Nenän mikrobiomin karakterisointi potilailla, joilla on N-ERD (MicroNERD)

Krooninen rinosinusiitti (CRS), jossa on (w) ja ilman (s) nenäpolyyppeja (NP) sen eri muodoissa, vaikuttaa tällä hetkellä jopa 16 %:iin Yhdysvaltojen kokonaisväestöstä ja noin 11 %:iin Euroopan väestöstä. CRS voi kuitenkin liittyä myös yliherkkyyteen aspiriinille ja muille ei-selektiivisille syklo-oksigenaasin estäjille. Tätä yhdistetyn CRSwNP:n, astman ja syklo-oksigenaasi-1-entsyymin inhibiittoreiden intoleranssin oireyhtymää kutsuttiin Samterin triadiksi, aspiriinin pahentamiseksi hengityselinsairauksiksi (AERD) ja äskettäin NSAID:n pahentamiseksi hengityssairaudeksi (N-ERD). N-ERD:n uskotaan vaikuttavan noin 16 %:iin CRSwNP-potilaista, noin 7 %:iin aikuisista astmapotilaista ja 0,3-2,5 %:iin yleisväestöstä. Yksi tämän taudin tyypillinen piirre on nenäpolyyppien esiintyminen, jotka usein uusiutuvat leikkauksen jälkeen, mikä tekee taudista vaikeasti hallittavan. Huolimatta sen suhteellisen korkeasta esiintyvyydestä, patofysiologisia mekanismeja ei vielä täysin ymmärretä. Tältä osin N-ERD-potilailla havaittiin kysteinyylileukotrieenien ylituotantoa ja yliherkkyyttä sekä prostaglandiinien alituotantoa ja alivastetta niille. Tämä osoittaa pro- ja anti-inflammatoristen reittien säätelyhäiriöitä.

Monimutkaisiin yhteisörakenteisiin organisoituneita mikrobeja kolonisoivat kehomme limakalvopinnat. Uudet sekvensointitekniikat (esim. 16SrRNA-sekvensointi) ovat helpottaneet nenän mikrobiomin syvällistä analyysiä terveydessä ja sairauksissa. Viimeaikaiset tutkimukset osoittavat muun muassa Haemophilus- ja Streptococcus-bakteerien rikastumista CRS-potilaiden nenässä, kun taas terveiden potilaiden nenän mikrobiomissa on runsaasti Propionibacterium acnes -bakteeria. Toistaiseksi eroja mikrobiomissa on havaittu terveillä ja CRS-potilailla, mutta mikrobiympäristön vaikutusta N-ERD:hen ei ole vielä arvioitu, joten se on tutkimuksen tavoite.

Tutkijat keräävät nenän mikrobiomia ja nenäeritteitä N-ERD:tä sairastavilta potilailta ja vertaavat niitä CRSwNP:n, CRSsNP:n ja terveiden kontrollien (n=20 per ryhmä) mikrobiomiin. Lisäksi määritetään nenäeritteiden sytokiinit, proteiinien ilmentyminen nenän limakalvon mRNA-tasoilla ja näiden potilaiden seerumi sekä kliiniset parametrit (esim. nenäpolyyppien kokonaispistemäärä, elämänlaatukysely, hajukyky).