Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Rintasyövän nestebiopsiatutkimus

maanantai 8. elokuuta 2022 päivittänyt: Anthony Magliocco

Neste- ja kudosbiopsian yhteensopivuus näytteissä ensimmäisestä epäillystä BCa:n uusiutumisesta/metastaasista ja DefineMBC:n kattavan syövän profiloinnin arviointi nestebiopsia LDT

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on jatkaa nestebiopsian (minimiinvasiivisen verikoe) kehittämistä, jonka avulla voidaan varmistaa, onko rintasyöpä levinnyt koko kehoon ja voiko tämä nestebiopsia antaa vertailukelpoista tietoa erittäin invasiiviseen kudosbiopsiaan. Tässä tutkimuksessa saatua tietoa voitaisiin käyttää tulevissa tutkimuksissa syövän uusiutumisen vahvistamiseksi turvallisella ja minimaalisesti invasiivisella menetelmällä. Tutkimus koostuu verenkierrossa kiertävien kasvainsolujen etsimisestä ja niiden olemassaolosta niiden karakterisoimisesta, jotta sairaudesta voidaan kerätä lisää tietoa. Nämä tiedot voivat auttaa meitä ymmärtämään paremmin, kuinka syöpää vastaan ​​taistellaan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Arviolta 287 850 naisella diagnosoidaan invasiivinen rintasyöpä Yhdysvalloissa vuonna 2022 (cancer.org). Useimmilla rintasyöpää sairastavilla naisilla on sairaus, joka rajoittuu rintaan ja paikallisiin imusolmukkeisiin, joissa leesioiden kirurginen poisto on tavallista hoitoa ja hyvin hoidettua. Ne, joilla on diagnosoitu ja hoidettu primaarinen rintasyöpä, uusiutuvat usein metastasoituneeseen sairauteen yli 5 vuotta alkuperäisen diagnoosin jälkeen. (Pan, NEJM 2017).

Valitettavasti kuolleisuus lisääntyy, kun vaurioita ilmaantuu muilla alueilla kuukausien tai vuosikymmenten jälkeen ilman merkkejä taudista. Yleisimmät rintasyövän kaukaiset uusiutumispaikat ovat luu, keuhkot, maksa ja aivot (Lin, NCCN 2012), joista kaikista on vaikea ottaa koepala ja saada patologista näyttöä pahanlaatuisuudesta, koska etäpesäkkeitä: 1) ei ole aina saatavilla/syvällä paikalla, 2) ovat alttiita näytteenottoon ja 3) voivat sisältää tiheää fibroottista kudosta. Lisäksi kudosbiopsiamenetelmien metastaattisissa leesioissa on osoitettu:

  1. joilla on alhainen potilasmyöntyvyys,
  2. joilla on suuri epäsopivuus pahanlaatuisten leesioiden kanssa kuvantamisessa,
  3. olla yhteensopimaton pitkittäisen seurannan kanssa.

Tämän seurauksena potilaiden hoidon kriittisessä vaiheessa on yhä tyydyttämätön tarve diagnostiselle tiedolle päätöksenteon ohjaamiseksi.

Kuten viime vuosikymmenen aikana julkaistussa kirjallisuudessa on laajalti todettu, reseptorin tila muuttuu usein primaarisen ja metastaattisen taudin välillä ja metastaattisten hoitojen aikana, mikä muuttaa taudin kehityskulkua ja korostaa entisestään tarvetta arvioida reseptorin tilaa pitkittäin. Okkulttisia mikroetäpesäkkeitä tai minimaalista jäännössairautta (MRD) ei voida havaita nykyisillä lääketieteellisillä menetelmillä, ja ne voivat aiheuttaa etäpesäkkeitä kaukaisissa paikoissa. Tästä syystä solu- ja molekyylinestebiopsialähestymistavat, jotka mahdollistavat taudin uusiutumisen havaitsemisen, mahdollistavat hoidon eskaloinnin useita kuukausia aikaisemmin kuin kuvantamisella havaittu ilmeinen uusiutuminen, mikä saattaa lisätä potilaiden eloonjäämistä. Ajatuksia johtavien tutkijoiden ja paikallisten lääketieteellisten onkologien keskustelujen, haastattelujen ja kyselyiden perusteella on ilmeinen mahdollisuus parantaa potilaiden hoitoa. Lisäksi markkinat osoittavat vastaanottavaisuutta veripohjaiselle testille näissä vaikeapääsyisissä tapauksissa sekä parantavat sellaisten potilaiden tunnistamista, joilla on korkea uusiutumisen riski tai jotka ovat oikeutettuja aikaisempaan hoidon eskaloitumiseen verrattuna nykyiseen kudosbiopsiatutkimukseen.

Tässä kliinisessä tutkimuksessa tarkoituksena on tutkia verenoton mahdollisuuksia nopeana ja vähemmän invasiivisena vaihtoehtona biopsioille. Lisäksi vertailla Epic Sciencesin nestebiopsiatestin, DefineMBC, tuloksia standard-of-care (SoC) -patologian tuloksiin metastaattisista samanaikaisista kudosbiopsioista. Uusimman potilasrekisteriosastomme käyttöönoton myötä tavoitteemme on myös toimittaa osallistuville lääkäreille tutkijoille Epic Sciencesin nestebiopsiatestin, Define MBC, tulokset rintasyöpäpotilaille, joilla ei ole keskeistä patologiatietoa, ja hyödyntää lääkärin palautetta testikokemusten parantamiseen.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Odotettu)

450

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Kanada
  • Yhdysvallat
    • Florida
      • Hollywood, Florida, Yhdysvallat, 33021
        • Rekrytointi
        • Miami Memorial Healthcare System
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Delia C Guaqueta Segura, MD
      • Ocala, Florida, Yhdysvallat, 34474
      • Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32827
      • Sarasota, Florida, Yhdysvallat, 34239
        • Rekrytointi
        • Sarasota Memorial Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Russell Novak, MD
    • Illinois
      • Arlington Heights, Illinois, Yhdysvallat, 60005
        • Rekrytointi
        • Northwest Community Hospital
        • Päätutkija:
          • Marina Messinger, MD
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
    • New York
      • Bronx, New York, Yhdysvallat, 10467
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10028

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Tutkimuskohortti valitaan rintasyöpäpotilaista, jotka vierailevat ilmoittautuneilla hoitopaikoilla sairautensa hoitamiseksi.

Kuvaus

Käsivarren 1 sisällyttämiskriteerit:

  • Kaikkien tutkittavien on kyettävä antamaan tietoinen suostumus
  • Koehenkilöillä (≥ 18-vuotiailla) on täytynyt olla aiempi primaarinen rintasyöpädiagnoosi minkä tahansa alatyypin osalta vähintään kuusi (6) kuukautta ennen epäiltyjen etäpesäkkeiden esiintymistä, tai heillä on oltava de novo -etäpesäkkeitä. o Potilaat, jotka saavat primaarisairauden adjuvanttihoitoa, ovat kelvollisia, jos kliininen eteneminen (epäilty uusiutuminen) on ilmeistä radiologisen arvioinnin perusteella
  • Koehenkilöillä on oltava epäilty uusiutuva metastaattinen BC tai MBC, jossa on kliinisiä etenemisen merkkejä, jotka vahvistetaan/evaluoidaan kudosbiopsialla, jonka odotetaan tuottavan histologiseen tutkimukseen riittävää kudosta. Huomaa, että potilaat, joilla on de novo -etäpesäkkeitä, ovat kelvollisia, jos kudosbiopsia täyttää yllä olevat kriteerit.
  • Epäillyn metastaattisen vaurion kudosbiopsia on otettava ennen metastaattisen taudin hoitoa, ja se voi olla joko: (i) nestebiopsiaveren ottamisen jälkeen tätä tutkimusta varten tai (ii) vähintään viikkoa ennen nestemäisen biopsian ottamista tätä tutkimusta varten. .
  • Biopsiasta otetut epäillyt etäpesäkkeet voivat olla mistä tahansa leesiosta ipsilateraalisen rinnan ja kainalon sekä infra-/supraklavikulaaristen alueiden ulkopuolella.
  • Niillä, joilla epäillään etäpesäkkeitä kontralateraalisilla kainalo-, infra-/supraklavikulaarisilla alueilla, vain uusi kontralateraalinen rintojen primaari on suljettava pois kuvantamalla.
  • Ei aiempia muita syöpiä (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä)
  • Mahdollisuus käyttää 3 kuukauden tulostietoja (tunnisteista poistetut, suostumuksensa saaneet potilaat sisällytettiin toiseen arvoon 3 kuukauden aikapisteessä tai 14 päivän sisällä ensimmäiseen hoidon jälkeiseen kuvantamiseen sen mukaan, kumpi tulee ensin).
  • Samanaikaisen diagnoosin (metastaattinen uusiutuminen tai de novo) ja soveltuvan aiemman diagnoosin (ensisijainen) tietojen on oltava saatavilla, mukaan lukien patologiaraportti, joka sisältää yksityiskohtaiset standardimarkkerit ja morfologia, joka kuvaa kuinka pahanlaatuinen syöpä/syövän alkuperä määritettiin.

Käsivarren 1 poissulkemiskriteerit:

  • Tietoon perustuvaa suostumusta ei voida antaa
  • Uusi hoito aloitetaan ennen nestemäisen biopsian verinäytteenottoa
  • Aiempi invasiivinen ei-rintasyöpä (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä)
  • Potilaat, joille ei tehdä kudosbiopsiaa verenoton yhteydessä (epäillään rintasyövän uusiutumista tai ennen uuden metastaattisen hoidon aloittamista)
  • Koehenkilöt, joilla on vain uusi vastapuolinen rinnan primaarinen kasvain

Käsivarren 2 sisällyttämiskriteerit:

  • Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen
  • Koehenkilöillä (≥ 18-vuotiailla) on täytynyt olla aiempi primaarinen rintasyöpädiagnoosi minkä tahansa alatyypin osalta vähintään kuusi (6) kuukautta ennen epäiltyjen etäpesäkkeiden esiintymistä, tai heillä on oltava de novo -etäpesäkkeitä.
  • Potilaat, jotka saavat primaarisen sairauden adjuvanttihoitoa, ovat kelvollisia, jos kliininen eteneminen (epäilty uusiutuminen) on ilmeistä radiologisen arvioinnin perusteella
  • Biopsiasta otettu epäilty etäpesäke voi olla mistä tahansa leesiosta ipsilateraalisen rinnan ja kainalon, infra/supraclavikulaaristen alueiden ulkopuolella.
  • Niillä, joilla epäillään etäpesäkkeitä kontralateraalisessa kainalossa, vain infra-/supraclavicular-alueilla, uusi kontralateraalinen rintojen primaari on suljettava pois kuvantamalla.
  • MBC:n etenemisen varmistus on vahvistettava kuvantamisella
  • (Valinnainen) Epäillyn etäpesäkevaurion kudosbiopsia on otettava ennen metastaattisen taudin hoitoa, ja se voi olla joko: (i) nestemäisen biopsiaveren ottamisen jälkeen tätä tutkimusta varten tai (ii) vähintään viikkoa ennen nestebiopsian ottamista Tämä tutkimus.
  • Ei aiempia muita syöpiä (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä)
  • Primaarisen BCa-diagnoosin tietojen on oltava saatavilla, mukaan lukien yksityiskohtainen kuvaus vakiomarkkereineen ja morfologia, joka kuvaa maligniteetin/syövän alkuperän määrittämistä.
  • Tutkittavalla on oltava kliinisiä oireita rintasyövän uusiutumisesta tai aiemmin vahvistetun metastaattisen rintasyövän etenemisestä

Käsivarren 2 poissulkemiskriteerit:

  • Koehenkilöt eivät pysty antamaan tietoista suostumusta
  • Uusi hoito-ohjelma alkaa ennen nestemäisen biopsian verinäytteenottoa
  • Koehenkilöt, jotka saavat MBC-hoitoa, joilla ei ole näyttöä kliinisestä etenemisestä
  • Aiempi invasiivinen non-BC, lukuun ottamatta syöpiä, jotka on hoidettu parantavalla tarkoituksella vähintään viisi (5) vuotta aikaisemmin ilman uusiutumista diagnoosin jälkeen, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Käsivarsi 1: Metastaattiset rintasyöpäpotilaat, joilla on samanaikainen kudosbiopsia

Tutkijat suunnittelevat ottavansa mukaan potilaat, joilla on aiemmin diagnosoitu minkä tahansa alatyypin primaarinen rintasyöpä vähintään kuusi (6) kuukautta ennen epäiltyjen etäpesäkkeiden esiintymistä tai joilla on de novo -etäpesäkkeitä. Näillä potilailla epäiltyjen etäpesäkkeiden tulee olla ipsilateraalisen rinnan ulkopuolella, kainalo infra/. supraklavikulaariset alueet. Niiltä, ​​joilla epäillään etäpesäkkeitä kontralateraalisessa kainalossa, infra-/supraklavikulaarisissa alueilla, vain uusi vastapuolinen rintojen primaari on suljettava pois fyysisellä tutkimuksella, mammografialla tai magneettikuvauksella

Jos kudosbiopsia tehdään, vastaava kudos lähetetään keskuspatologian laboratorioon uudelleenanalyysiä varten. Jos kudosbiopsia suoritettiin, mutta kudoslohko on käytetty loppuun tai sitä ei ole saatavilla, potilaat voivat silti osallistua tutkimukseen.
Menettely: Blood Draw
Jokaiselta potilaalta otetaan verta nesteen ja kudoksen biopsian vastaavuuden tarkistamiseksi
Käsivarsi 2: Metastaattiset rintasyöpäpotilaat ilman samanaikaista kudosbiopsiaa

Tutkijat suunnittelevat ottavansa mukaan potilaat, joilla on aiemmin diagnosoitu minkä tahansa alatyypin primaarinen rintasyöpä vähintään kuusi (6) kuukautta ennen epäiltyjen etäpesäkkeiden esiintymistä tai joilla on de novo -etäpesäkkeitä. Näillä potilailla epäiltyjen etäpesäkkeiden tulee olla ipsilateraalisen rinnan ulkopuolella, kainalo infra/. supraklavikulaariset alueet. Niillä, joilla epäillään etäpesäkkeitä kontralateraalisessa kainalossa, infra/supraklavikulaarisissa alueilla, vain uusi kontralateraalinen rintojen primaari on suljettava pois fyysisellä tutkimuksella, mammografialla tai magneettikuvauksella.

Samanaikainen kudosbiopsia on valinnainen tälle kohortille.
Menettely: Blood Draw
Jokaiselta potilaalta otetaan verta nesteen ja kudoksen biopsian vastaavuuden tarkistamiseksi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Neste- ja kudosbiopsian välinen vastaavuus syövän esiintymisen tai puuttumisen suhteen
Aikaikkuna: Aikakehys: Kyseessä on yhden käynnin tutkimus, ja tutkijat haluaisivat mieluummin ottaa veren potilaalta ennen kudosbiopsiaa tai 7–28 päivän sisällä kudosbiopsiasta
Nestebiopsian, kiertävien kasvainsolujen (ct) ja ctDNA:n (mutaatioihin ja/tai epigeneettisiin muutoksiin perustuvat akateemiset analyysit) välisen yhteensopivuuden analysoimiseksi biopsiatulosten (syövän olemassaolo tai puuttuminen) ja kaikkien verikokeiden kanssa, jotka on tehty sokkoutuneena kudosbiopsiaan. tuloksia
Aikakehys: Kyseessä on yhden käynnin tutkimus, ja tutkijat haluaisivat mieluummin ottaa veren potilaalta ennen kudosbiopsiaa tai 7–28 päivän sisällä kudosbiopsiasta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kudosbiopsian luokittelu
Aikaikkuna: Aikakehys: Kyseessä on yhden käynnin tutkimus, ja tutkijat haluaisivat mieluummin ottaa veren potilaalta ennen kudosbiopsiaa tai 7–28 päivän sisällä kudosbiopsiasta
Kun kasvainpinta-ala ja sellulaarisuus on varmistettu, objektilasit värjätään sopivalla immunohistokemialla: progesteronireseptori (klooni 1E2), estrogeenireseptori (klooni SP1), GATA3, TTF1, PD-L1 (SP142), FOXA1 tai HER2 (4B5). .
Aikakehys: Kyseessä on yhden käynnin tutkimus, ja tutkijat haluaisivat mieluummin ottaa veren potilaalta ennen kudosbiopsiaa tai 7–28 päivän sisällä kudosbiopsiasta
Tutkiva analyysi
Aikaikkuna: Aikakehys: Kyseessä on yhden käynnin tutkimus, ja tutkijat haluaisivat mieluummin ottaa veren potilaalta ennen kudosbiopsiaa tai 7–28 päivän sisällä kudosbiopsiasta
Tutkiviin analyyseihin sisältyy GATA3-, FOXA1- ja PDL1-värjäystulosten yhteensopivuus neste- ja kudosbiopsioiden välillä, mikäli mahdollista.
Aikakehys: Kyseessä on yhden käynnin tutkimus, ja tutkijat haluaisivat mieluummin ottaa veren potilaalta ennen kudosbiopsiaa tai 7–28 päivän sisällä kudosbiopsiasta
Neste- ja kudosbiopsian välinen vastaavuus hormonin ja HER2-tilan suhteen
Aikaikkuna: Aikakehys: Kyseessä on yhden käynnin tutkimus, ja tutkijat haluaisivat mieluummin ottaa veren potilaalta ennen kudosbiopsiaa tai 7–28 päivän sisällä kudosbiopsiasta
Toissijainen analyysi hormonireseptorin ja HER-tilan välisestä vastaavuudesta, joka on tunnistettu kudoksessa, jossa on tunnistettuja CTC:itä
Aikakehys: Kyseessä on yhden käynnin tutkimus, ja tutkijat haluaisivat mieluummin ottaa veren potilaalta ennen kudosbiopsiaa tai 7–28 päivän sisällä kudosbiopsiasta
Lääkäreiden palautetta testikokemuksen parantamiseksi
Aikaikkuna: Aikakehys: Kyseessä on yhden käynnin tutkimus, ja tutkijat haluaisivat mieluummin ottaa veren potilaalta ennen kudosbiopsiaa tai 7–28 päivän sisällä kudosbiopsiasta
Tarjoaa osallistuville lääkäritutkijoille tulokset Epic Sciencesin nestebiopsiatestin Define MBC rintasyöpäpotilaille, joilla ei ole keskeisiä patologisia tietoja, ja käyttää lääkärin palautetta testikokemusten parantamiseen
Aikakehys: Kyseessä on yhden käynnin tutkimus, ja tutkijat haluaisivat mieluummin ottaa veren potilaalta ennen kudosbiopsiaa tai 7–28 päivän sisällä kudosbiopsiasta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Anthony Magliocco

Yhteistyökumppanit

Montefiore Medical Center
University of Saskatchewan
DHR Health Institute for Research and Development
NY Health d/b/a New York Cancer and Blood Specialists
Northwest Community Healthcare
Memorial Healthcare System
Epic Sciences
Florida Cancer Specialist
Ocala Oncology

Tutkijat

  • Päätutkija: Anthony Magliocco, MD, CEO and Founder

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 28. syyskuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 30. kesäkuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Maanantai 31. heinäkuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 17. joulukuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 10. heinäkuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 15. heinäkuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 11. elokuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 8. elokuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. elokuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PCS-001

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Syöpä

Kliiniset tutkimukset Blood Draw

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Kenya

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa