Een fase 1-onderzoek om het effect van voedsel op de farmacokinetiek van ASTX029 te evalueren

Inclusiecriteria:

1. In staat om geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan onderzoeksprocedures.
2. Man of vrouw, 18 tot en met 45 jaar oud, op de datum van toestemming.
3. Body mass index (BMI) ≥ 18,0 tot ≤ 32,0 kg/m2 en totaal lichaamsgewicht > 50 kg (110 lbs.) bij screening.

4. Alle vrouwelijke deelnemers moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening en bij elk incheckbezoek; en een van de volgende:

   1. Gebruik van een medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de eerste dosis [bijv. pleister of vaginaal hormonaal anticonceptiemiddel, condoom, zaaddodend middel of spons)];
   2. Gedocumenteerd als chirurgisch steriel door hysterectomie, bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie of bilaterale tubaligatie/tubaire occlusie) ten minste 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis;
   3. Postmenopauzaal (minimaal 12 maanden geen menstruatie en bevestigd door follikelstimulerend hormoon (FSH) en oestradiol bij screening).
5. Medisch gezond op basis van medische geschiedenis, metingen van vitale functies, klinische laboratoriumtestresultaten en lichamelijk onderzoek.
6. Niet-rokers (inclusief nicotinehoudende producten) gedurende ten minste 6 ononderbroken maanden voorafgaand aan de eerste dosis.
7. Bereid en in staat zijn om alle inhoud van het gestandaardiseerde ontbijt (vetrijk en vetarm) binnen 30 minuten voorafgaand aan de dosering te consumeren.

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek.
2. Gerapporteerde levensgeschiedenis en/of recent bewijs van alcohol- of drugs-/drugsmisbruik.
3. Deelnemers met een gerapporteerde voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor ASTX029, of een bestanddeel van de formulering van het onderzoeksgeneesmiddel.
4. Deelnemers die lijden aan een klinisch significante systemische allergische aandoening of een voorgeschiedenis hebben van significante medicijnallergieën, inclusief, maar niet beperkt tot, een voorgeschiedenis van anafylactische reacties of allergische reacties als gevolg van een medicijn die tot significante morbiditeit leiden.
5. Deelnemers die positief testen bij Screening op humaan immunodeficiëntievirus (HIV), Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of Hepatitis C-virus (HCV) antilichaam.
6. Deelnemers die bij Screening of bij Check-in positief testen op misbruik van alcohol en/of drugs.
7. Deelnemers die ≥ 500 ml bloed hebben gedoneerd binnen 56 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of ≥ 50 ml en ≤ 499 ml bloed binnen 30 dagen of plasma (bijv. plasmaferese) binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
8. Screening 12-afleidingen ECG met meetbaar QTc-interval van ≥430 msec voor mannen, ≥440 msec voor vrouwen;

9. Gerapporteerde geschiedenis of actueel bewijs/risico van retinale veneuze occlusie (RVO) of centrale sereuze retinopathie (CSR), waaronder:

   1. Aanwezigheid of geschiedenis van predisponerende factoren voor RVO of CSR (bijv. Glaucoom of oculaire hypertensie, diabetes mellitus) of,
   2. Zichtbare netvliespathologie zoals beoordeeld door onderzoek bij screening die wordt beschouwd als een risicofactor voor RVO of CSR, zoals:
   3. Bewijs van cupping van de optische schijf of,
   4. Bewijs van nieuwe gezichtsvelddefecten op geautomatiseerde perimetrie.
10. Gerapporteerde geschiedenis van glaucoom of aanwezigheid van netvliesaandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot floaters, netvliesloslating, maculaire degeneratie, diabetische oogziekte, retinitis pigmentosa.
11. Gerapporteerde geschiedenis of aanwezigheid van hepatitis en/of leverdisfunctie, gebaseerd op de medische geschiedenis van de patiënt en de resultaten van klinische laboratoriumtests.
12. Bewijs van nierdisfunctie, inclusief geschatte glomerulaire filtratiesnelheid ≤60 ml/min.
13. Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, voedingssupplementen of kruidensupplementen ten tijde van de screening en binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
14. Deelnemers met een voorgeschiedenis van problemen bij het doneren van bloed of problemen met aderlatingsprocedures en een slechte veneuze toegang.
15. Deelnemers die binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste studieperiode hebben deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek.
16. Studiepersoneel of eerstegraads familielid van studiepersoneel of de direct bij het onderzoek betrokken sponsor.
17. Elke omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de proefpersoon verstoort om geïnformeerde toestemming te geven, studie-instructies na te leven, de interpretatie van onderzoeksresultaten te verwarren of de proefpersoon in gevaar te brengen als hij of zij aan het onderzoek zou deelnemen.