- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02142803
TORC1/2-inhibiittori MLN0128 ja bevasitsumabi hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuva glioblastooma tai edenneet kiinteät kasvaimet
Vaiheen 1 tutkimus MLN0128:sta ja bevasitsumabista potilailla, joilla on uusiutuva glioblastooma ja muita kiinteitä kasvaimia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
- Toistuva munanjohtimien karsinooma
- Toistuva munasarjasyöpä
- Toistuva primaarinen peritoneaalinen syöpä
- Munasarjan kirkassoluinen kystadenokarsinooma
- Munasarjan endometrioidinen adenokarsinooma
- Munasarjan seroosi kystadenokarsinooma
- Endometriumin kirkassoluinen adenokarsinooma
- Endometriumin seroosi adenokarsinooma
- Toistuva kohdun syöpä
- Vaiheen IIIA munanjohdinsyöpä AJCC v7
- Vaihe IIIA munasarjasyöpä AJCC v6 ja v7
- Vaiheen IIIA primaarinen peritoneaalisyöpä AJCC v7
- Vaiheen IIIB munanjohdinsyöpä AJCC v7
- Vaiheen IIIB munasarjasyöpä AJCC v6 ja v7
- Vaiheen IIIB primaarinen peritoneaalisyöpä AJCC v7
- Vaiheen IIIC munanjohdinsyöpä AJCC v7
- Vaihe IIIC munasarjasyöpä AJCC v6 ja v7
- Vaiheen IIIC primaarinen peritoneaalisyöpä AJCC v7
- Vaihe IV munanjohdinsyöpä AJCC v6 ja v7
- Vaihe IV munasarjasyöpä AJCC v6 ja v7
- IV vaiheen primaarinen peritoneaalisyöpä AJCC v7
- Aikuisen glioblastooma
- Munasarjojen limakalvokystadenokarsinooma
- Kiinteä kasvain
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määrittää päivittäin suun kautta otettavan MLN0128:n (TORC1/2-estäjä INK128) suurin siedettävä annos ja suositeltu vaiheen 2 annos (MTD/RP2D) yhdessä bevasitsumabin kanssa potilaille, joilla on edennyt kiinteä kasvain, mukaan lukien uusiutuva glioblastooma (GBM).
II. Arvioida MLN0128:n ja bevasitsumabin yhdistelmän yleistä turvallisuutta ja siedettävyyttä.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida MLN0128:n ja bevasitsumabin yhdistelmän alustavaa kasvainten vastaista aktiivisuutta vasteprosentin (RR), etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) ja kokonaiseloonjäämisen (OS) perusteella.
II. Arvioida siedettävyyttä koko MLN0128:lla ja bevasitsumabilla suoritettavan tutkimushoidon aikana, mukaan lukien MTD-välin jälkeen seuraavilla kumulatiivisten hoitoon liittyvien toksisuuksien mittareilla: toksisuuksien esiintymistiheys, joka johtaa annoksen väliin tai viivästymiseen; prosenttiosuus jaksoista, jotka on annettu tai ei 7 päivän sisällä niiden aikataulun mukaisista ajoista; prosenttiosuus todellisesta suunnitellusta annostelusta; prosenttiosuus potilaista, jotka lopettivat tutkimuslääkkeiden käytön hoitoon liittyvän toksisuuden vuoksi.
KORKEAAIKAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida MLN0128:n tunkeutumista aivo-selkäydinnesteeseen yhdessä bevasitsumabin kanssa potilailla, joilla on toistuva GBM, arvioimalla MLN0128:n plasma- ja aivo-selkäydinnestepitoisuudet ilman bevasitsumabia tai sen läsnä ollessa.
II. Suorittaa arkiston kasvainanalyysi säätelemättömän solusignaloinnin markkereille, jotka voivat ennustaa vastetta rapamysiinin (mTOR) estäjähoidon mekaaniselle kohteelle, kuten epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) (ekspressio immunohistokemian [IHC] avulla ja amplifikaatio fluoresoivalla in situ -hybridisaatiolla [FISH] ]), fosfataasi- ja tensiinihomologi (PTEN) (ilmentyminen IHC:llä ja deleetio FISH:lla), fosforyloitu (p)-proteiinikinaasi B (AKT), p-ribosomaalinen proteiini S6 kinaasi (S6K), p-eukaryoottisen translaation aloitustekijän 4E sitoutuminen proteiini 1 (4EBP), p-mTOR ja p-mitogeenilla aktivoitu proteiinikinaasi 1 (Erk) potilailla, joilla on toistuva GBM.
III. Valittujen fosforyloitujen proteiinien (ERK, AKT, mTOR, 4EBP1, glykogeenisyntaasikinaasi 3-beta [GSK3beta], ribosomaalisen proteiinin S6 kinaasi, 70 kDa, polypeptidi 2 [p70S6K], rS6) analysoimiseksi kasvainbiopsioista, jotka on saatu MLN01-hoidon lähtötilanteessa ja2-hoidon jälkeen8 kohdun limakalvo- ja munasarjasyöpäpotilailta, jotka on otettu mukaan vaiheessa 2.
IV. Angiogeenisten kasvutekijöiden verenkierrossa olevien plasmapitoisuuksien analysointi ennen MLN0128- ja bevasitsumabi V -hoitoa, sen aikana ja sen jälkeen. Suorittaa geneettinen mutaatioanalyysi ja kudoksen proteominen analyysi kohdun limakalvo- ja munasarjasyöpäpotilaiden biopsioista, mukaan lukien Kirsten-rotan sarkoomaviruksen onkogeenihomologin (KRAS) analyysi ), v-raf hiiren sarkoomaviruksen onkogeenihomologi B (BRAF), fosfatidyyli-inositoli-4,5-bisfosfaatti-3-kinaasi, katalyyttinen alayksikkö alfa (PIK3CA), v-akt hiiren tymoomaviruksen onkogeenihomologi 1 (AKT1) ja PTEN.
YHTEENVETO: Tämä on MLN0128:n annos-eskalaatiotutkimus.
Potilaat saavat TORC1/2-estäjää MLN0128 suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) ja bevasitsumabia suonensisäisesti (IV) 30–90 minuutin ajan päivinä 1 ja 15. Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän ajan ja sen jälkeen vuosittain.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Charlestown, Massachusetts, Yhdysvallat, 02129
- Massachusetts General Hospital
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla on oltava histologisesti/sytologisesti vahvistettu uusiutuva glioblastooma tai edennyt kiinteä kasvain, jossa bevasitsumabista on ollut hyötyä tietyssä sairauspopulaatiossa ja joihin ei ole olemassa standardeja tai parantavia toimenpiteitä tai ne eivät ole enää tehokkaita
- Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus, joka on arvioitu vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) 1.1 ei-GBM-kasvainten osalta ja vastearvioinnin kriteereillä neuroonkologiassa (RANO) GBM:lle
Vaiheen 1 (kaikki potilaat) ja annoksen laajentamisen (vaihe 2) kohdun limakalvon ja munasarjasyövän kohorttien osalta osallistujat ovat sallittuja rajoittamattoman aikaisemman hoidon jälkeen; vaiheen 2 GBM osallistujille enintään 2 aikaisempaa uusiutumista sallitaan; näille potilaille relapsi määritellään etenemiseksi alkuhoidon jälkeen (ts. säde +/- kemohoito, jos sitä käytettiin alkuhoitona) tai myöhempi hoito; siksi tarkoituksena on, että GBM-potilailla, jotka rekisteröitiin vaiheeseen 2, ei ollut enempää kuin 3 aikaisempaa hoitoa (alkuhoito ja 2 relapsin hoito); jos potilaalle tehtiin kirurginen resektio uusiutuneen taudin vuoksi eikä syöpälääkitystä ole aloitettu 12 viikkoon ja potilaalle tehdään uusi leikkaus, tämän katsotaan muodostavan yhden uusiutumisen
- HUOMAA: osallistujille, jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa matala-asteiseen glioomaan, glioblastooman kirurgista diagnoosia pidetään ensimmäisenä uusiutumisena; siksi näillä osallistujilla on saattanut olla enemmän kuin kolme aiempaa hoitoa
Potilaiden on täytynyt toipua kliinisesti merkitsevästä aiemman hoidon toksisuudesta asteeseen = < 1 tai hoitoa edeltävälle lähtötasolle; seuraavat aikavälit aikaisemmista hoidoista vaaditaan ennen tutkimushoidon päivää 1:
- 12 viikkoa toistuvan GBM:n säteilyn päättymisestä, ellei ole olemassa kirurgista diagnoosia uusiutumisesta tai uudesta leesiosta, jota ei ole aiemmin säteilty
- 6 viikkoa nitrosourea-kemoterapiasta
- 3 viikkoa ei-nitrosourea-kemoterapiasta
- 4 viikkoa tutkittavasta aineesta (ei elintarvike- ja lääkeviraston [FDA] hyväksymä) (tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi)
- 2 viikkoa ei-sytotoksisen, FDA:n hyväksymän aineen (esim. erlotinibi, hydroksiklorokiini jne.) annosta (tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi)
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila = < 2 (Karnofsky >= 60 %)
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/ul
- Verihiutaleet >= 100 000/ul
- Hemoglobiini >= 9,0 g/dl
- Kokonaisbilirubiini < 1,5 x normaalin laitoksen yläraja suoran bilirubiinin ollessa normaalirajoissa paitsi Gilbertin tautia sairastavilla potilailla
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x normaalin laitoksen yläraja (=< 5 x normaalin yläraja [ULN] jos maksametastaaseja on olemassa)
- Kreatiniini < 1,5 x normaalit laitosrajat TAI kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min/1,73 m^2 potilailla, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin joko Cockroft-Gault-arvion tai virtsankeruun perusteella (12 tai 24 tuntia)
- Metabolia: seerumin paastoglukoosi (=< 130 mg/dl) ja paastotriglyseridit = < 300 mg/dl
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen kestoa ja 6 kuukautta MLN 0128:n tai bevasitsumabin annon jälkeen; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille; miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 6 kuukautta MLN0128:n tai bevasitsumabin antamisen jälkeen
- Potilailla ei saa olla samanaikaisia pahanlaatuisia kasvaimia lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan, rintojen tai virtsarakon in situ -syöpää; potilaiden, joilla on aiemmin pahanlaatuisia kasvaimia, on oltava taudista vapaita >= kolme vuotta ennen rekisteröintiä
- Potilaiden, joilla on kiinteä kasvain, on oltava pois kortikosteroideista ennen rekisteröintiä; jos GBM-potilas saa kortikosteroideja, potilaan on saatava vakaa tai laskeva kortikosteroidiannos vähintään 5 päivää ennen lähtötilanteen magneettikuvausta (MRI) tai tietokonetomografiaa (CT); jos steroideja lisätään tai steroidiannosta nostetaan seulonta-MRI- tai TT-päivän ja hoidon alkamisen välillä, tarvitaan uusi lähtötason magneettikuvaus tai TT.
- Potilaiden on voitava niellä kokonaisia kapseleita
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
- Vaiheen 2 GBM-osallistujille on oltava saatavilla lähetettäväksi parafiiniin upotettua kudosta tai 30 värjäämätöntä objektilasia, joiden vakiopaksuus on 4–5 um, kaikista aikaisemmista leikkauksista, joissa osoitetaan GBM-patologia.
- Vaiheen 2 kohdun limakalvo- ja munasarjasyöpäpotilailla on oltava vähintään yksi leesio, josta voidaan tehdä biopsia; tämän määrityksen tekevät interventioradiologiaryhmän jäsen tai kirurginen apututkija ja apututkija; tämä vaatimus ei ole välttämätön vaiheessa 1 oleville potilaille
- Vaiheen 2 kiinteillä kasvainpotilailla on oltava diagnoosi: papillaarinen seroosinen, endometrioidinen tai kirkassoluinen kohdun limakalvosyöpä tai korkealaatuinen seroottinen, kirkassoluinen, endometrioidinen tai limainen munasarjasyöpä, munanjohdin tai primaarinen vatsakalvosyöpä
Poissulkemiskriteerit:
- Muiden tutkimusaineiden samanaikainen anto
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin MLN0128 tai bevasitsumabi
- Kaikille vaiheen 2 osallistujille ei aikaisempaa hoitoa mTOR-, PI3-kinaasi- tai Akt-estäjillä; aiempi hoito mTOR-, PI3-kinaasi- tai Akt-estäjillä sallittu vain vaiheessa 1
- Vaiheen 2 GBM:n osallistujille ei aikaisempaa hoitoa bevasitsumabi/vaskulaarisen endoteelikasvutekijäreseptorin (VEGFR) estäjillä; aiempi hoito bevasitsumabi/VEGFR-estäjillä on sallittu vaiheessa 1 kaikille osallistujille sekä vaiheen 2 kohdun limakalvo- ja munasarjasyöpäpotilaille
- Vaiheen 1 kiinteä kasvain ja vaiheen 2 kohdun limakalvo- ja munasarjasyöpäpotilaat, joilla on tunnettuja keskushermoston (CNS) metastaattisia vaurioita, jotka ovat oireellisia ja/tai kasvavat; potilaat, joita on aiemmin hoidettu näistä sairauksista, jotka ovat oireettomia kortikosteroidihoidon puuttuessa, voivat ilmoittautua; aivometastaasien on oltava stabiileja 1 kuukauden ajan, ja se on varmennettava kuvantamisella (seulonnassa suoritettu aivojen magneettikuvaus, joka ei osoita nykyistä näyttöä etenevistä aivometastaaseista); Keskushermoston kuvantamista ei vaadita oireettomille potilaille, joilla ei ole aiemmin ollut keskushermoston etäpesäkkeitä
- Entsyymejä indusoivien epilepsialääkkeiden (EIAED) samanaikainen käyttö; potilaat saattavat käyttää ei-entsyymejä indusoivia epilepsialääkkeitä tai eivät käytä mitään epilepsialääkkeitä; Aiemmin EIAED:llä hoidetut potilaat voidaan ottaa mukaan, jos he ovat olleet poissa EIAED:stä vähintään 10 päivää ennen ensimmäistä MLN0128-annosta
- Koehenkilöitä, jotka käyttävät vahvoja sytokromi P450:n, perheen 3, alaperheen A, polypeptidin 4 (CYP3A4) ja sytokromi P450, perheen 2, alaryhmän C, polypeptidi 19 (CYP2C19) estäjiä ja/tai indusoijia, tulee harkita varoen; vaihtoehtoisia hoitoja, jotka vähemmän todennäköisesti vaikuttavat MLN0128-aineenvaihduntaan, tulee harkita, jos niitä on saatavilla; jos koehenkilö tarvitsee hoitoa yhdellä tai useammalla vahvalla CYP3A4- ja CYP2C19-inhibiittorilla ja/tai indusoijalla, on neuvoteltava päätutkijan kanssa
- yrttilisäaineiden ja muiden ei-perinteisten lääkkeiden samanaikainen käyttö; kaikki yrttilisät ja muut ei-perinteiset lääkkeet on lopetettava ennen rekisteröintiä
- Muiden antikoagulanttien (varfariinin jne.) kuin pienen molekyylipainon hepariinin (LMWH) samanaikainen käyttö; lääkitys on lopetettava ennen rekisteröintiä; jos potilas on äskettäin käyttänyt muita antikoagulantteja kuin LMWH:ta, potilaalla on oltava kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) = < 2
- Todisteet kaikista merkittävistä kallonsisäisistä verenvuodoista, jotka hoitava tutkija on määrittänyt 6 viikon sisällä rekisteröinnistä tai viimeisimmässä magneettikuvauksessa ennen seulontaa/perusmagneettikuvausta
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista, eivät ole tukikelpoisia
- Mikä tahansa seuraavista 6 kuukauden aikana ennen MLN0128:n alkamista:
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) = < 55 % määritettynä moniporttikuvauksella (MUGA) tai kaikukardiogrammilla (ECHO)
- Sydämen vajaatoiminta >= New York Heart Associationin (NYHA) luokka 3
- Merkittävä >= 1,5 mm:n ST-paine kahdessa tai useammassa johdossa ja/tai T-aallon inversioita >= 2 johdossa
- Täydellinen vasemman nipun haaralohko
- Oikean nipun haarakatkos + vasen anteriorinen hemiblock (kaksifaskikulaarinen tukos)
- Synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä
- QT-aika korjattu Friderician kaavalla (QTcF) > 450 ms seulontasähkökardiogrammissa (EKG)
- Inotrooppisen tuen tarve (paitsi digoksiini)
- Kliinisesti merkittäviä kammio- tai eteistakyarytmioita tai sydämenpysähdyksiä aiemmista tai olemassaolosta
- Kliinisesti merkittävä lepobradykardia
- Epävakaa eteisvärinä (kammiovaste > 100 lyöntiä minuutissa)
- Potilaat, joilla on stabiili eteisvärinä, voivat osallistua tutkimukseen, jos he eivät täytä muita sydämen poissulkemiskriteerejä
- Aiempi rytmihäiriö, joka vaatii implantoitavan sydämen defibrillaattorin
- Angina pectoris = < 12 kuukautta ennen lääkkeen aloittamista
- Akuutti sydäninfarkti = < 12 kuukautta ennen lääkkeen aloittamista
- Mikä tahansa läppäsairaus, Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -luokka
- Iskeeminen sydänlihastapahtuma, mukaan lukien angina pectoris, joka vaatii hoitoa ja valtimoiden revaskularisaatiotoimenpiteitä
- Tahdistimen sijoittaminen rytmin hallintaan
- Keuhkoveritulppa
- Iskeeminen aivoverisuonitapahtuma, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) ja valtimoiden revaskularisaatiotoimenpiteet
- Maha-suolikanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa suun kautta otettavan MLN0128:n imeytymistä (esim. haavaiset sairaudet, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö, ohutsuolen resektio, joka vaatii ravitsemustukea)
- Hematopoieettisia pesäkkeitä stimuloivien kasvutekijöiden käyttö (esim. filgrastiimi [G-CSF], sargramostiimi [GMCSF], lanimostiimi [M-CSF]) = < 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista; erytropoietiini, darbepoetiini ja erytropoietiini-biosimilaarit ovat sallittuja niin kauan kuin ne on aloitettu vähintään 2 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista
- Raskaana olevat tai imettävät naiset; imetys tulee lopettaa, jos äitiä hoidetaan MLN0128:lla
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia; jos HIV-positiivisella potilaalla on riittävä erilaistumisluku (CD4) (CD4 yli laitosnormin alarajan) ja hän saa antiretroviraalista hoitoa uudemmilla aineilla, jotka eivät ole vahvoja sytokromin (CYP) estäjiä, hän on kelvollinen
- Hallitsematon korkea verenpaine (eli systolinen verenpaine >= 160 mmHg, diastolinen verenpaine >= 90 mmHg)
- Keuhkoverenpainetauti
- Hallitsematon astma tai happi (O2) saturaatio < 90 % ABG (valtimoveren kaasu) analyysillä tai pulssioksimetrialla huoneilmasta
- Osallistujat, joilla on huonosti hallinnassa oleva diabetes mellitus (määritelty hemoglobiini A1c [HbA1c] > 7 %); koehenkilöt, joilla on ollut ohimenevä glukoosi-intoleranssi kortikosteroidien antamisen vuoksi, ovat sallittuja tässä tutkimuksessa, jos kaikki muut sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit täyttyvät
- Virtsan proteiini tulee seuloa virtsaanalyysillä; jos proteiinia on 2+ tai enemmän, 24 tunnin virtsan proteiini on otettava ja tason tulee olla < 1000 mg potilasta varten.
- Vakava tai parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma
- Aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise 6 kuukauden aikana ennen päivää 1
Invasiiviset toimenpiteet määritellään seuraavasti:
- Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen ensimmäisen päivän hoitoa
- Suurempien kirurgisten toimenpiteiden tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana
- Ydinbiopsia 7 päivän sisällä ennen ensimmäisen päivän hoitoa
- Merkittävä verisuonisairaus (esim. aortan aneurysma, joka vaatii kirurgista korjausta tai äskettäinen ääreisvaltimotromboosi) 6 kuukauden sisällä ennen päivää 1
- Todisteet verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta
- Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä kiinanhamsterin munasarjasoluille tai muille rekombinanttisille ihmisen vasta-aineille
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Hoito (TORC1/2-estäjä INK128, bevasitsumabi)
Potilaat saavat TORC1/2-estäjää INK128 PO QD päivinä 1–28 ja bevasitsumabia IV päivinä 1 ja 15.
Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Päivittäisen suun kautta otettavan MLN0128:n suurin siedetty annos (MTD) ja suositeltu vaiheen 2 annos (R2PD) bevasitsumabin kanssa annettuna
Aikaikkuna: 28 päivää
|
TORC1/2-estäjän MLN0128:n suurin siedetty annos (MTD) ja suositeltu vaiheen 2 annos (R2PD) määritettynä annosta rajoittavan toksisuuden ilmaantuvuuden mukaan, luokiteltuna National Cancer Instituten (NCI) CTCAE-versiolla 4.0
|
28 päivää
|
Yleisimmät liittyvät myrkyllisyydet, jotka johtivat annoksen pitämiseen/vähentämiseen
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Yleisimmät liittyvät myrkyllisyydet, jotka johtivat annoksen pitoon/vähennyksiin (AE-luokitus NCI CTCAE version 4.0 mukaan).
Turvallisuus arvioitiin yhteenvedoilla haittatapahtumista, muutoksista valituissa laboratoriotestituloksissa, elintoimintojen muutoksissa sekä TORC1/2-estäjälle MLN0128 ja bevasitsumabialtistukselle.
|
Jopa 2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Eteneminen määritellään seuraavasti:
|
Jopa 2 vuotta
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Objective Response Rate (ORR), joka määritellään täydelliseksi vastaukseksi (CR) tai osittaiseksi vasteeksi (PR), jossa käytetään:
|
Jopa 2 vuotta
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) lueteltu kaikille potilaille annostason mukaan.
|
Jopa 4 vuotta
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on toksisuutta, joka johtaa annoksen väliin jäämiseen tai viivästymiseen
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on toksisuutta, joka johtaa annoksen väliin jäämiseen tai viivästymiseen
|
Jopa 2 vuotta
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli MLN0128-annosta pienennetty tutkimuksessa
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Niiden potilaiden määrä, joiden MLN0128-annosta piti pienentää tutkimuksen aikana.
|
Jopa 2 vuotta
|
Niiden potilaiden määrä, jotka lopettivat tutkimuslääkkeiden käytön hoitoon liittyvän toksisuuden vuoksi
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Niiden potilaiden lukumäärä, jotka lopettivat tutkimuslääkkeiden käytön hoitoon liittyvän toksisuuden vuoksi; prosenttiosuus lasketaan yhteen.
|
Jopa 2 vuotta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
TORC1/2-estäjän MLN0128:n tunkeutuminen aivo-selkäydinnesteeseen (CSF), arvioitu käyttämällä MLN0128:n plasma- ja aivo-selkäydinnesteen farmakokineettisiä (PK) parametreja
Aikaikkuna: 2-3 tuntia annoksen jälkeen, päivä 15, kurssi 1 ja päivä 1, kurssi 2
|
Ennen bevasitsumabin antoa ja sen jälkeen saadut TORC1/2-estäjän MLN0128:n PK-tasot plasmassa ja CSF:ssä arvioidaan ja niistä tehdään yhteenveto.
Myös plasman ja aivo-selkäydinnesteen PK-tasojen suhde tehdään yhteenveto.
|
2-3 tuntia annoksen jälkeen, päivä 15, kurssi 1 ja päivä 1, kurssi 2
|
Markkerit, jotka liittyvät epäsäännölliseen solusignalointiin
Aikaikkuna: Perustaso
|
Biomarkkerit, jotka ennustavat vastetta rapamysiinin (mTOR) estäjän aktiivisuuden mekaaniseen kohteeseen, saadaan annostason ja vastetilan perusteella.
|
Perustaso
|
Muutos fosforyloituneissa proteiineissa munasarja- ja kohdun limakalvosyöpää sairastavien potilaiden kasvainbiopsioissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne 7 päivän sisällä viimeisestä tutkimuslääkkeestä tai 7 päivän kuluessa hoidon lopettamisesta
|
Lähtötilanne 7 päivän sisällä viimeisestä tutkimuslääkkeestä tai 7 päivän kuluessa hoidon lopettamisesta
|
|
Muutos verenkierron angiogeenisten kasvutekijöiden tasoissa potilailla, joilla on munasarja- ja kohdun limakalvosyöpä
Aikaikkuna: Lähtötilanne viimeisen hoitojakson päivään 1
|
Lähtötilanne viimeisen hoitojakson päivään 1
|
|
Munasarja- ja kohdun limakalvosyöpää sairastavien potilaiden biopsioista saatujen kudosten mutaatioanalyysi
Aikaikkuna: Perustaso
|
Perustaso
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Lakshmi Nayak, Dana-Farber Cancer Institute
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Peritoneaaliset sairaudet
- Kohdun kasvaimet
- Sukuelinten kasvaimet, naiset
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Sairauden ominaisuudet
- Munasarjan sairaudet
- Adnexaaliset sairaudet
- Sukurauhasten häiriöt
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Astrosytooma
- Glioma
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Munajohtimien sairaudet
- Vatsan kasvaimet
- Kasvaimet, kystiset, limakalvoiset ja seroosit
- Endometriumin kasvaimet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Sukuelinten sairaudet, naiset
- Karsinooma
- Glioblastooma
- Toistuminen
- Adenokarsinooma
- Munasarjan kasvaimet
- Munajohtimien kasvaimet
- Peritoneaaliset kasvaimet
- Karsinooma, munasarjan epiteeli
- Kystadenokarsinooma, seroosi
- Karsinooma, endometrioidi
- Kystadenokarsinooma
- Adenokarsinooma, kirkassoluinen
- Kystadenokarsinooma, limakalvo
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Vasta-aineet
- Immunoglobuliinit
- Bevasitsumabi
- Vasta-aineet, monoklonaaliset
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immunoglobuliini G
- Endoteelin kasvutekijät
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2014-01118 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA062490 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- P30CA006516 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- UM1CA186712 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- UM1CA186709 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- U01CA076576 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 14-079
- 9552 (Muu tunniste: CTEP)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Laboratoriobiomarkkerianalyysi
-
ORIOL BESTARDValmisMunuaisensiirto | CMV-infektioEspanja, Belgia
-
Mologic LtdUniversity College London Hospitals; Innovate UKTuntematon
-
University of MichiganNational Institute on Aging (NIA)Ilmoittautuminen kutsustaAlzheimerin tauti | Lievä kognitiivinen heikentyminen | Amnestinen lievä kognitiivinen häiriöYhdysvallat
-
Sonde HealthMontefiore Medical CenterAktiivinen, ei rekrytointi
-
Central and North West London NHS Foundation TrustBritish HIV Association (BHIVA)Ei vielä rekrytointiaHIV-infektiot | B-hepatiitti
-
Boston University Charles River CampusNational Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)Rekrytointi
-
US Department of Veterans AffairsValmisKielihäiriöt | Afasia | PuhehäiriötYhdysvallat
-
Liao Jian AnRekrytointiPään ja kaulan syöpäTaiwan
-
Istituto per la Ricerca e l'Innovazione BiomedicaRekrytointi
-
University of VirginiaTuntematon