Eine Phase-1-Studie zur Bewertung der Wirkung von Lebensmitteln auf die Pharmakokinetik von ASTX029

Einschlusskriterien:

1. Kann eine Einverständniserklärung abgeben und die Studienabläufe einhalten.
2. Männlich oder weiblich, 18 bis einschließlich 45 Jahre alt, zum Zeitpunkt der Einwilligung.
3. Body-Mass-Index (BMI) ≥ 18,0 bis ≤ 32,0 kg/m2 und Gesamtkörpergewicht > 50 kg (110 lbs.) beim Screening.

4. Alle weiblichen Teilnehmer müssen beim Screening und bei jedem Check-in-Besuch einen negativen Schwangerschaftstest vorweisen; und eines der folgenden:

   1. Anwendung einer medizinisch akzeptablen Form der Empfängnisverhütung für mindestens einen Monat vor der ersten Dosis [z. B. hormonelle Kontrazeptiva (oral, Pflaster, Injektion oder Vaginalring), Intrauterinpessar oder eine Doppelbarrieremethode (z. B. Zwerchfell, Gebärmutterhalskappe, oral). , Pflaster oder vaginales hormonelles Kontrazeptivum, Kondom, Spermizid oder Schwamm)];
   2. Dokumentiert als chirurgisch steril durch Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie, bilaterale Salpingektomie oder bilaterale Tubenligatur/Tubenverschluss) mindestens 6 Monate vor der ersten Dosis;
   3. Postmenopausal (keine Menstruation für mindestens 12 Monate und bestätigt durch follikelstimulierendes Hormon (FSH) und Östradiol beim Screening).
5. Medizinisch gesund basierend auf der Krankengeschichte, Messungen der Vitalfunktionen, Ergebnissen klinischer Labortests und körperlicher Untersuchung.
6. Nichtraucher (einschließlich nikotinhaltiger Produkte) seit mindestens 6 aufeinanderfolgenden Monaten vor der ersten Dosis.
7. Seien Sie bereit und in der Lage, den gesamten Inhalt des standardisierten Frühstücks (fettreich und fettarm) innerhalb von 30 Minuten vor der Einnahme zu sich zu nehmen.

Ausschlusskriterien:

1. Frauen, die während der Studie schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen.
2. Gemeldete Lebensgeschichte und/oder aktuelle Hinweise auf eine Alkohol- oder Drogen-/Substanzmissbrauchsstörung.
3. Teilnehmer mit gemeldeter Überempfindlichkeit gegen ASTX029 oder einen Bestandteil der Studienmedikamentenformulierung.
4. Teilnehmer, die an einer klinisch bedeutsamen systemischen allergischen Erkrankung leiden oder in deren Vorgeschichte schwerwiegende Arzneimittelallergien aufgetreten sind, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anaphylaktische Reaktionen oder allergische Reaktionen aufgrund eines Arzneimittels, die zu erheblicher Morbidität führen.
5. Teilnehmer, die beim Screening positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder den Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper getestet wurden.
6. Teilnehmer, die beim Screening oder beim Check-in positiv auf Alkohol- und/oder Drogenmissbrauch getestet wurden.
7. Teilnehmer, die innerhalb von 56 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ≥ 500 ml Blut oder innerhalb von 30 Tagen ≥ 50 ml und ≤ 499 ml Blut oder Plasma (z. B. Plasmapherese) innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
8. Screening eines 12-Kanal-EKGs mit messbarem QTc-Intervall von ≥430 ms für Männer, ≥440 ms für Frauen;

9. Gemeldete Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise/Risiko eines Netzhautvenenverschlusses (RVO) oder einer zentralen serösen Retinopathie (CSR), einschließlich:

   1. Vorhandensein oder Vorgeschichte prädisponierender Faktoren für RVO oder CSR (z. B. Glaukom oder Augenhypertonie, Diabetes mellitus) oder
   2. Sichtbare Netzhautpathologie, wie durch Untersuchung beim Screening beurteilt, die als Risikofaktor für RVO oder CSR gilt, wie zum Beispiel:
   3. Anzeichen einer Papillenwölbung oder
   4. Hinweise auf neue Gesichtsfelddefekte bei automatisierter Perimetrie.
10. Gemeldete Vorgeschichte von Glaukom oder Vorliegen einer Netzhauterkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Floater, Netzhautablösung, Makuladegeneration, diabetische Augenerkrankung, Retinitis pigmentosa.
11. Gemeldete Vorgeschichte oder Vorliegen von Hepatitis und/oder Leberfunktionsstörung, basierend auf der Krankengeschichte des Probanden und den Ergebnissen klinischer Labortests.
12. Hinweise auf eine Nierenfunktionsstörung, einschließlich geschätzter glomerulärer Filtrationsrate ≤60 ml/min.
13. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten, Nahrungsergänzungsmitteln oder Kräuterzusätzen zum Zeitpunkt des Screenings und innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
14. Teilnehmer, die in der Vergangenheit Schwierigkeiten beim Blutspenden oder bei Aderlasseingriffen hatten und einen schlechten venösen Zugang hatten.
15. Teilnehmer, die innerhalb von 30 Tagen vor dem ersten Studienzeitraum an einer anderen klinischen Studie teilgenommen haben.
16. Studienpersonal oder Verwandte ersten Grades des Studienpersonals oder der Sponsor, der direkt an der Studie beteiligt ist.
17. Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würde, seine Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen, Studienanweisungen einzuhalten, die Interpretation der Studienergebnisse zu verfälschen oder den Probanden zu gefährden, wenn er oder sie an der Studie teilnimmt.