Vaiheen 1 tutkimus ruoan vaikutuksen arvioimiseksi ASTX029:n farmakokinetiikkaan

Sisällyttämiskriteerit:

1. Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen ja noudattamaan tutkimusmenettelyjä.
2. Mies tai nainen, 18–45-vuotias suostumuspäivänä.
3. Painoindeksi (BMI) ≥ 18,0 - ≤ 32,0 kg/m2 ja kokonaiskehonpaino > 50 kg (110 lbs.) seulonnassa.

4. Kaikilla naispuolisilla osallistujilla on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja jokaisella sisäänkirjautumiskäynnillä; ja yksi seuraavista:

   1. Lääketieteellisesti hyväksyttävän ehkäisymenetelmän käyttäminen vähintään kuukauden ajan ennen ensimmäistä annosta [esim. hormonaalisia ehkäisyvälineitä (suun kautta, laastaria, injektoitavaa tai emättimen rengasta), kohdunsisäistä laitetta tai kaksoisestemenetelmää (esim. pallea, kohdunkaulan korkki, suun kautta otettava) , laastari tai emättimen hormonaalinen ehkäisyvalmiste, kondomi, siittiöiden torjunta-aine tai sieni)];
   2. Todettu kirurgisesti steriiliksi kohdunpoiston, molemminpuolisen munanpoiston, molemminpuolisen salpingektomian tai molemminpuolisen munanjohtimen ligaation/munanjohtimen tukkeutumisen perusteella) vähintään 6 kuukautta ennen ensimmäistä annosta;
   3. Postmenopausaalinen (ei kuukautisia vähintään 12 kuukauteen ja se on vahvistettu follikkelia stimuloivalla hormonilla (FSH) ja estradiolilla seulonnassa).
5. Lääketieteellisesti terve sairaushistorian, elintoimintojen mittausten, kliinisten laboratoriotutkimusten tulosten ja fyysisen tutkimuksen perusteella.
6. Tupakoimattomat (mukaan lukien nikotiinia sisältävät tuotteet) vähintään 6 kuukautta yhtäjaksoisesti ennen ensimmäistä annosta.
7. Ole halukas ja pysty nauttimaan standardoidun aamiaisen kaikki sisältö (rasvainen ja vähärasvainen) 30 minuutin sisällä ennen annostelua.

Poissulkemiskriteerit:

1. Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana.
2. Raportoitu elinikäinen historia ja/tai viimeaikaiset todisteet alkoholin tai huumeiden/päihteiden väärinkäyttöhäiriöstä.
3. Osallistujat, joilla on raportoitu yliherkkyyttä ASTX029:lle tai jollekin tutkimuslääkevalmisteen komponentille.
4. Osallistujat, jotka kärsivät kliinisesti merkittävästä systeemisestä allergisesta sairaudesta tai joilla on raportoitu merkittäviä lääkeallergioita, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, anafylaktiset reaktiot tai allergiset reaktiot, jotka johtuvat mistä tahansa lääkkeestä, joka johtaa merkittävään sairastumiseen.
5. Osallistujat, joiden testitulos on positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineen seulonnassa.
6. Osallistujat, joiden testi on positiivinen seulonnassa tai sisäänkirjautumisen yhteydessä alkoholin ja/tai huumeiden väärinkäytön varalta.
7. Osallistujat, jotka luovuttivat ≥ 500 ml verta 56 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta tai ≥ 50 ml ja ≤ 499 ml verta 30 päivän sisällä tai plasmaa (esim. plasmafereesi) 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
8. Seulonta 12-kytkentäinen EKG mitattavissa olevalla QTc-välillä miehillä ≥ 430 ms, naisilla ≥ 440 ms;

9. Raportoitu verkkokalvon laskimotukoksen (RVO) tai sentraalisen seroosin retinopatian (CSR) historia tai nykyinen näyttö/riski, mukaan lukien:

   1. RVO:lle tai CSR:lle altistavia tekijöitä (esim. glaukooma tai silmän verenpainetauti, diabetes mellitus) tai aiemmin
   2. Näkyvä verkkokalvon patologia, joka on arvioitu seulonnassa tehdyllä tutkimuksella ja jota pidetään RVO:n tai CSR:n riskitekijänä, kuten:
   3. Todisteet optisen levyn kuppautumisesta tai
   4. Todisteita uusista näkökentän vioista automaattisessa kehämittauksessa.
10. Raportoitu glaukooma tai verkkokalvosairauksien esiintyminen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kellukkeet, verkkokalvon irtauma, silmänpohjan rappeuma, diabeettinen silmäsairaus, retinitis pigmentosa.
11. Ilmoitettu hepatiitin ja/tai maksan toimintahäiriön historia tai esiintyminen koehenkilön sairaushistorian ja kliinisten laboratoriotutkimusten tulosten perusteella.
12. Todisteet munuaisten vajaatoiminnasta, mukaan lukien arvioitu glomerulussuodatusnopeus ≤60 ml/min.
13. Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden, ravintolisien tai rohdosvalmisteiden käyttö seulonnan aikana ja 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
14. Osallistujat, joilla on ollut vaikeuksia verenluovutuksessa tai flebotomiatoimenpiteissä ja joilla on huono laskimopääsy.
15. Osallistujat, jotka ovat osallistuneet toiseen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusjaksoa.
16. Opintohenkilöstö tai opintohenkilökunnan ensimmäisen asteen sukulainen tai tutkimukseen suoraan osallistuva rahoittaja.
17. Mikä tahansa tilanne, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkittavan kykyä antaa tietoon perustuva suostumus, noudattaa tutkimusohjeita, hämmentää tutkimustulosten tulkintaa tai vaarantaa tutkittavan, jos hän osallistuu tutkimukseen.