Eficacia y seguridad de la combinación con inmunoterapia después de la terapia de inducción con quimioterapia y terapia dirigida en el tratamiento de primera línea del cáncer colorrectal metastásico inicialmente irresecable estable con microsatélites (MSS) (FOBECAMS)

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes participaron voluntariamente en el estudio firmaron el consentimiento informado y tuvieron buen cumplimiento
2. Peso corporal ≥40 kg
3. Cáncer colorrectal metastásico confirmado por histología y/o citología e inicialmente irresecable
4. MSS o pMMR
5. Los pacientes tienen al menos una lesión medible (RECIST 1.1)
6. Estado físico ECOG 0-1
7. Supervivencia esperada ≥12 semanas
8. Análisis de sangre (no corregidos con factor estimulante de colonias de granulocitos u otro factor estimulante hematopoyético dentro de los 7 días previos a las pruebas de laboratorio si no se transfunden dentro de los 14 días)
9. Las mujeres en edad reproductiva debían someterse a una prueba de embarazo en suero con un resultado negativo dentro de los 14 días anteriores al tratamiento y estar dispuestas a utilizar un anticonceptivo eficaz médicamente aprobado durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del medicamento del estudio.
10. Edad 18-75 años (incluidos 18 y 75 años)

Criterio de exclusión:

1. El paciente había recibido radioterapia, cirugía, quimioterapia, terapia inmunitaria o molecular dirigida u otros medicamentos en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento.
2. En los 2 años anteriores se había producido una enfermedad autoinmune activa que requería terapia sistémica (es decir, medicamentos modificadores de la enfermedad, corticosteroides o agentes inmunosupresores). Las terapias de reemplazo, como tiroxina, insulina o reemplazo fisiológico de corticosteroides para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, no se consideran tratamientos sistémicos.
3. La inmunodeficiencia se diagnosticó dentro de los 7 días anteriores al primer tratamiento o recibió terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora. Las dosis fisiológicas de corticosteroides podrían aprobarse previa consulta con el patrocinador;
4. Anteriormente había recibido terapia con medicamentos dirigidos a moléculas pequeñas antivasculares, como furoquininib;
5. Tratamiento previo con un régimen de quimioterapia a base de irinotecán.
6. Metástasis cerebrales o meníngeas sintomáticas.
7. Cáncer de colon izquierdo con RAS de tipo salvaje
8. Cáncer colorrectal metastásico MSI-H o dMMR
9. Infección grave (p. ej., antibiótico, antifúngico o antiviral intravenoso) dentro de las 4 semanas previas al tratamiento, o fiebre inexplicable > 38,5 °C durante la detección/primera dosis
10. Hipertensión que no está bien controlada con medicamentos antihipertensivos (presión arterial sistólica ≥140 mmHg o presión arterial diastólica ≥90 mmHg);
11. El paciente tenía síntomas hemorrágicos clínicos evidentes o tendencia hemorrágica evidente en los 3 meses anteriores al tratamiento (sangrado > 30 ml en 3 meses, hematemesis, melena, hematoquezia), hemoptisis (sangre fresca > 5 ml en 4 semanas), etc. O tratamiento para un evento trombótico venoso/venoso dentro de los 6 meses anteriores, como accidente cerebrovascular (incluido ataque isquémico transitorio, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar. Anticoagulación a largo plazo con warfarina o heparina o tratamiento prolongado. puede ser necesaria una terapia antiplaquetaria a largo plazo (aspirina ≥300 mg/día o clopidogrel ≥75 mg/día);
12. En el momento del examen, se descubrió que los tumores invadían grandes estructuras vasculares, como la arteria pulmonar, la vena cava superior o la vena cava inferior, que el investigador consideró que tenían un alto riesgo de hemorragia;
13. "Seis meses antes del tratamiento se produjeron enfermedades cardíacas activas, incluido infarto de miocardio y angina grave/inestable". La ecocardiografía mostró que la fracción de eyección del ventrículo izquierdo era inferior al 50% y la arritmia no estaba bien controlada.
14. Pacientes con otros tumores malignos (excepto carcinoma basocelular de piel curado y carcinoma in situ de cuello uterino) en los últimos 5 años o al mismo tiempo
15. Alergia conocida al fármaco del estudio o cualquiera de sus excipientes.
16. Infección grave, activa o incontrolada.
17. Cualquier otra afección médica, anormalidad metabólica clínicamente significativa, anormalidad en el examen físico o anormalidad en el laboratorio, una enfermedad o afección por la cual existan motivos para sospechar que el paciente no es apto para el uso del fármaco del estudio (p. ej., tener convulsiones que requieran tratamiento), o una condición que afectaría la interpretación de los resultados del estudio, o que pondría al paciente en alto riesgo, a juicio del investigador.
18. Si la prueba de orina de rutina mostró proteína urinaria ≥2+ y cuantificación de proteína urinaria de 24 horas >1,0 g.