Farmacokinetiek (PK's) en metabolisme van radioactief gelabeld linerixibat

Inclusiecriteria

• Leeftijd van 30 tot en met 55 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Gezond, zoals vastgesteld door de onderzoeker of medisch gekwalificeerde aangewezen persoon, op basis van een medische evaluatie inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, laboratoriumtests en ECG. Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameter (d.w.z. buiten het referentiebereik voor de bestudeerde populatie), die niet specifiek wordt vermeld in de geschiktheidscriteria, mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker ermee instemt en documenteert dat het onwaarschijnlijk is dat de bevinding zal leiden tot extra risicofactoren en zal de studieprocedures niet verstoren.
• Geschiedenis van regelmatige stoelgang (gemiddeld één of meer stoelgangen per dag).
• Niet-roker of ex-roker die in de 6 maanden voorafgaand aan de screening niet regelmatig heeft gerookt.
• Lichaamsgewicht van 50 kilogram en hoger, en body mass index (BMI) binnen het bereik van 19,0 tot 31,0 kilogram per vierkante meter (kg/m^2) (inclusief).
• Alleen mannen. Proefpersonen moeten als volgt akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie: proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen een condoom te gebruiken vanaf het moment van de eerste dosis van de onderzoeksinterventie tot 1 maand na hun laatste dosis.
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria

• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen). Proefpersonen met een voorgeschiedenis van cholecystectomie moeten worden uitgesloten.
• Significante geschiedenis van of huidige cardiovasculaire, respiratoire, hepatische, nier-, gastro-intestinale, endocriene, hematologische of neurologische aandoeningen die de absorptie, het metabolisme of de eliminatie van geneesmiddelen aanzienlijk kunnen veranderen; een risico vormen bij het nemen van de studie-interventie; of interfereren met de interpretatie van gegevens.
• Elke klinisch relevante afwijking die is vastgesteld tijdens de screening, medische beoordeling (lichamelijk onderzoek/medische voorgeschiedenis), klinische laboratoriumtests of 12-afleidingen ECG.
• Huidige episode, recente geschiedenis of chronische geschiedenis van diarree.
• Lymfoom, leukemie of een maligniteit in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van basaalcelcarcinomen of plaveiselepitheelcarcinomen van de huid die zijn gereseceerd zonder bewijs van metastatische ziekte gedurende 3 jaar.
• Elke huidige medische aandoening (voorbeeld gegeven [bijv.], psychiatrische stoornis, seniliteit, dementie of andere aandoening), klinische of laboratoriumafwijking, of onderzoeksbevinding waarvan de onderzoeker denkt dat deze de proefpersonen een onaanvaardbaar risico zou geven, wat de naleving van de studie kan beïnvloeden of kan voorkomen begrip van de doelstellingen of onderzoeksprocedures of mogelijke gevolgen van het onderzoek.
• Regelmatig gebruik van bekende drugsmisbruik of geschiedenis van drugsmisbruik of afhankelijkheid binnen 6 maanden na het onderzoek.
• Regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden voorafgaand aan het onderzoek gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van >21 eenheden. Eén eenheid komt overeen met 8 gram alcohol: een glas (ongeveer 240 ml) bier, 1 klein glas (ongeveer 100 ml) wijn of 1 (ongeveer 25 ml) maat sterke drank.
• Geschiedenis van of regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten in de 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• Voormalig of voorgenomen gebruik van vrij verkrijgbare of voorgeschreven medicatie, waaronder analgetica (bijv. paracetamol), kruidenmedicatie of grapefruit en sinaasappelsap uit Sevilla binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studie-interventie tot voltooiing van het vervolgbezoek .
• Toediening van een andere Ileal galzuurtransporter (IBAT)-remmer in de 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Huidige deelname aan een klinische proef; recente deelname aan een klinische studie en binnen 3 maanden vóór de eerste dosis in de huidige studie een onderzoeksproduct heeft ontvangen.
• Blootstelling aan meer dan 4 nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden vóór de eerste dosis in het huidige onderzoek.
• Deelname aan een klinisch onderzoek met toediening van 14C-gelabelde verbinding(en) in de afgelopen 12 maanden. De vorige effectieve dosis van een proefpersoon zal worden beoordeeld door de medisch onderzoeker om er zeker van te zijn dat er geen risico is op besmetting/overdracht naar het huidige onderzoek.
• Een totale stralingsdosis van het lichaam ontvangen van meer dan 10,0 millisievert (bovengrens van International Commission on Radiological Protection [IRCP] categorie II) of blootstelling aan significante straling (bijv. seriële röntgenfoto's of computertomografie [CT]-scans, bariummaaltijd, enz. .) in de 3 jaar voorafgaand aan deze studie.
• Alaninetransaminase (ALAT) >1,5* bovengrens van normaal (ULN).
• Bilirubine >1,5*ULN (geïsoleerd bilirubine >1,5*ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35 procent [%]).
• Aanwezigheid van Hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) bij screening of positief Hepatitis C-antilichaamtestresultaat bij screening of binnen 3 maanden vóór de eerste dosis studieinterventie.
• Screening geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <45 milliliter per minuut per 1,73 vierkante meter (ml/min/1,73 m^2) gebaseerd op de studievergelijking Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
• Positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie.
• Urine cotinine niveaus indicatief voor roken.
• Positieve antilichaamtest tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• QT-duur gecorrigeerd voor hartslag volgens de formule van Fridericia >450 milliseconde op ECG uitgevoerd bij screening
• Bij screening of voorafgaand aan de eerste dosis, een liggende bloeddruk die aanhoudend hoger is dan 140/90 millimeter kwik (mmHg), in drievoud genomen, tenzij dit door de onderzoeker als niet klinisch significant wordt beschouwd.
• Bij screening of voorafgaand aan de eerste dosis, een gemiddelde hartfrequentie in rugligging buiten het bereik van 40-100 slagen per minuut, tenzij dit door de onderzoeker als niet klinisch significant wordt beschouwd.
• Heeft in de afgelopen 12 maanden een beroep gehad waarbij gecontroleerd moet worden op blootstelling aan straling, procedures op het gebied van nucleaire geneeskunde of overmatige röntgenfoto's.
• Niet in staat zijn om vanaf 7 dagen vóór de eerste dosis studiemedicatie tot het vervolgbezoek af te zien van de consumptie van verboden voedsel en dranken.
• Verlies van meer dan 400 ml bloed gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de screening, b.v. als bloeddonor, of van plan bent om binnen 3 maanden na het einde van de proef bloed of bloedproducten te doneren.
• Onwil of onvermogen om de procedures beschreven in het protocol te volgen, inclusief het gebruik van het snarengalopvangapparaat.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor linerixibat, of hun componenten daarvan, of een geschiedenis van geneesmiddel- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GlaxoSmithKline Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert.