Pharmacocinétique (PK) et métabolisme du linérixibat radiomarqué

Critère d'intégration

• Être âgé de 30 à 55 ans inclus au moment de la signature du consentement éclairé.
• Sain, tel que déterminé par l'enquêteur ou la personne désignée médicalement qualifiée, sur la base d'une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique, les signes vitaux, les tests de laboratoire et l'ECG. Un sujet avec une anomalie clinique ou un paramètre de laboratoire (c. facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude.
• Antécédents de selles régulières (en moyenne une ou plusieurs selles par jour).
• Non-fumeur ou ex-fumeur qui n'a pas fumé régulièrement au cours des 6 mois précédant le dépistage.
• Poids corporel de 50 kilogrammes et plus et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 19,0 et 31,0 kilogrammes par mètre carré (kg/m^2) (inclus).
• Homme seulement. Les sujets doivent accepter d'utiliser la contraception comme suit : les sujets ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser un préservatif à partir du moment de la première dose de l'intervention de l'étude jusqu'à 1 mois après leur dernière dose.
• Capable de donner un consentement éclairé signé.

Critère d'exclusion

• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques). Les sujets ayant des antécédents de cholécystectomie doivent être exclus.
• Antécédents significatifs ou actuels de troubles cardiovasculaires, respiratoires, hépatiques, rénaux, gastro-intestinaux, endocriniens, hématologiques ou neurologiques capables d'altérer de manière significative l'absorption, le métabolisme ou l'élimination des médicaments ; constituant un risque lors de la prise de l'intervention à l'étude ; ou interférer avec l'interprétation des données.
• Toute anomalie cliniquement pertinente identifiée lors de l'évaluation médicale de dépistage (examen physique/antécédents médicaux), des tests de laboratoire clinique ou de l'ECG à 12 dérivations.
• Épisode actuel, antécédents récents ou antécédents chroniques de diarrhée.
• Lymphome, leucémie ou toute tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception des carcinomes basocellulaires ou épithéliaux squameux de la peau qui ont été réséqués sans signe de maladie métastatique depuis 3 ans.
• Toute condition médicale actuelle (exemple donné [par exemple], trouble psychiatrique, sénilité, démence ou autre condition), anomalie clinique ou de laboratoire, ou conclusion d'examen que l'investigateur considère comme mettant les sujets à un risque inacceptable, ce qui peut affecter la conformité à l'étude ou empêcher compréhension des objectifs ou des procédures d'investigation ou des conséquences possibles de l'étude.
• Utilisation régulière de drogues connues ou antécédents d'abus de drogues ou de dépendance dans les 6 mois suivant l'étude.
• Consommation régulière d'alcool dans les 6 mois précédant l'étude définie comme une consommation hebdomadaire moyenne de> 21 unités. Une unité équivaut à 8 grammes d'alcool : un verre (environ 240 ml) de bière, 1 petit verre (environ 100 ml) de vin ou 1 mesure (environ 25 ml) de spiritueux.
• Antécédents ou usage régulier de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Utilisation passée ou prévue de médicaments en vente libre ou sur ordonnance, y compris des analgésiques (par exemple, du paracétamol), des médicaments à base de plantes ou des jus de pamplemousse et d'orange de Séville dans les 14 jours précédant la première dose de l'intervention à l'étude jusqu'à la fin de la visite de suivi .
• Administration de tout autre inhibiteur du transporteur iléal des acides biliaires (IBAT) dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Inscription actuelle à un essai clinique ; participation récente à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans les 3 mois précédant la première dose de l'étude en cours.
• Exposition à plus de 4 nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant la première dose dans l'étude en cours.
• Participation à un essai clinique impliquant l'administration de composé(s) marqué(s) au 14C au cours des 12 derniers mois. La dose efficace précédente d'un sujet sera examinée par l'investigateur médical pour s'assurer qu'il n'y a aucun risque de contamination/transfert dans l'étude en cours.
• A reçu une dose de rayonnement corporel total supérieure à 10,0 millisievert (limite supérieure de la catégorie II de la Commission internationale de protection radiologique [IRCP]) ou une exposition à un rayonnement important (par exemple, radiographies en série ou tomodensitométrie [TDM], repas de baryum, etc.) .) dans les 3 années précédant cette étude.
• Alanine transaminase (ALT) > 1,5* limite supérieure de la normale (LSN).
• Bilirubine> 1,5 * LSN (la bilirubine isolée> 1,5 * LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe <35 pour cent [%]).
• Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) lors du dépistage ou résultat positif du test d'anticorps anti-hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
• Dépistage du débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) <45 millilitres par minute par 1,73 mètre carré (mL/min/1,73 m^2) basé sur l'équation de l'étude Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
• Test de dépistage de drogue/alcool positif avant l'étude.
• Niveaux de cotinine urinaire indiquant le tabagisme.
• Test d'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif.
• Durée QT corrigée pour la fréquence cardiaque par la formule de Fridericia> 450 millisecondes sur ECG effectué lors du dépistage
• Lors du dépistage ou avant la première dose, une tension artérielle en décubitus supérieur à 140/90 millimètres de mercure (mmHg) pris en triple exemplaire, à moins qu'elle ne soit jugée non cliniquement significative par l'investigateur.
• Lors du dépistage ou avant la première dose, une fréquence cardiaque moyenne en décubitus en dehors de la plage de 40 à 100 battements par minute, sauf si elle est jugée non cliniquement significative par l'investigateur.
• A exercé une profession qui nécessite une surveillance de l'exposition aux rayonnements, des procédures de médecine nucléaire ou des rayons X excessifs au cours des 12 derniers mois.
• Incapable de s'abstenir de consommer des aliments et des boissons interdits à partir de 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la visite de suivi.
• Perte de plus de 400 ml de sang au cours des 3 mois précédant le dépistage, par ex. en tant que donneur de sang, ou envisagez de donner du sang ou des produits sanguins dans les 3 mois suivant la fin de l'essai.
• Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole, y compris l'utilisation du dispositif de collecte de bile à cordes.
• Antécédents de sensibilité au linérixibat, ou à ses composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical GlaxoSmithKline, contre-indique leur participation.