Bintrafusp Alfa pemetreksedillä ja platinapohjaisella kemoterapialla paikallisesti edenneen tai metastaattisen tyrosiinikinaasi-inhibiittoriresistentin EGFR-mutantin ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikäraja vähintään 18 vuotta ja valmiita antamaan allekirjoitetun suostumuksensa
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-levyepiteelinen, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
• Paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus, joka ei sovellu parantavaan leikkaukseen tai sädehoitoon

• Potilailla tulee olla jokin seuraavista:

  • NSCLC, joka sisältää EGFR Exon 19 -deleetion.
  • NSCLC, joka sisältää EGFR L858R -mutaation.
  • NSCLC, joka sisältää EGFR G719X-, S768X-, L861X-mutaation ja muita aktivoivia harvinaisia ​​mutaatioita eksonissa 18-21
  • NSCLC, joka sisältää EGFR-eksoni20-insertion
  • NSCLC, joka sisältää EGFR T790M -mutaation EGFR-deleetio/mutaatio on dokumentoitava Clinical Laboratory Improvement Changes (CLIA) -sertifioidulla testillä
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1
• Vähintään yksi kohdeleesio, jota ei ole aiemmin säteilytetty ja jota ei ole valittu biopsiaan tutkimuksen seulontajakson aikana ja joka voidaan mitata tarkasti lähtötasolla vähintään 10 mm:n pisimmästä ulottuvuudesta Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1:n avulla.
• Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi sarja EGFR-tyrosiinikinaasi-inhibiittorihoitoa (TKI), jos elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksymä hoito on olemassa EGFR-mutaatiolle. Potilaiden, joiden kasvain, jossa on EGFR T790M -mutaatio, on täytynyt saada aiemmin osimertinibia (tai muuta EGFR TKI:tä, jolla on osoitettu aktiivisuutta T790M-mutaatiota vastaan). Potilaat, jotka ovat saaneet useamman kuin yhden EGFR TKI:n, ovat kelpoisia. Enintään kaksi TKI-riviä sallitaan
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mm^3 (saatu alle 4 viikon kuluttua tutkimukseen osallistumisesta)
• Verihiutalemäärä >= 100 000/mm^3 (saatu alle 4 viikon kuluttua tutkimukseen osallistumisesta)
• Hemoglobiini (HgB) >= 9 g/dl (saatu alle 4 viikkoa tutkimukseen osallistumisesta)
• Kreatiniini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (saatu alle 4 viikon kuluttua tutkimukseen osallistumisesta)
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) = < 1,5 ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) (PTT/aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika [aPTT]) < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (saatu alle 4 viikon kuluttua tutkimukseen osallistumisesta). Varfariinia saavien potilaiden on vaihdettava pienen molekyylipainon hepariiniin ja heidän on saavutettava vakaa hyytymisprofiili ennen ensimmäistä protokollahoitoannosta
• Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN (potilaat, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä, kokonaisbilirubiini = < 3,0 x ULN, suora bilirubiini = < 1,5 x ULN) (saatu alle 4 viikon kuluttua tutkimukseen osallistumisesta)
• Seerumin glutamiini-oksaloetikkahappotransaminaasi (SGOT), seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) = < 3 X ULN, jos maksametastaasseja ei ole (saatu alle 4 viikon kuluttua tutkimukseen osallistumisesta)
• SGOT, SGPT = < 5 X ULN, jos maksametastaasseja on (saatu alle 4 viikon kuluttua tutkimukseen osallistumisesta)
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV): stabiili antiretroviraalisella hoidolla (ART) vähintään 4 viikon ajan, ei dokumentoitua näyttöä monilääkeresistenssistä, viruskuorma < 400 kopiota/ml ja CD4+ T-solut = < 350 solua/ul (saatu) alle 4 viikkoa opintojen aloittamisesta)
• Hepatiitti B -virus (HBV)/hepatiitti C -virus (HCV): osallistuja, joka saa vakaan annoksen antiviraalista hoitoa, HBV-viruskuorma alle määritetyn rajan. HCV-viruskuorma alle määritysrajan (saatu alle 4 viikon kuluttua tutkimukseen osallistumisesta)
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset eivät saa imettää, ja heillä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta. Potilaan on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä vähintään kahden viikon ajan ennen tutkimuslääkityksen saamista 65 päivään asti tutkimuslääkityksen lopettamisen jälkeen. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat täydellinen ja todellinen seksuaalinen pidättäytyminen, hormonaaliset ehkäisyvälineet, jotka eivät ole alttiita lääkkeiden välisille yhteisvaikutuksille (IUS-levonorgestreeli kohdunsisäinen järjestelmä [Mirena], medroksiprogesteroniruiskeet [Depo-Provera]), kuparinauhalliset kohdunsisäiset laitteet ja vasektomoitu kumppani. Kaikkia hormonaalisia ehkäisymenetelmiä tulee käyttää yhdessä kondomin kanssa, kun heidän seksuaalinen mieskumppaninsa käyttää. Hedelmällisessä iässä olevat naiset määritellään ne, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä (eli molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio, molemminpuolinen munanjohdinpoisto tai täydellinen kohdunpoisto) tai postmenopausaalisilla (määritelty 12 kuukauden ikääntymättä kuukautisten alkamiseen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä). Naisia ​​pidetään postmenopausaaleina, jos heillä on ollut amenorrea viimeisten 12 kuukauden aikana ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Myös seuraavat ikäkohtaiset vaatimukset tulee noudattaa: naiset alle 50-vuotiaat: naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorreaa viimeisten 12 kuukauden aikana tai kauemmin ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen. Luteinisoivan hormonin (LH) ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasojen on myös oltava vaihdevuosien jälkeisellä alueella (laitoksen mukaan). >= 50-vuotiaat naiset: heitä pidetään postmenopausaaleina, jos heillä on ollut kuukautisia viimeisten 12 kuukauden aikana tai kauemmin kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen tai jos heillä on ollut säteilyn aiheuttama munanpoistoleikkaus viimeisten kuukautisten aikana > 1 vuosi sitten, tai sinulla on ollut kemoterapian aiheuttama vaihdevuodet yli 1 vuoden välein viimeisten kuukautisten jälkeen, tai sinulla on ollut kirurginen sterilointi joko molemminpuolisella munanpoistolla tai kohdunpoistolla
• Steriloimattomien miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa, on käytettävä asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen ajan ja 125 päivää viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen. Sopivia ehkäisymenetelmiä ovat: ehkäisypillerit (esim. yhdistelmäehkäisytabletit), estesuojaus ja raittius. Potilaiden ei tule synnyttää lasta 125 päivään tutkimuslääkityksen päättymisen jälkeen. Potilaiden tulee pidättäytyä siittiöiden luovuttamisesta annostelun alusta 125 päivään tutkimuslääkityksen lopettamisen jälkeen. Jos miespotilaat haluavat synnyttää lapsia, heitä tulee neuvoa järjestämään siittiönäytteiden jäädyttäminen ennen tutkimuslääkityksen aloittamista.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmat hoidot sytotoksisella kemoterapialla tai tarkistuspisteimmunoterapialla tai kemoimmunoterapian yhdistelmällä metastaattisen taudin hoitoon. Jos potilas on saanut aikaisempaa solunsalpaajahoitoa neoadjuvantti- tai adjuvanttihoitona, hoidon päättymisen on oltava yli 6 kuukautta hoidon aloittamiseen.
• Aikaisempi hoito millä tahansa anti-TGF-beeta-lääkkeillä
• Selkäytimen kompressio tai metastaasit aivoissa, elleivät ne ole oireettomia tai stabiileja vähintään 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista
• Jatkuva aste > 1 Haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (CTCAE) 5.0 toksisuus (paitsi hiustenlähtö ja vitiligo), joka liittyy aikaisempaan hoitoon; Sensorisen neuropatian aste = < 2 on kuitenkin hyväksyttävä

• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen käyttö, PAITSI seuraaviin:

  • Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikallinen steroidi-injektio (esim. nivelensisäinen injektio);
  • Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina = < 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa;
  • Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. tietokonetomografia [CT] esilääkitys).
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka saattaa pahentua, kun saa immunostimuloivaa ainetta. Potilaat, joilla on tyypin I diabetes, vitiligo, psoriaasi tai kilpirauhasen vajaatoimintaa tai liikatoimintaa sairastavat sairaudet, jotka eivät vaadi immunosuppressiivista hoitoa, ovat kelpoisia
• Kaikki todisteet nykyisestä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta (ILD) tai keuhkotulehduksesta tai aikaisemmasta ILD:stä tai ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta, joka vaatii suuria annoksia glukokortikoideja
• Ei aiempaa pahanlaatuista sairautta viimeisen 3 vuoden aikana, paitsi a. pinnallinen/ei-invasiivinen virtsarakon syöpä tai tyvi- tai levyepiteelisyöpä in situ, joka on hoidettu parantavalla tarkoituksella; b. endoskooppisesti leikatut maha-suolikanavan (GI) syövät, jotka rajoittuvat limakalvokerrokseen ilman uusiutumista > 1 vuoden aikana
• Ei aikaisempaa elinsiirtoa, mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto, paitsi siirrot, jotka eivät vaadi immunosuppressiota
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• Elävä rokotus, joka on saanut tai saa 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimustoimenpiteen antamista. Kausi-influenssarokotteet, jotka eivät sisällä elävää virusta, ovat sallittuja. COVID-19-rokotteet ovat sallittuja
• Tunnettu vakava yliherkkyys (aste >= 3 National Cancer Institute [NCI] CTCAE 5.0) tutkimustuotteelle tai mille tahansa sen koostumuksen aineosalle, anafylaksia tai äskettäinen, 5 kuukauden sisällä, hallitsematon astma
• Kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus: aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), sydäninfarkti (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (>= New York Heart Association -luokitusluokka II) tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä
• Aiempi verenvuotodiateesi tai äskettäiset suuret verenvuototapahtumat (esim. aste >= 2 verenvuototapahtumaa hoitoa edeltävän kuukauden aikana)
• Lisääntymiskykyiset urokset ja naaraat, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää ja naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai joiden raskaustesti on positiivinen (virtsa tai seerumi) ennen tutkimukseen tuloa. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
• Tutkijan arvio, jonka mukaan potilaan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia