A pasireotid vizsgálata prolaktinomában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. 18 éves vagy idősebb

2. Prolaktinómában és hiperprolaktinémiában szenvedő férfi és női betegek, akiknél az alábbi kritériumok közül legalább egy:

   • Klinikai intolerancia a DA-kezelés nemkívánatos eseményei miatt, ami megakadályozza a kezelés folytatását.
   • A DA-kezelés ellenjavallata (pl. dopamin antagonista terápiát vagy más, ellenjavallt terápiát igénylő betegek).
   • Tumor rezisztencia a DA-val szemben, amelyet a leghosszabb átmérő <50%-os csökkenéseként vagy a tumor méretének progressziójaként és/vagy a prolaktin normalizálódásának hiányaként határoznak meg legalább heti 2 mg vagy maximálisan tolerált kabergolin vagy bromokriptin adag mellett. Azok a betegek, akik részleges választ adnak a DA-ra, beleértve a prolaktinszint csökkenést, de a kezelés során nem normalizálódtak, beletartoznak, és folytatják a DA kezelést a vizsgálat során.
3. A betegeket nem tekintik műtétre jelöltnek (pl. rossz műtéti jelöltek, inoperábilis daganatok, olyan betegek, akik megtagadják a műtéti kezelést, vagy akiknél a műtétet nem tartják megfelelő kezelésnek).

4. Azoknál a betegeknél, akiknek anamnézisében agyalapi mirigy sugárzás szerepel, a következő kritériumoknak kell teljesülniük:

   • A legutóbbi sugárkezeléstől a beiratkozásig legalább 6 hónapnak el kell telnie, és
   • Stabil vagy emelkedő trendű szérum prolaktinszint és/vagy tumornövekedés jele a sugárkezelés befejezése óta.
5. A korábbi első generációs szomatosztatin receptor ligandum terápia (oktreotid vagy lanreotid) legalább 8 hetes kimosása.
6. A temozolomidot szedő betegeknek legalább 3 hetes kiürülési időszakra van szükségük.
7. A karboplatint, ciszplatint vagy etopozidot szedő betegeknek legalább 4 hetes kiürülési időszakra van szükségük.
8. A protein-kináz-gátlókat (például everolimusz, lapatinib) szedő betegeknek legalább 5 felezési időre vagy 2 hétre lesz szükségük, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
9. Általában legalább 4 hétnek el kell telnie bármely más rákellenes gyógyszeres kezeléstől (pl. bevacizumab).
10. Stabil vagy alacsonyabb dózisú DA (kabergolin vagy bromokriptin) legalább egy hónapig azoknál a betegeknél, akik folytatják a DA-kezelést, pl. A DA-dózis nem emelhető a vizsgálatba való beiratkozás során.

11. A szűrési laboratóriumi értékeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak:

    • WBC ≥ 2000/μL
    • Neutrophilek ≥ 1500/μL
    • Vérlemezkék ≥ 100 x103/μL
    • Hemoglobin > 9,0 g/dl
    • AST/ALT ≤ 3 x ULN
    • Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin < 3,0 mg/dl lehet)
    • Szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN vagy kreatinin clearance (CrCl) ≥ 40 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet alapján
12. Karnofsky Performance Status (KPS) 70 vagy újabb
13. RECIST V1.1 kritériumok szerint mérhető daganat, ≥ 10 mm.

14. A fogamzóképes korú nőknek (WOCBP) megfelelő fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk a vizsgálatban való részvétel során, a követési időszakot követő 30 napig.

    • WOCBP-nek minősül minden olyan nő, akinél menarche volt, és nem esett át sebészeti sterilizáláson (hiszterektómia vagy kétoldali petefészek-eltávolítás), vagy aki nem posztmenopauzás. Klinikailag a menopauza 12 hónapos amenorrhoeaként definiálható egy 45 év feletti nőnél, egyéb biológiai vagy fiziológiai okok hiányában. A nem fogamzóképes nőknek nem kell fogamzásgátlást alkalmazniuk.
    • A fogamzóképes korban lévő nőknek negatív szérum- vagy vizeletvizsgálattal kell rendelkezniük a vizsgálatba való belépéskor.
15. A fogamzóképes nőkkel szexuálisan aktív férfiaknak megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálatban való részvétel során. A műtétileg steril vagy azoospermiás férfiaknak nincs szükségük fogamzásgátlásra.

Kizárási kritériumok:

1. Kiegészítő agyalapi mirigy daganatra irányított terápia, beleértve a temozolomidot, everolimusszt, lapatinibet vagy citotoxikus kemoterápiát
2. Egyidejű rosszindulatú daganatok, kivéve a nem melanómás bőrrákot
3. Bármilyen agyalapi mirigy műtét a felvételt követő 14 napon belül.
4. Olyan betegek, akiknek a HBA1c meghatározása szerint a HBA1c >9%-a rosszul kontrollált, vagy a vizsgáló megítélése szerint nem kezelték optimálisan diabetes mellitus miatt
5. A vizsgáló megítélése szerint nem euthyroid betegek
6. Májbetegségben, például cirrhosisban, krónikus aktív hepatitisben vagy krónikusan perzisztáló hepatitisben szenvedő betegek, vagy olyan betegek, akiknél a szérum ALT és/vagy AST > 3x ULN, vagy összbilirubin > 1,5x ULN
7. 500 ms-nál nagyobb QTc-vel rendelkező betegek
8. A pazireotiddal szembeni intolerancia vagy rezisztencia anamnézisében
9. Terhes vagy szoptató nők
10. A radiográfiás megfigyelés képtelensége
11. Képtelenség a tájékozott beleegyezés megadására