Kryoterapian analgeettisen vaikutuksen arviointi anti-aromataasin aiheuttamassa nivelkipussa (CRYOMATASE)

Vuonna 2018 uusien invasiivisten rintasyöpätapausten määrän arvioitiin Ranskassa olevan yli 58 500, ja diagnoosin mediaani-ikä oli 63 vuotta.

Viiden vuoden eloonjäämisaste (iän mukaan mitattuna) on parantunut ajan myötä erilaisten hoitojen ansiosta. Hormonoterapia on yksi taudin hoitovaihtoehdoista, ja se sisältää erilaisia ​​molekyylejä, mukaan lukien aromataasi-inhibiittorit. Tehokkuudestaan ​​huolimatta aromataasi-inhibiittorit aiheuttavat erilaisia ​​sivuvaikutuksia, mukaan lukien nivelkipua 35–50 prosentilla potilaista. Näiden nivelsairauksien taustalla olevia fysiopatologisia mekanismeja ovat niveltulehdus, lisääntynyt nivelen sisäinen neste ja tenosynoviitti. Nämä sivuvaikutukset ovat usein vastuussa hormonihoidon ennenaikaisesta lopettamisesta ja sen seurauksena molekyylien terapeuttisesta vaikutuksesta. Aromataasiestäjien aiheuttamien nivelkipujen hallinnan parantamiseksi ja koska nykyiset suositukset ovat epäselviä, koko kehon kryoterapian vaikutuksia tutkitaan potilailla, jotka käyttävät aromataasi-inhibiittoria hormoniriippuvaisen syövän hoitoon adjuvanttihoitona. Itse asiassa kryoterapia on jo osoittanut tehokkuutensa niveltulehduksen kivun hoidossa useissa sairauksissa (nivelreuma,...).

Tämä on luokan 1, vertaileva, satunnaistettu, prospektiivinen, monikeskustutkimus. Potilas ja tutkija sokeutuvat hoitoon. Vain kryoterapeutilla on tiedot hoitoryhmästä.

Satunnaistaminen suoritetaan tietojen saamisen ja tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen osallistumiskäynnin päivänä.

Potilaat satunnaistetaan jompaankumpaan

• joko koko kehon kryoterapiaryhmässä (käsivarsi A),
• tai lumelääkettä saaneessa kryoterapiaryhmässä (haara B). Satunnaistaminen ositetaan keskuksen, vakavimman kivun alkuperäisen BPI-pistemäärän (suurempi tai yhtä suuri kuin 7 vs. alle 7) ja alkuperäisen kipualtistuksen keston (yli tai yhtä suuri kuin 6 kuukautta vs. alle 6 kuukautta) mukaan. Montpellierin yliopistollisen sairaalan lääketieteellisen tiedon osaston (DIM) kliinisen tutkimusyksikön toimesta se on keskitetty, käytettävissä verkossa (Internetissä) ja ohjelmoitu minimoinnin avulla Ennov Clinical -ohjelmistolla (CSRandomization-moduuli). Potilaita rekrytoidaan Montpellierin Arnaud de Villeneuven sairaalan ja Nîmesin Caremeau-sairaalan gynekologisesta neuvontapalvelusta. Potilaat, jotka konsultoivat rintasyövän seurantaa ja joilla on nivelkipuja anti-aromataasin alaisena, otetaan mukaan tutkimukseen sen jälkeen, kun sisällyttämis- ja kieltäytymiskriteerit on tarkistettu ja suostumus saatu.

Osallistumiskäynnillä annetaan suullista ja kirjallista tietoa. Kirjallinen suostumus kerätään saman käynnin lopussa harkinta-ajan jälkeen.

Ennen kryoterapiajaksoja potilasta pyydetään olemaan harjoittelematta, käymättä suihkussa tai nauttimasta mitään piristävää (teetä tai kahvia) ennen kryoterapiakertaa. Ennen ensimmäistä kryoterapiakertaa, sen jälkeen kun uusi kryoterapian vasta-aiheen puuttuminen on varmistettu, suoritetaan verenpaine- ja lämpötilamittaus (kyselylomake ennen/jälkeen kryoterapian). Potilas saa tietoa kryoterapiaistunnon kulusta ja sen jälkeen valmistautuu: äskettäisten ihohaavojen suojaaminen, uimapuvun ja kirurgin naamion käyttö, raajojen suojaaminen CryoMedin toimittamilla käsineillä, tossuilla ja napalakalla. .

Ennen jokaista seuraavaa harjoitusta mitataan verenpaine ja ihon lämpötila akilleskantapään ja tricepsin väliltä. Ei-toivottujen tapahtumien esiintyminen viimeisen istunnon jälkeen tutkitaan (kyselylomake ennen/jälkeen kryoterapian).

Kun potilas saapuu kryoterapiakammioon (CryoAir, MecoTec), lasi-ikkunan ansiosta potilas säilyttää pysyvän näkökontaktin koko hoitokerran ajan. On myös mahdollista kuulla potilasta ja kommunikoida hänen kanssaan koko istunnon ajan.

Istunnot suoritetaan satunnaistushaaran mukaisesti seuraavasti

• Koko kehon kryoterapiaryhmä: 10 hoitokertaa suoritetaan päivittäin 12-21 päivän aikana. Jokaista hoitokertaa varten potilas menee kammioon -85 °C:ssa 4 minuutiksi 30 sekunniksi.
• Plasebo-kryoterapiaryhmä: 10 hoitokertaa suoritetaan päivittäin 12-21 päivän aikana. Jokaista hoitokertaa varten potilas menee kammioon -85 °C:ssa 1 minuutiksi.

Potilaat voivat keskeyttää kryoterapiaistunnon milloin tahansa. Kunkin istunnon kesto merkitään Before-After Cryotherapy -kyselyyn.

Lopuksi syroterapiaistuntojen jälkeen:

• Koko kehon kryoterapiaryhmä: Lämpösokin ymmärtämiseksi paremmin ja seuraavien hoitokertojen säätämiseksi potilaan lämpötila tallennetaan akillesjänteen ja tricepsin väliin heti, kun hän poistuu kryoterapiakammiosta:
• Jos > 12°C, altistuksen kestoa -85°C pidennetään 20 sekunnilla seuraavien istuntojen aikana.
• Jos < 5°C, altistuksen kesto -85°C lyhenee 20 sekunnilla seuraavien istuntojen aikana.

Tämä prosessi toistetaan jokaisen uuden kryoterapiakerran yhteydessä.

• Plasebo-kryoterapiaryhmä: Sokeuden edistämiseksi potilaan lämpötila tallennetaan akillesjänteen ja tricepsin väliin heti, kun hän poistuu kryoterapiakammiosta, mutta seuraavien hoitokertojen kestoon ei tehdä muutoksia.

Haittatapahtumat tutkitaan jokaisen istunnon lopussa (ennen/jälkeen kryoterapiakyselyn).

Jokainen potilas täyttää BPI-SF- ja HAQ-kyselylomakkeet 15 päivää +/- 7 päivää ennen kryoterapian aloittamista 6 viikon, 3 ja 6 kuukauden kryoterapian jälkeisellä käynnillä.

Jokainen potilas ilmoittaa anti-aromataasihoidon päivien lukumäärän 6 kuukauden aikana ennen sisällyttämistä ja 6 viikkoa, 3 ja 6 kuukautta kryoterapian jälkeen. Tätä tarkoitusta varten kukin potilas ilmoittaa ottamiensa hormonihoitotablettien lukumäärän 15 päivän aikana ennen inkluusiokäyntiä, 6 viikon, 3 ja 6 kuukauden käyntiä. Jokaiselle potilaalle jaetaan kalenteri: potilas ilmoittaa hormonihoidon ja kipulääkkeiden käytöstä käyntiä edeltävän 15 päivän aikana.

Jokainen potilas ilmoittaa käytetyt analgeettiset hoidot kolmeen luokkaan luokiteltuna: tasot 1, 2 ja 3 inkluusiokonsultaatiossa ja 6 viikon, 3 ja 6 kuukauden kuluttua kryoterapiasta (kipulääkkeet, jotka on otettu käyntiä edeltäneiden 15 päivän aikana).

CryoMedin ammattilaiset suorittavat sietokyvyn arvioinnin haittavaikutusten keräämisellä ennen jokaista istuntoa ja sen jälkeen. Se arvioidaan myös kryoterapian päättymistä seuraavalla viikolla puhelinsoiton aikana.

Kahden tai useamman pisteen eroa BPI-SF-pisteissä pidetään kliinisesti merkitsevänä. Tämän oletuksen ja molempien ryhmien 2,3 pisteen keskihajonnan perusteella analysoitavien koehenkilöiden lukumäärä ryhmien välisen eron osoittamiseksi, kaksipuolisen alfariskin ollessa 5 % ja teholla 80 %, on 42 aiheita, ts. 21 kohdetta ryhmässä. Tässä tutkimuksessa hankautumisriski istuntojen aikana tai niiden jälkeen on arvioitu 20 %:ksi ja 20 %:n hankautumisriski osallistumisen ja ensimmäisen istunnon välillä, mikä johtuu organisatorisista rajoituksista ja kryoterapian mahdollisista vasta-aiheista. Jos osallistumisen ja ensimmäisen istunnon välillä tapahtuu kulumista väliaikaisesta syystä, potilaat voidaan ottaa uudelleen mukaan. Yhteensä 70 sisällytystä on vihdoin mahdollista. Heti kun 56 potilasta (28 ryhmää kohden) on suorittanut vähintään yhden istunnon, rekrytointi voidaan lopettaa.

Kaikkien analyysien merkitsevyyden kynnys on 0,05 kahdenvälisesti. Laadulliset muuttujat kuvataan niiden lukumäärällä ja prosentteina. Kvantitatiiviset muuttujat kuvataan niiden keskiarvon, keskihajonnan, ääripäiden, mediaanin ja kvartiilien avulla satunnaistetussa populaatiossa, ITT-populaatiossa, PP-populaatiossa, turvallisuuspopulaatiossa ja kussakin kahdessa ryhmässä kussakin näistä populaatioista. . Lisäksi kaikki lähtötilanteen muuttujat kuvataan sisällytetyssä populaatiossa. Vuokaavio suoritetaan.

Pääanalyysi suoritetaan ITT-populaatiossa vertaamalla ensisijaisen päätepisteen (vakain kipu 6 viikon kohdalla) keskiarvoa kahden ryhmän välillä tietojen jakautumiseen sopivalla testillä. Puuttuvia tietoja ei lasketa.

Ensisijaista analyysiä täydennetään YAC:n toissijaisella analyysillä, jossa puuttuvat tiedot imputoidaan moninkertaisella imputaatiolla, satunnaistetussa populaatiossa ja PP-populaatiossa.

Toissijaisia ​​päätepisteitä verrataan kahden ryhmän välillä ITT-populaatiossa ja PP-populaatiossa ilman puuttuvien tietojen imputointia:

• Keskimääräisiä vertailuja

  • Vakavin kipu 3 ja 6 kuukauden iässä
  • BPI-SF yhdistetty kivun vaikeus ja häiriöpisteet 6 viikon, 3 ja 6 kuukauden kohdalla.
  • Health Assessment Questionnaire (HAQ) -pisteet 6 viikon, 3 ja 6 kuukauden kohdalla
  • Anti-aromataasihoidon päivien lukumäärä 6 viikon, 3 ja 6 kuukauden kuluttua kryoterapiasta.
• Erilaisten kipulääkkeiden käyttöprosenttien vertailu 6 viikon, 3 ja 6 kuukauden kohdalla.

Haittavaikutuksia verrataan kahden turvallisuuspopulaatioryhmän välillä.