Immunoterapian tehokkuus ja turvallisuus kemoterapian induktiohoidon ja kohdennetun hoidon jälkeen mikrosatelliittistabiilin (MSS) ensilinjan hoidossa alun perin leikkaamatonta metastaattista kolorektaalista syöpää (FOBECAMS)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, jotka osallistuivat vapaaehtoisesti tutkimukseen, allekirjoittivat tietoisen suostumuksen ja he noudattavat hyvin
2. Kehon paino ≥40 kg
3. Metastaattinen paksusuolen syöpä, joka on vahvistettu histologialla ja/tai sytologialla ja jota ei voida alun perin leikata
4. MSS tai pMMR
5. Potilailla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (RECIST 1.1)
6. ECOG-fyysinen tila 0-1
7. Odotettu elossaoloaika ≥12 viikkoa
8. Verikoe (ei korjattu granulosyyttipesäkkeitä stimuloivalla tekijällä tai muulla hematopoieettista stimuloivalla tekijällä 7 päivän sisällä ennen laboratoriotestiä, jos verensiirtoa ei ole suoritettu 14 päivän kuluessa)
9. Hedelmällisessä iässä olevien naisten piti tehdä seerumin raskaustesti negatiivisella tuloksella 14 päivän kuluessa ennen hoitoa ja heidän oli oltava valmiita käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
10. Ikä 18-75 vuotta (mukaan lukien 18 ja 75 vuotta)

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilas oli saanut sädehoitokirurgiaa kemoterapiaa immuuni- tai molekyylikohdennettua hoitoa tai muita tutkimuslääkkeitä 4 viikon sisällä ennen hoitoa
2. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaati systeemistä hoitoa (eli sairautta modifioivia lääkkeitä, kortikosteroideja tai immunosuppressiivisia aineita) oli esiintynyt kahden edellisen vuoden aikana. Korvaushoitoja, kuten tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan, ei pidetä systeemisinä hoitoina
3. Immuunikato diagnosoitiin 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä hoitoa tai sai systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa. Kortikosteroidien fysiologiset annokset voidaan hyväksyä sponsorin kanssa kuultuaan;
4. Hän oli aiemmin saanut verisuonten vastaista pienimolekyylistä kohdennettua lääkehoitoa, kuten furokininibia;
5. Aiempi hoito irinotekaanipohjaisella kemoterapia-ohjelmalla
6. Oireet aivo- tai aivokalvon etäpesäkkeet
7. Vasemman paksusuolen syöpä villityypin RAS:lla
8. MSI-H tai dMMR metastaattinen paksusuolen syöpä
9. Vakava infektio (esim. suonensisäinen antibiootti, sienilääke tai viruslääke) 4 viikon sisällä ennen hoitoa tai selittämätön kuume > 38,5 °C seulonnan/ensimmäisen annoksen aikana
10. Hypertensio, jota ei saada hyvin hallintaan verenpainelääkkeillä (systolinen verenpaine ≥140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥90 mmHg);
11. Potilaalla oli selviä kliinisiä verenvuotooireita tai ilmeinen verenvuototaipumus 3 kuukauden sisällä ennen hoitoa (verenvuoto > 30 ml 3 kuukauden sisällä, hematemesis, melena, hematokeesia), hemoptysis (tuoretta verta > 5 ml 4 viikon sisällä) jne. Tai viimeisten 6 kuukauden aikana tapahtuneen laskimo-/laskimotromboottisen tapahtuman, kuten aivoverenkiertohäiriön (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia, hoitoon. Pitkäaikainen antikoagulaatio varfariinilla tai hepariinilla tai pitkäkestoinen määräaikainen verihiutaleiden vastainen hoito (aspiriini ≥ 300 mg/vrk tai klopidogreeli ≥ 75 mg/vrk) saattaa olla tarpeen;
12. Seulonnan aikana kasvainten havaittiin tunkeutuvan suuriin verisuonirakenteisiin, kuten keuhkovaltimoon, ylempään onttolaskimoon tai alempaan onttolaskimoon, joilla tutkija arvioi olevan suuri verenvuotoriski;
13. "Aktiivinen sydänsairaus, mukaan lukien sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, esiintyi 6 kuukautta ennen hoitoa." Ekokardiografia osoitti, että vasemman kammion ejektiofraktio oli alle 50 % ja rytmihäiriö ei ollut hyvin hallinnassa.
14. Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi parantunut ihon tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ) viimeisten 5 vuoden aikana tai samaan aikaan
15. Tunnettu allergia tutkimuslääkkeelle tai jollekin sen apuaineelle
16. Vaikea, aktiivinen tai hallitsematon infektio
17. Mikä tahansa muu sairaus, kliinisesti merkittävä aineenvaihduntahäiriö, fyysisen tutkimuksen poikkeavuus tai laboratoriopoikkeavuus, sairaus tai tila, jossa on syytä epäillä, että potilas ei sovellu tutkimuslääkkeen käyttöön (esim. hänellä on hoitoa vaativia kohtauksia), tai sairaus, joka vaikuttaisi tutkimustulosten tulkintaan tai asettaisi potilaan suureen riskiin tutkijan harkinnan mukaan
18. Jos virtsan rutiinikoe osoitti virtsan proteiinia ≥2+ ja 24 tunnin virtsan proteiinin määrä > 1,0 g.