A radioaktívan jelölt linerixibat farmakokinetikája (PK-k) és metabolizmusa

Befogadási kritériumok

• 30 és 55 év közöttiek, a beleegyezés aláírásakor.
• Egészséges, a vizsgáló vagy az orvosi képesítéssel megbízott személy által meghatározott orvosi értékelés alapján, beleértve az anamnézist, a fizikális vizsgálatot, az életjeleket, a laboratóriumi vizsgálatokat és az EKG-t. Olyan klinikai eltéréssel vagy laboratóriumi paraméterrel rendelkező (azaz a vizsgált populáció referenciatartományán kívül eső) alany, amely nem szerepel kifejezetten a jogosultsági feltételek között, csak akkor vehetők fel, ha a vizsgáló beleegyezik, és dokumentálja, hogy a lelet valószínűleg nem vezet be. további kockázati tényezők, és nem zavarják a vizsgálati eljárásokat.
• Rendszeres székletürítés a kórtörténetben (átlagosan napi egy vagy több székletürítés).
• Nemdohányzó, vagy volt dohányos, aki a szűrést megelőző 6 hónapban nem dohányzott rendszeresen.
• Testtömeg 50 kilogramm és a felett, és a testtömeg-index (BMI) 19,0 és 31,0 kilogramm/négyzetméter (kg/m^2) tartományban van (beleértve).
• Csak férfi. Az alanyoknak bele kell egyezniük a fogamzásgátlás használatába az alábbiak szerint: azoknak az alanyoknak, akiknek fogamzóképes korú női partnerei vannak, bele kell egyezniük az óvszer használatába a vizsgálati beavatkozás első adagjától az utolsó adag beadását követő 1 hónapig.
• Képes aláírt, tájékozott beleegyezést adni.

Kizárási kritériumok

• Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (a Gilbert-szindróma vagy a tünetmentes epekő kivételével). Azokat az alanyokat, akiknek kórtörténetében kolecisztektómia szerepel, ki kell zárni.
• Jelentős szív- és érrendszeri, légzőszervi, máj-, vese-, gasztrointesztinális, endokrin, hematológiai vagy neurológiai rendellenességek a kórelőzményében vagy jelenben, amelyek képesek jelentősen megváltoztatni a gyógyszerek felszívódását, metabolizmusát vagy eliminációját; kockázatot jelent a vizsgálati beavatkozás során; illetve az adatok értelmezésében való beavatkozás.
• Bármilyen klinikailag jelentős eltérés, amelyet a szűrőorvosi értékelés (fizikai vizsgálat/kórelőzmény), klinikai laboratóriumi vizsgálatok vagy 12 elvezetéses EKG során azonosítottak.
• Jelenlegi epizód, közelmúltbeli vagy krónikus hasmenés.
• Limfóma, leukémia vagy bármely rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben, kivéve a bőr bazális sejtes vagy laphámsejtes karcinómáit, amelyeket 3 éven át metasztatikus betegségre utaló jel nélkül reszekáltak.
• Bármilyen aktuális egészségügyi állapot (például adott [például] pszichiátriai rendellenesség, szenilitás, demencia vagy egyéb állapot), klinikai vagy laboratóriumi eltérés vagy vizsgálati eredmény, amely a vizsgáló szerint elfogadhatatlan kockázatnak tenné ki az alanyokat, és amelyek befolyásolhatják a vizsgálati megfelelést vagy megakadályozhatják a vizsgálat céljainak vagy vizsgálati eljárásainak vagy lehetséges következményeinek megértése.
• Ismert kábítószerrel való visszaélés vagy kábítószerrel való visszaélés vagy kábítószer-függőség kórtörténetének rendszeres használata a vizsgálatot követő 6 hónapon belül.
• Rendszeres alkoholfogyasztás a vizsgálatot megelőző 6 hónapon belül, mint 21 egységnél nagyobb átlagos heti bevitel. Egy egység 8 gramm alkoholnak felel meg: egy pohár (kb. 240 ml) sör, 1 kis pohár (körülbelül 100 ml) bor vagy 1 (kb. 25 ml) adag szeszesital.
• Dohány- vagy nikotintartalmú termékek előzménye vagy rendszeres használata a szűrést megelőző 6 hónapban.
• Vény nélkül kapható vagy vényköteles gyógyszerek, beleértve a fájdalomcsillapítókat (pl. paracetamolt), gyógynövényes gyógyszereket vagy grapefruit- és sevillai narancsleveket, múltbeli vagy tervezett használata a vizsgálati beavatkozás első adagját megelőző 14 napon belül, az utóellenőrző látogatás befejezéséig .
• Bármilyen más ileális epesav transzporter (IBAT) gátló adása a szűrést megelőző 3 hónapban.
• Jelenlegi beiratkozás egy klinikai vizsgálatba; nemrégiben vett részt egy klinikai vizsgálatban, és kapott egy vizsgálati készítményt a jelenlegi vizsgálat első adagja előtt 3 hónapon belül.
• Több mint 4 új kémiai entitásnak való kitettség a jelenlegi vizsgálatban az első dózis előtti 12 hónapon belül.
• Részvétel egy klinikai vizsgálatban, amelyben 14C-vel jelölt vegyület(ek) adták be az elmúlt 12 hónapban. Az alany korábbi hatásos dózisát az orvos vizsgálja felül, hogy megbizonyosodjon arról, hogy nem áll fenn a szennyeződés/átvitel kockázata a jelenlegi vizsgálatba.
• 10,0 millisievertnél nagyobb teljes testsugárdózist kapott (a Nemzetközi Sugárvédelmi Bizottság [IRCP] II. kategória felső határa), vagy jelentős sugárzásnak volt kitéve (pl. sorozatos röntgen vagy számítógépes tomográfia [CT], báriumliszt stb. .) a tanulmányt megelőző 3 évben.
• Alanin transzamináz (ALT) > 1,5* a normál felső határ (ULN).
• Bilirubin > 1,5 * ULN (az izolált bilirubin > 1,5 * ULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált, és a közvetlen bilirubin < 35 százalék [%)).
• Hepatitis B felületi antigén (HBsAg) jelenléte a szűréskor vagy pozitív Hepatitis C antitest teszt eredménye a szűréskor vagy a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt 3 hónapon belül.
• Szűrés: becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) <45 milliliter/perc/1,73 négyzetméter (mL/perc/1,73 m^2) a Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) vizsgálati egyenleten alapul.
• Pozitív vizsgálat előtti drog/alkohol szűrés.
• A vizelet kotininszintje a dohányzásra utal.
• Pozitív humán immunhiány vírus (HIV) antitest teszt.
• A QT időtartam a pulzusszámra korrigált Fridericia képletével >450 milliszekundum a szűréskor végzett EKG-n
• A szűréskor vagy az első adag előtt fekve fekvő vérnyomás, amely tartósan magasabb, mint 140/90 higanymilliméter (Hgmm), három példányban, kivéve, ha a vizsgáló ezt klinikailag nem szignifikánsnak tartja.
• A szűréskor vagy az első adag beadása előtt a fekve fekvő átlagos pulzusszám a 40-100 ütés/perc tartományon kívül esik, kivéve, ha a vizsgáló ezt klinikailag nem szignifikánsnak tartja.
• Az elmúlt 12 hónapban olyan foglalkozást folytatott, amely sugárterhelés, nukleáris medicina eljárások vagy túlzott mértékű röntgenvizsgálatot igényel.
• Nem tud tartózkodni a tiltott ételek és italok fogyasztásától a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 7 nappal a nyomon követésig.
• Több mint 400 ml vérveszteség a szűrést megelőző 3 hónapban, pl. véradóként, vagy a vizsgálat befejezését követő 3 hónapon belül vér vagy vérkészítmények adományozását tervezi.
• Nem hajlandó vagy nem tudja követni a protokollban vázolt eljárásokat, beleértve az epegyűjtő eszköz használatát is.
• A linerixibáttal vagy összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgáló vagy a GlaxoSmithKline Medical Monitor véleménye szerint ellenjavallt a részvételüknek.