Eine Studie zu Pasireotid bei Menschen mit Prolaktinom

Einschlusskriterien:

1. Alter: 18 Jahre oder älter

2. Männliche und weibliche Patienten mit Prolaktinomen und Hyperprolaktinämie mit mindestens einem der folgenden Kriterien:

   • Klinische Unverträglichkeit aufgrund unerwünschter Ereignisse bei der DA-Behandlung, die eine Fortsetzung der Behandlung verhindert.
   • Kontraindikation für eine DA-Behandlung (z. B. Patienten, die eine Dopaminantagonisten-Therapie oder eine andere kontraindizierte Therapie benötigen).
   • Tumorresistenz gegenüber DA, definiert als <50 % Abnahme des längsten Durchmessers oder Fortschreiten der Tumorgröße und/oder fehlende Prolaktinnormalisierung bei mindestens 2 mg pro Woche oder maximal verträglicher Dosis Cabergolin oder Bromocriptin. Patienten mit einer teilweisen Reaktion auf DA, einschließlich einer Prolaktinreduktion, aber keiner Normalisierung unter der Behandlung, werden eingeschlossen und setzen die DA während der Studie fort.
3. Patienten gelten nicht als Kandidaten für eine Operation (z. B. schlechte chirurgische Kandidaten, inoperable Tumoren, Patienten, die eine chirurgische Behandlung ablehnen oder für die eine Operation als nicht geeignete Behandlung erachtet wird).

4. Bei Patienten mit Hypophysenbestrahlung in der Vorgeschichte müssen folgende Kriterien vorliegen:

   • Vom Zeitpunkt der letzten Strahlenbehandlung bis zum Zeitpunkt der Einschreibung müssen mindestens 6 Monate vergangen sein
   • Stabile oder steigende Serumprolaktinspiegel und/oder Anzeichen von Tumorwachstum seit Abschluss der Bestrahlung.
5. Mindestens 8-wöchiges Auswaschen einer vorherigen Somatostatin-Rezeptor-Liganden-Therapie der ersten Generation (Octreotid oder Lanreotid).
6. Patienten, die Temozolomid einnehmen, benötigen eine Auswaschphase von mindestens 3 Wochen.
7. Patienten, die Carboplatin, Cisplatin oder Etoposid einnehmen, benötigen eine Auswaschphase von mindestens 4 Wochen.
8. Patienten, die Proteinkinasehemmer (z. B. Everolimus, Lapatinib) einnehmen, benötigen eine Auswaschphase von mindestens 5 Halbwertszeiten oder 2 Wochen, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
9. Im Allgemeinen müssen seit einer anderen medikamentösen Krebstherapie (z. B. Bevacizumab) mindestens 4 Wochen vergangen sein.
10. Stabile oder niedrigere DA-Dosis (Cabergolin oder Bromocriptin) für mindestens einen Monat für Patienten, die die DA-Behandlung fortsetzen, d. h. Die DA-Dosis darf während der Studieneinschreibung nicht erhöht werden.

11. Die Screening-Laborwerte müssen folgende Kriterien erfüllen:

    • WBC ≥ 2000/μL
    • Neutrophile ≥ 1500/μL
    • Blutplättchen ≥ 100 x 103/μL
    • Hämoglobin > 9,0 g/dl
    • AST/ALT ≤ 3 x ULN
    • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (mit Ausnahme von Personen mit Gilbert-Syndrom, die Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dl haben können)
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 40 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel
12. Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) 70 oder höher
13. Messbarer Tumor nach RECIST V1.1-Kriterien, ≥ 10 mm.

14. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen während der Teilnahme an der Studie bis 30 Tage nach der Nachbeobachtungszeit geeignete Verhütungsmethoden anwenden.

    • Als WOCBP gilt jede Frau, bei der eine Menarche aufgetreten ist und die sich keiner chirurgischen Sterilisation (Hysterektomie oder bilaterale Oophorektomie) unterzogen hat oder die sich nicht in der Postmenopause befindet. Die Menopause wird klinisch als 12-monatige Amenorrhoe bei einer Frau über 45 definiert, sofern keine anderen biologischen oder physiologischen Ursachen vorliegen. Frauen, die nicht im gebärfähigen Alter sind, müssen keine Verhütungsmittel anwenden.
    • Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss bei Studieneintritt ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin vorliegen.
15. Männer, die mit Frauen im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind, müssen während der Teilnahme an der Studie angemessene Verhütungsmittel anwenden. Männer, die chirurgisch unfruchtbar sind oder an Azoospermie leiden, benötigen keine Empfängnisverhütung.

Ausschlusskriterien:

1. Zusätzliche Therapie gegen Hypophysentumor, einschließlich Temozolomid, Everolimus, Lapatinib oder zytotoxische Chemotherapie
2. Gleichzeitige Malignität mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs
3. Jede Hypophysenoperation innerhalb von 14 Tagen nach der Einschreibung.
4. Patienten mit schlecht kontrolliertem Diabetes gemäß HBA1c >9 % oder Patienten, die nach Einschätzung des Prüfarztes nicht optimal wegen Diabetes mellitus behandelt wurden
5. Patienten, die nach Einschätzung des Prüfarztes nicht euthyreot sind
6. Patienten mit Lebererkrankungen wie Leberzirrhose, chronisch aktiver Hepatitis oder chronisch persistierender Hepatitis oder Patienten mit Serum-ALT und/oder AST >3x ULN oder Gesamtbilirubin >1,5x ULN
7. Patienten mit QTc > 500 ms
8. Vorgeschichte einer Unverträglichkeit oder Resistenz gegenüber Pasireotid
9. Frauen, die schwanger sind oder stillen
10. Unfähigkeit, sich einer Röntgenüberwachung zu unterziehen
11. Unfähigkeit, eine Einverständniserklärung abzugeben