Pasireotidin tutkimus prolaktinoomaa sairastavilla ihmisillä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18 tai vanhempi

2. Mies- ja naispotilaat, joilla on prolaktinooma ja hyperprolaktinemia, joilla on vähintään yksi seuraavista kriteereistä:

   • DA-hoidon haittatapahtumien aiheuttama kliininen intoleranssi, joka estää hoidon jatkamisen.
   • DA-hoidon vasta-aihe (esim. potilaat, jotka tarvitsevat dopamiiniantagonistihoitoa tai muuta vasta-aiheista hoitoa).
   • Kasvainresistenssi DA:lle, joka määritellään pisimmän halkaisijan pienenemisenä <50 % tai kasvaimen koon etenemisenä ja/tai prolaktiinin normalisoitumisen puutteena vähintään 2 mg:lla viikossa tai suurimmalla siedetyllä annoksella kabergoliinia tai bromokriptiiniä. Potilaat, joilla on osittainen vaste DA:lle, mukaan lukien prolaktiinin väheneminen, mutta ei normalisoituminen hoidon aikana, otetaan mukaan ja jatkavat DA:ta tutkimuksen aikana.
3. Potilaita ei pidetä ehdokkaina leikkaukseen (esim. huonot leikkausehdokkaat, leikkauskelvottomat kasvaimet, potilaat, jotka kieltäytyvät kirurgisesta hoidosta tai joille leikkausta ei pidetä sopivana hoitona).

4. Potilailla, joilla on aiemmin ollut aivolisäkkeen säteilyä, on oltava seuraavat kriteerit:

   • Viimeisimmästä sädehoidosta ilmoittautumiseen on oltava kulunut vähintään 6 kuukautta ja
   • Vakaat tai nousevat seerumin prolaktiinipitoisuudet ja/tai näyttöä kasvaimen kasvusta säteilyhoidon päättymisen jälkeen.
5. Vähintään 8 viikon huuhtoutuminen aikaisemmasta ensimmäisen sukupolven somatostatiinireseptoriligandihoidosta (oktreotidi tai lanreotidi).
6. Temotsolomidia saavat potilaat tarvitsevat vähintään 3 viikon poistumisjakson.
7. Karboplatiinia, sisplatiinia tai etoposidia saavat potilaat tarvitsevat vähintään 4 viikon poistumisjakson.
8. Potilaat, jotka käyttävät proteiinikinaasin estäjiä (esim. everolimuusi, lapatinibi), tarvitsevat vähintään 5 puoliintumisajan tai 2 viikon poistumisajan sen mukaan, kumpi on pidempi.
9. Yleensä kaikista muista syöpälääkkeistä (esim. bevasitsumabista) on kulunut vähintään 4 viikkoa.
10. Vakaa tai pienempi annos DA:ta (kabergoliini tai bromokriptiini) vähintään kuukauden ajan niille potilaille, jotka jatkavat DA-hoitoa, ts. DA-annosta ei saa nostaa tutkimukseen ilmoittautumisen aikana.

11. Seulontalaboratorioarvojen on täytettävä seuraavat kriteerit:

    • WBC ≥ 2000/μL
    • Neutrofiilit ≥ 1500/μL
    • Verihiutaleet ≥ 100 x 103/μl
    • Hemoglobiini > 9,0 g/dl
    • AST/ALT ≤ 3 x ULN
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joilla kokonaisbilirubiini voi olla < 3,0 mg/dl)
    • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 40 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavalla
12. Karnofsky Performance Status (KPS) 70 tai uudempi
13. Mitattavissa oleva kasvain RECIST V1.1 -kriteereillä, ≥ 10 mm.

14. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä tutkimukseen osallistuessaan 30 päivään seurantajakson jälkeen.

    • WOCBP määritellään naiseksi, jolla on kuukautiset ja jolle ei ole tehty kirurgista sterilointia (kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto) tai joka ei ole postmenopausaalisella. Vaihdevuodet määritellään kliinisesti 12 kuukauden amenorreaksi yli 45-vuotiaalla naisella ilman muita biologisia tai fysiologisia syitä. Naisten, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, ei tarvitse käyttää ehkäisyä.
    • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaustesti tutkimukseen saapuessaan.
15. Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa, on käytettävä asianmukaista ehkäisyä tutkimukseen osallistuessaan. Miehet, jotka ovat kirurgisesti steriilejä tai atsoospermiaa, eivät tarvitse ehkäisyä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aivolisäkkeen kasvaimeen suunnattu lisähoito, mukaan lukien temotsolomidi, everolimuusi, lapatinibi tai sytotoksinen kemoterapia
2. Samanaikainen pahanlaatuisuus paitsi ei-melanooma-ihosyöpä
3. Mikä tahansa aivolisäkkeen leikkaus 14 päivän sisällä ilmoittautumisesta.
4. Potilaat, joilla on huonosti hallinnassa oleva diabetes HBA1c:n mukaan > 9 % tai potilaat, joita ei ole tutkijan arvioiden mukaan hoidettu optimaalisesti diabetes mellituksen vuoksi
5. Potilaat, joilla ei ole eutyroidia tutkijan arvioiden mukaan
6. Potilas, jolla on maksasairaus, kuten kirroosi, krooninen aktiivinen hepatiitti tai krooninen jatkuva hepatiitti, tai potilaat, joiden seerumin ALAT ja/tai ASAT > 3 x ULN tai kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN
7. Potilaat, joiden QTc > 500 ms
8. Pasireotidi-intoleranssi tai -resistenssi historiassa
9. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
10. Kyvyttömyys käydä läpi radiografisen valvonnan
11. Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus