CMP-001 yhdistelmänä nivolumabin kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt melanooma

Sisällyttämiskriteerit:

Tutkimukseen ilmoittautuneiden koehenkilöiden on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit ollakseen kelvollisia.

1. Histopatologisesti vahvistettu diagnoosi pahanlaatuisesta melanoomasta, joka on metastaattinen tai ei-leikkaus seulonnassa.
2. Tunnettu BRAF-mutaatiostatus; jos BRAF V600 -mutaatiopositiivinen, on täytynyt olla aiemmin hoidettu paikallisen terveysviranomaisen hyväksymällä BRAF-inhibiittorilla, mitogeeniaktivoidun proteiinikinaasi-inhibiittorin kanssa tai ilman. Potilaat, joilla on BRAF V600 -mutaatioita ja jotka kieltäytyvät BRAF-inhibiittorista, eivät ole kelvollisia.

3. Ei kestä PD-1-salpausta joko monoterapiana tai yhdistelmänä muiden hoitojen kanssa seuraavien kriteerien mukaisesti:

   1. Sai hoitoa elintarvike- ja lääkeviraston hyväksymällä PD-1:tä estävällä vasta-aineella 12 viikon ajan tai kauemmin.
   2. Sinulla on PD (RECIST v1.1:n mukaan) 12 viikon sisällä viimeisestä PD-1:tä estävän vasta-aineen annoksesta joko monoterapiana tai yhdistelmänä muiden aineiden kanssa.

   Todisteet vahvistetusta PD:stä on osoitettava tutkijan arvioinnilla vähintään 4 viikkoa PD:n alkuperäisen päivämäärän jälkeen. Toinen arviointi voi toimia tämän tutkimuksen lähtökohtana, jos se on suoritettu 30 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista. HUOMAUTUS: varmistuskuvausta ei vaadita potilailla, joilla on histologisesti vahvistettu uusiutuminen PD-1:tä estävän adjuvanttivasta-aineen yhteydessä tai sen jälkeen.

4. Mitattavissa oleva sairaus, sellaisena kuin se on määritelty RECIST v1.1:ssä ja kaikki seuraavat:

   1. Vähintään yksi helposti saatavilla oleva leesio, joka voidaan antaa toistuvaan IT-injektioon.
   2. Yksi tai useampi mitattavissa oleva halkaisijaltaan vähintään 1 cm:n leesio, jota ei ole tarkoitettu CMP 001 -injektioon ja joita voidaan seurata kohdeleesioina RECIST v1.1:n mukaan.
   3. Dokumentoitu taudin eteneminen missä tahansa leesiossa, joka on aiemmin säteillyt kohdeleesiona.
5. Pystyy tuottamaan kudosta ydin- tai leikkausbiopsiasta (hieno neulan aspiraatio ei riitä). Tuore kudosbiopsia (90 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista) on edullinen, mutta arkistonäyte hyväksytään, jos välihoitoa ei ole saatu. Huomautus: Katso lisätietoja kudosnäytteiden ottamisesta laboratorion käsikirjasta.

6. Riittävä elinten toiminta viimeisimpien laboratorioarvojen perusteella 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta viikolla 1 päivänä 1 (W1D1):

   1. Luuytimen toiminta:

      • neutrofiilien määrä ≥ 1500/mm3
      • verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/mm3
      • hemoglobiinipitoisuus ≥ 9 g/dl
      • valkosolut ≥ 2000/mm3

   2. Maksan toiminta:

      • kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) seuraavalla poikkeuksella: Gilbertin tautia sairastavat seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 3 kertaa ULN
      • aspartaattiaminotransferaasi ja alaniiniaminotransferaasi ≤ 3 kertaa ULN
   3. Laktaattidehydrogenaasi ≤ 2 kertaa ULN
   4. Munuaisten toiminta: arvioitu (Cockcroft-Gault) tai mitattu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min.

   5. Koagulaatio:

      • Kansainvälinen normalisoitu suhde tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 kertaa ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa, kunhan PT tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) on terapeuttisella alueella antikoagulanttien käyttötarkoituksessa
      • Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika tai PTT ≤ 1,5 kertaa ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa, kunhan PT tai PTT on terapeuttisella alueella antikoagulanttien käyttötarkoituksessa
7. Ikä ≥ 18 vuotta suostumushetkellä.
8. Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskyvyn tila 0–1 seulonnassa.
9. Pystyy ymmärtämään ja noudattamaan protokollavaatimuksia.
10. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ennen annostelua W1D1:ssä, ja heidän on oltava valmiita käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää suostumuksesta vähintään 150 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
11. Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen ja noudattaa opiskeluohjeita. Koehenkilöt, jotka eivät pysty antamaan kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta omasta puolestaan, eivät ole oikeutettuja tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt, joilla on jokin seuraavista, eivät ole oikeutettuja tutkimukseen:

1. Uveal-, acral- tai limakalvomelanooma.
2. Sai sädehoitoa (tai muuta ei-systeemistä hoitoa) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä W1D1-tutkimuksen annosta. Potilaiden on oltava toipuneet (eli aste ≤1 tai lähtötilanteessa) säteilyyn liittyvistä toksisista vaikutuksista.
3. Hoito täydentävillä lääkkeillä (esim. yrttilisillä tai perinteisillä kiinalaisilla lääkkeillä) tutkittavan taudin hoitamiseksi 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. Katso kohta 4.4. kiellettyjä hoitoja varten.

4. Sai systeemisiä farmakologisia kortikosteroidiannoksia ≥ 10 mg/vrk prednisonia 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta W1D1:ssä.

   1. Potilaiden, jotka saavat tällä hetkellä steroideja prednisonia vastaavalla annoksella ≤ 10 mg/vrk, ei tarvitse keskeyttää steroidien käyttöä ennen ilmoittautumista.
   2. Korvaavat annokset, paikalliset, oftalmologiset ja inhaloitavat steroidit ovat sallittuja.
   3. Lisämunuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla tarvitaan stressiannoskortikosteroideja
5. Aiemmin immuunijärjestelmään liittyvä AE, joka vaati pysyvän PD-1:tä estävän vasta-aineen käytön lopettamisen.

6. Ei täysin toipunut haittavaikutuksista (asteeseen 1 tai vähemmän [CTCAE v5.0:n mukaan], lukuun ottamatta pysyviä haittavaikutuksia tai jälkitauteja, kuten vitiligo, hiustenlähtö, kilpirauhasen vajaatoiminta, diabetes mellitus ja lisämunuaisen ja/tai aivolisäkkeen vajaatoiminta) ennen hoitoa.

   HUOMAUTUS: Potilaiden, joita on aiemmin hoidettu CTLA-4:ää estävällä vasta-aineella, potilaiden, jotka saavat kortikosteroideja vuorokausiannoksilla > 5 mg ja ≤ 10 mg prednisoniekvivalenttia 2 viikon ajan, sekä potilaiden, joilla on kliinisiä oireita ja/tai laboratoriolöydöksiä, jotka viittaavat lisämunuaisten vajaatoiminnan riskiin tehdä diagnostisia testejä lisämunuaisten vajaatoiminnan varalta paikallisen laboratorion kautta.

7. Aktiivinen keuhkotulehdus tai aiempi ei-tarttuva pneumoniitti, joka vaati steroideja.
8. Vaikea hallitsematon sydänsairaus 6 kuukauden sisällä seulonnasta, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta huonosti hallinnassa oleva verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka II tai suurempi), perikardiitti viimeisen 6 kuukauden aikana, aivoverenkiertohäiriö tai sydämentahdistimen tai defibrillaattorin implantoitu tai jatkuva käyttö.
9. Tunnettu immuunipuutos.
10. Tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaati aktiivista hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana. Poikkeuksia ovat syövät, jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, esim. ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, paikallinen eturauhassyöpä, jonka eturauhasspesifinen antigeenitaso on alle 4,0 ng/ml, in situ kohdunkaulan syöpä biopsiasta tai okasolusyöpä intraepiteliaalinen leesio Papanicolaou-näytteessä ja kilpirauhassyöpä (paitsi anaplastinen), in situ rintasyöpä ja rintasyövän hormonaalinen adjuvanttihoito yli 3 vuoden kuluttua parantavasta kirurgisesta resektiosta.
11. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana; korvaushoitoa ei pidetä systeemisenä hoidon muotona.
12. Hoitamattomat, oireenmukaiset tai laajenevat keskushermoston etäpesäkkeet tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus (mukaan lukien leptomeningeaaliset etäpesäkkeet kiinteistä kasvaimista).
13. Aikaisempi allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.
14. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
15. Tunnettu tai epäilty aktiivinen infektio vakavan akuutin hengitystieoireyhtymän koronavirus 2 -viruksen kanssa.
16. Tunnettu tai epäilty aktiivinen infektio ihmisen immuunikatoviruksen, hepatiitti B -viruksen tai hepatiitti C -viruksen kanssa (testausta ei vaadita, ellei sitä epäillä).
17. Sai elävän viruksen/heikennetyn rokotuksen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä W1D1-tutkimuksen annosta.
18. Vastaanotetut verituotteet (mukaan lukien verihiutaleet tai punasolut) tai pesäkkeitä stimuloivat tekijät (mukaan lukien granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä, granulosyytti-/makrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä tai rekombinantti erytropoietiini) 30 päivän sisällä ennen seulonnan aloittamista.
19. Aiempi allergia tai yliherkkyys nivolumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle.
20. Mikä tahansa samanaikainen hallitsematon sairaus, mukaan lukien mielisairaus tai päihteiden väärinkäyttö, joka tutkijan näkemyksen mukaan tekisi tutkittavan kyvyttömän yhteistyöhön tai osallistumaan tutkimukseen.
21. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, joka koskee tutkittavaa syövän vastaista hoitoa tai laitetta 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta W1D1:llä. Osallistuminen aikaisemman tutkimuksen seurantavaiheeseen (ei saa tutkimushoitoa) on sallittua.
22. Vaatii kiellettyä hoitoa (eli ei-protokollaspesifistä syövän lääkehoitoa, leikkausta tai sädehoitoa) pahanlaatuisen kasvaimen hoitoon.
23. Hänen elinajanodote on alle 3 kuukautta ja/tai hänellä on nopeasti etenevä sairaus (esim. kasvainverenvuoto, hallitsematon kasvainkipu) hoitavan tutkijan mielestä.
24. Sai aiemman CMP-001-hoidon.
25. Raskaana tai imettävät tai odottavat raskaaksi tulemista tai munasolujen luovuttamista tutkimuksen ennakoidun keston aikana, suostumuksesta vähintään 150 päivään naisten viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.