinoide, Amphetamine, Kokain, Opiate oder problematischer Gebrauch von verschreibungspflichtigen Medikamenten wie Benzodiazepine, Opiate).
Die Verwendung eines der folgenden Medikamente und/oder Nahrungsergänzungsmittel innerhalb von 4 Wochen oder der 5-fachen Halbwertszeit (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments:
- (Multi-)Vitamine, Co-Enzym Q10, Vitamin E, Riboflavin und antioxidative Nahrungsergänzungsmittel (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Idebenon/EPI-743, mitoQ); es sei denn, es ist mindestens einen Monat vor der ersten Verabreichung stabil und bleibt während der gesamten Studie stabil.
alle Medikamente, die die mitochondriale Funktion negativ beeinflussen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Valproinsäure, Glitazone, Statine, antivirale Mittel, Amiodaron und nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs)), es sei denn, sie sind mindestens einen Monat vor der ersten Einnahme stabil und verbleiben während des gesamten Studiums stabil.
Hinweis: Daher sind mitoQ und alle Medikamente, die die mitochondriale Funktion negativ beeinflussen, erlaubt, solange die Dosis vor der ersten Verabreichung mindestens einen Monat lang stabil war und während der gesamten Studie stabil bleibt.
- alle starken Cytochrom P450 (CYP)3A4-Hemmer (alle „Conazole-Antimykotika“, antivirale HIV-Mittel, Grapefruit).
- starke CYP3A4-Induktoren (einschließlich antivirale HIV-Mittel, Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin, Rifampicin, Johanniskraut, Pioglitazon, Troglitazon).
- alle Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie die kardiale Repolarisation beeinflussen, es sei denn, das QTc-Intervall beim Screening ist während einer stabilen Behandlung normal (alle Antipsychotika, mehrere Antidepressiva, z. Nor/Amitriptylin, Fluoxetin, Antiemetika: Domperidon (Motilium®), Granisetron, Ondansetron). Eine vollständige Liste finden Sie unter https://crediblemeds.org.
- jedes durch CYP metabolisierte Medikament mit geringer therapeutischer Breite. Als Referenz (Deutschland und Vereinigtes Königreich): Drug Interaction Table der Indiana University (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/clinical-table/). Als Referenz (Niederlande): KNMP Kennisbank (https://www.knmp.nl/producten/knmp-kennisbank/inloggen-knmp-kennisbank. Als Referenz (alle anderen Länder): Drug Interaction Table der Indiana University (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/clinical-table/).
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: Behandlung A
Orale Verabreichung von 50 mg KH176 zweimal täglich
|
Orale Verabreichung von 50 mg KH176 zweimal täglich
Andere Namen:
Orale Verabreichung von 100 mg KH176 zweimal täglich
Andere Namen:
|
Experimental: Behandlung B
Orale Verabreichung von 100 mg KH176 zweimal täglich
|
Orale Verabreichung von 50 mg KH176 zweimal täglich
Andere Namen:
Orale Verabreichung von 100 mg KH176 zweimal täglich
Andere Namen:
|
Placebo-Komparator: Behandlung C
Orale Verabreichung eines passenden Placebos zweimal täglich
|
Orale Verabreichung eines passenden Placebos zweimal täglich
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Kognitive Funktion: Aufmerksamkeit
Zeitfenster: Ein Monat
|
Der Aufmerksamkeitsdomänenwert der kognitiven Funktion, wie er durch den visuellen Identifikationstest der computergestützten kognitiven Testbatterie von Cogstate bewertet wird
|
Ein Monat
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Ausführende Funktion
Zeitfenster: Ein Monat
|
Der Exekutivfunktionsdomänenwert der kognitiven Funktion, bewertet durch den Groton Maze Learning Test der Cogstate Computerized Cogstate Testing Battery
|
Ein Monat
|
Psychomotorische Funktion
Zeitfenster: Ein Monat
|
Der psychomotorische Funktionsdomänenwert der kognitiven Funktion, wie durch den Erkennungstest der computergestützten kognitiven Testbatterie von Cogstate bewertet
|
Ein Monat
|
Arbeitsgedächtnis
Zeitfenster: Ein Monat
|
Der Arbeitsgedächtnisdomänen-Score der kognitiven Funktion, wie durch den One Back Test der Cogstate Computerized Cogstate Testing Battery bewertet
|
Ein Monat
|
Visuelles Lernen
Zeitfenster: Ein Monat
|
Der visuelle Lerndomänenwert der kognitiven Funktion, wie durch den One-Card-Lerntest der computergestützten kognitiven Testbatterie von Cogstate bewertet
|
Ein Monat
|
Verbliches Lernen
Zeitfenster: Ein Monat
|
Der verbale Lernfunktionsdomänenwert der kognitiven Funktion, wie durch den International Shopping List Test der Cogstate Computerized Cognitive Testing Battery bewertet
|
Ein Monat
|
Test der Aufmerksamkeitsleistung (TAP)
Zeitfenster: Ein Monat
|
Standardisierter Test zur Beurteilung der Aufmerksamkeit und geistigen Flexibilität
|
Ein Monat
|
Beck-Depressionsinventar
Zeitfenster: Ein Monat
|
21-Fragen-Multiple-Choice-Selbstberichtsinventar zur Messung der Schwere von Depressionen
|
Ein Monat
|
Hamilton Angst- und Depressions-Score (HADS)
Zeitfenster: Ein Monat
|
Vom Probanden berichtetes Ergebnismaß und umfasst 14 Items, die gleichmäßig auf die beiden Subskalen Angst (HADS-A) und Depression (HADS-D) verteilt sind
|
Ein Monat
|
Newcastle Mitochondrial Disease Scale for Adults (NMDAS)
Zeitfenster: Ein Monat
|
Halbquantitative klinische Bewertungsskala für mitochondriale Erkrankungen.
Die Bewertungsskala untersucht mehrere Bereiche: aktuelle Funktion, systemspezifische Beteiligung, aktuelle klinische Bewertung und Lebensqualität
|
Ein Monat
|
Anzahl der Kopfschmerztage
Zeitfenster: Ein Monat
|
Tagebuch mit Selbstbericht
|
Ein Monat
|
Reintonaudiometrie (PTA)
Zeitfenster: Ein Monat
|
Standardisierter Test misst individuelle Hörschwellenwerte
|
Ein Monat
|
Geruchsidentifikationstest der University of Penn (UPSIT)
Zeitfenster: Ein Monat
|
Test zur Messung der Fähigkeit der Person, Gerüche auf einem überschwelligen Niveau wahrzunehmen.
|
Ein Monat
|
Fragebogen zum kognitiven Versagen (CFQ)
Zeitfenster: Ein Monat
|
Fragebogen zur Bewertung der subjektiven kognitiven Funktion.
|
Ein Monat
|
Neuro-QoL Fatigue Short Form (Lebensqualität bei neurologischen Erkrankungen)
Zeitfenster: Ein Monat
|
8-Punkte-Fragebogen zur Selbsteinschätzung zur Bewertung der Wahrnehmung von Müdigkeit und ihrer Auswirkungen auf die Aktivitäten des täglichen Lebens
|
Ein Monat
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Gefäßerkrankungen
- Stoffwechselerkrankungen
- Zerebrovaskuläre Erkrankungen
- Erkrankungen des Gehirns
- Erkrankungen des zentralen Nervensystems
- Erkrankungen des Nervensystems
- Genetische Krankheiten, angeboren
- Erkrankungen des Bewegungsapparates
- Muskelerkrankungen
- Neuromuskuläre Erkrankungen
- Stoffwechsel, angeborene Fehler
- Gehirnerkrankungen, Stoffwechsel
- Gehirnerkrankungen, Stoffwechselerkrankungen, angeboren
- Zerebrale Erkrankungen der kleinen Gefäße
- Mitochondriale Erkrankungen
- Mitochondriale Myopathien
- MELAS-Syndrom
- Mitochondriale Enzephalomyopathien
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Schutzmittel
- Antioxidantien
- 6-Hydroxy-2,5,7,8-tetramethylchroman-2-carbonsäure
Andere Studien-ID-Nummern
- KH-176-202
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .
Klinische Studien zur Mitochondriale Erkrankungen
-
University Hospital Southampton NHS Foundation...University of Southampton; University of CambridgeNoch keine RekrutierungPerioperative Komplikationen | Chirurgie-Komplikationen | MitochondrialVereinigtes Königreich
-
Peking University People's HospitalAnmeldung auf EinladungAlten | Unfruchtbarkeit, weiblich | Mitochondrial | Assistierte ReproduktionstechnikChina
-
The Champ FoundationChildren's Hospital of Philadelphia; The Cleveland ClinicRekrutierungPearson-Syndrom | Single Large Scale Mitochondrial DNA Deletion Syndrome (SLSMDS)Vereinigte Staaten
-
Oregon Health and Science UniversityUniversity of PittsburghAbgeschlossenMangel an sehr langkettiger AcylCoA-Dehydrogenase (VLCAD). | Mangel an Carnitin-Palmitoyltransferase 2 (CPT2). | Mitochondrial Trifunctional Protein (TFP)-Mangel | Mangel an langkettiger 3-HydroxyacylCoA-Dehydrogenase (LCHAD).Vereinigte Staaten
-
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université...RekrutierungIschämie-Reperfusionsverletzung | Nierentransplantation; Komplikationen | Verzögerte Graft-Funktion | MitochondrialBelgien
Klinische Studien zur KH176
-
Khondrion BVJulius Clinical; ProPharma Group; Europees Fonds voor Regionale Ontwikkeling (EFRO) und andere MitarbeiterRekrutierungMitochondriale Erkrankungen | MELAS | Mitochondriale DNA tRNALeu(UUR) m.3243A | Subakute nekrotisierende EnzephalomyelopathieNiederlande
-
Khondrion BVDrug Research Unit Ghent, BelgiumAbgeschlossenMitochondriale Erkrankung | MELAS | Leigh-Syndrom | LHON | Mitochondriale DNA tRNALeu(UUR) m.3243ABelgien
-
Khondrion BVRadboud University Medical CenterAbgeschlossenMitochondriale Erkrankungen | Mitochondriale Myopathien | MELAS | Mitochondriale Enzephalomyopathien | MITTENiederlande
-
Khondrion BVJulius Clinical; ProPharma Group; CertaraAbgeschlossenMitochondriale Erkrankungen | Mitochondriale DNA tRNALeu(UUR) m.3243A | Mütterlich vererbter Diabetes und Taubheit (MIDD) | Mitochondriale Enzephalomyopathie, Laktatazidose und schlaganfallähnliche Episoden (MELAS) | Chronisch progressive externe Ophthalmoplegie (CPEO)Niederlande, Dänemark, Vereinigtes Königreich, Deutschland
-
AceTechRekrutierungBrustkrebs | StrahlendermatitisIsrael