Charakterisierung des nasalen Mikrobioms bei Patienten mit N-ERD (MicroNERD)

Chronische Rhinosinusitis (CRS) mit (w) und ohne (s) Nasenpolypen (NP) in ihren verschiedenen Formen betrifft derzeit bis zu 16 % der Gesamtbevölkerung der Vereinigten Staaten und etwa 11 % der Bevölkerung in Europa. CRS kann jedoch auch mit einer Überempfindlichkeit gegenüber Aspirin und anderen nicht-selektiven Cyclooxygenase-Hemmern einhergehen. Dieses Syndrom aus kombinierter CRSwNP, Asthma und Intoleranz gegenüber Inhibitoren des Cyclooxygenase-1-Enzyms wurde als Samter-Triade, Aspirin-exacerbated-respiratory disease (AERD) und kürzlich NSAID-exacerbated-respiratory disease (N-ERD) bezeichnet. Es wird angenommen, dass N-ERD etwa 16 % der Patienten mit CRSwNP, etwa 7 % der erwachsenen Asthmapatienten und 0,3–2,5 % der Allgemeinbevölkerung betrifft. Ein charakteristisches Merkmal dieser Krankheit ist das Vorhandensein von Nasenpolypen, die nach einer Operation häufig zurückfallen, wodurch diese Krankheit schwer zu behandeln ist. Trotz ihrer relativ hohen Prävalenz sind die pathophysiologischen Mechanismen noch nicht vollständig verstanden. Diesbezüglich wurde bei N-ERD-Patienten eine Überproduktion von Cysteinyl-Leukotrienen und ein Überansprechen auf Cysteinyl-Leukotriene, begleitet von einer Unterproduktion von und Unteransprechen auf Prostaglandine, beobachtet. Dies weist auf eine Fehlregulation pro- und antiinflammatorischer Signalwege hin.

Unsere Schleimhautkörperoberflächen werden von einer großen Vielfalt von Mikroben besiedelt, die in komplexen Gemeinschaftsstrukturen organisiert sind. Neuartige Sequenzierungstechniken (z. 16SrRNA-Sequenzierung) haben eine gründliche Analyse des nasalen Mikrobioms bei Gesundheit und Krankheit ermöglicht. Neuere Studien zeigen unter anderem eine Anreicherung von Haemophilus und Streptococcus in der Nase von CRS-Patienten, während das nasale Mikrobiom gesunder Patienten reich an Propionibacterium acnes ist. Bisher wurden Unterschiede im Mikrobiom bei gesunden versus CRS-Patienten beobachtet, aber der Einfluss der mikrobiellen Umgebung bei N-ERD wurde noch nicht bewertet und ist daher Ziel der Studie.

Die Forscher sammeln nasales Mikrobiom und Nasensekrete von Patienten, die an N-ERD leiden, und vergleichen sie mit dem Mikrobiom von CRSwNP, CRSsNP und gesunden Kontrollen (n = 20 pro Gruppe). Zusätzlich werden Zytokine im Nasensekret, die Proteinexpression auf mRNA-Ebene in der Nasenschleimhaut und im Serum dieser Patienten sowie klinische Parameter (z. B. Gesamtnasenpolypen-Score, Fragebogen zur Lebensqualität, Riechleistung) bestimmt.