Фармакокинетика (ФК) и метаболизм меченого радиоактивным изотопом линериксибата

Критерии включения

• Возраст от 30 до 55 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Здоров, как установлено следователем или назначенным лицом с медицинской квалификацией на основании медицинского осмотра, включая историю болезни, физикальное обследование, показатели жизненно важных функций, лабораторные анализы и ЭКГ. Субъект с клинической аномалией или лабораторными параметрами (т. е. за пределами референтного диапазона для изучаемой популяции), который конкретно не указан в критериях приемлемости, может быть включен только в том случае, если исследователь согласен и документально подтверждает, что обнаружение вряд ли приведет к введению дополнительные факторы риска и не будут мешать процедурам исследования.
• История регулярных дефекаций (в среднем одна или несколько дефекаций в день).
• Некурящий или бывший курильщик, который не курил регулярно в течение 6 месяцев до скрининга.
• Масса тела 50 кг и выше и индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне от 19,0 до 31,0 кг на квадратный метр (кг/м^2) (включительно).
• Только мужчина. Субъекты должны дать согласие на использование противозачаточных средств следующим образом: субъекты с партнершами детородного возраста должны согласиться использовать презерватив с момента первой дозы исследуемого вмешательства до 1 месяца после их последней дозы.
• Способен дать подписанное информированное согласие.

Критерий исключения

• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре). Субъекты с холецистэктомией в анамнезе должны быть исключены.
• Значительная история или текущие сердечно-сосудистые, респираторные, печеночные, почечные, желудочно-кишечные, эндокринные, гематологические или неврологические расстройства, способные значительно изменить абсорбцию, метаболизм или выведение лекарств; представляющие риск при принятии исследуемого вмешательства; или вмешательство в интерпретацию данных.
• Любая клинически значимая аномалия, выявленная при скрининговом медицинском обследовании (физический осмотр/анамнез болезни), клинических лабораторных тестах или ЭКГ в 12 отведениях.
• Текущий эпизод, недавний анамнез или хронический анамнез диареи.
• Лимфома, лейкемия или любое злокачественное новообразование в течение последних 5 лет, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, которые были резецированы без признаков метастатического заболевания в течение 3 лет.
• Любое текущее состояние здоровья (приведенный пример [например], психическое расстройство, старческое слабоумие, слабоумие или другое состояние), клиническая или лабораторная аномалия или результаты обследования, которые, по мнению исследователя, подвергают субъектов неприемлемому риску, что может повлиять на соблюдение условий исследования или предотвратить понимание целей или процедур исследования или возможных последствий исследования.
• Регулярное употребление известных наркотиков или наркотическая зависимость в анамнезе в течение 6 месяцев после исследования.
• Регулярное употребление алкоголя в течение 6 месяцев до исследования определялось как среднее недельное потребление >21 единицы. Одна единица эквивалентна 8 граммам алкоголя: стакан (примерно 240 мл) пива, 1 небольшой стакан (примерно 100 мл) вина или 1 (примерно 25 мл) мерка крепких напитков.
• История или регулярное употребление табачных или никотинсодержащих продуктов в течение 6 месяцев до скрининга.
• Прошлое или предполагаемое использование безрецептурных или отпускаемых по рецепту лекарств, включая анальгетики (например, парацетамол), растительные препараты или соки грейпфрута и апельсина Севильи в течение 14 дней до первой дозы исследуемого вмешательства до завершения последующего визита .
• Введение любого другого ингибитора переносчика желчных кислот в подвздошной кишке (IBAT) за 3 месяца до скрининга.
• Текущая регистрация в клиническом испытании; недавнее участие в клиническом испытании и получение исследуемого продукта в течение 3 месяцев до первой дозы в текущем исследовании.
• Воздействие более 4 новых химических соединений в течение 12 месяцев до первой дозы в текущем исследовании.
• Участие в клиническом исследовании, включающем введение 14C-меченых соединений в течение последних 12 месяцев. Предыдущая эффективная доза субъекта будет проверена медицинским исследователем, чтобы убедиться в отсутствии риска загрязнения/переноса в текущее исследование.
• Получил общую дозу облучения тела более 10,0 миллизиверт (верхний предел Международной комиссии по радиологической защите [IRCP] категории II) или подвергался значительному облучению (например, серийное рентгеновское или компьютерное томографическое [КТ] сканирование, бариевая мука и т. д. .) за 3 года до этого исследования.
• Аланиновая трансаминаза (АЛТ) >1,5* верхней границы нормы (ВГН).
• Билирубин >1,5*ВГН (выделенный билирубин >1,5*ВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35 процентов [%]).
• Наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) при скрининге или положительный результат теста на антитела к гепатиту С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого вмешательства.
• Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) при скрининге <45 миллилитров в минуту на 1,73 квадратных метра (мл/мин/1,73 м^2) на основе уравнения исследования модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD).
• Положительный предварительный скрининг на наркотики/алкоголь.
• Уровни котинина в моче указывают на курение.
• Положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Продолжительность интервала QT с поправкой на частоту сердечных сокращений по формуле Фридериции > 450 миллисекунд на ЭКГ, выполненной при скрининге
• Во время скрининга или до введения первой дозы артериальное давление в положении лежа, которое постоянно превышает 140/90 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.), измеренное в трех повторностях, если только исследователь не считает это клинически значимым.
• При скрининге или до введения первой дозы средняя частота сердечных сокращений в положении лежа выходит за пределы диапазона 40–100 ударов в минуту, если только исследователь не сочтет это клинически значимым.
• Имели место работы, требующей наблюдения за радиационным облучением, процедурами ядерной медицины или чрезмерным рентгеновским облучением в течение последних 12 месяцев.
• Невозможно воздержаться от употребления запрещенных продуктов и напитков за 7 дней до приема первой дозы исследуемого препарата до последующего визита.
• Потеря более 400 мл крови за 3 месяца до скрининга, т.е. в качестве донора крови или планируют сдать кровь или продукты крови в течение 3 месяцев после окончания испытания.
• Нежелание или неспособность следовать процедурам, изложенным в протоколе, включая использование устройства для сбора желчи.
• История чувствительности к линериксибату или его компонентам, или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского монитора GlaxoSmithKline, является противопоказанием для их участия.