Farmakokinetikk (PK) og metabolisme av radiomerket Linerixibat

Inklusjonskriterier

• I alderen 30 til 55 år, inklusive, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
• Sunn, som bestemt av etterforskeren eller medisinsk kvalifisert person, basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, laboratorietester og EKG. Et forsøksperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparameter (dvs. utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres), som ikke er spesifikt oppført i kvalifikasjonskriteriene, kan bare inkluderes hvis etterforskeren er enig og dokumenterer at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og vil ikke forstyrre studieprosedyrene.
• Anamnese med regelmessige avføringer (gjennomsnittlig én eller flere avføringer per dag).
• Ikke-røyker, eller eks-røyker som ikke har røykt regelmessig på 6 måneder før screening.
• Kroppsvekt på 50 kilogram og over, og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 19,0 til 31,0 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2) (inklusive).
• Kun menn. Forsøkspersonene må samtykke i å bruke prevensjon som følger: forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må godta å bruke kondom fra tidspunktet for første dose av studieintervensjon til 1 måned etter siste dose.
• I stand til å gi signert informert samtykke.

Eksklusjonskriterier

• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner). Personer med tidligere kolecystektomi må ekskluderes.
• Betydelig historie med eller nåværende kardiovaskulære, respiratoriske, lever-, nyre-, gastrointestinale, endokrine, hematologiske eller nevrologiske lidelser som er i stand til å endre absorpsjon, metabolisme eller eliminering av legemidler betydelig; utgjør en risiko når du tar studieintervensjonen; eller forstyrre tolkningen av data.
• Enhver klinisk relevant abnormitet identifisert ved screening medisinsk vurdering (fysisk undersøkelse/sykehistorie), kliniske laboratorietester, eller 12-avlednings EKG.
• Nåværende episode, nyere historie eller kronisk historie med diaré.
• Lymfom, leukemi eller annen malignitet i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra basalcelle- eller plateepitelkarsinomer i huden som har blitt resekert uten tegn på metastatisk sykdom i 3 år.
• Enhver nåværende medisinsk tilstand (eksempel gitt [f.eks.], psykiatrisk lidelse, senilitet, demens eller annen tilstand), kliniske eller laboratoriemessige abnormiteter, eller undersøkelsesfunn som etterforskeren mener vil sette forsøkspersonene i en uakseptabel risiko, noe som kan påvirke etterlevelse av studien eller forhindre forståelse av målene eller undersøkelsesprosedyrene eller mulige konsekvenser av studien.
• Regelmessig bruk av kjente rusmidler eller historie med narkotikamisbruk eller avhengighet innen 6 måneder etter studien.
• Regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder før studien definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >21 enheter. En enhet tilsvarer 8 gram alkohol: et glass (ca. 240 ml) øl, 1 lite glass (ca. 100 ml) vin eller 1 (ca. 25 ml) sprit.
• Historie om eller regelmessig bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter i de 6 månedene før screening.
• Tidligere eller tiltenkt bruk av reseptfrie eller reseptbelagte medisiner, inkludert smertestillende (f.eks. paracetamol), urtemedisiner eller grapefrukt og appelsinjuice fra Sevilla innen 14 dager før den første dosen med studieintervensjon frem til fullført oppfølgingsbesøk .
• Administrering av en hvilken som helst annen ileal gallesyretransportør (IBAT) hemmer i løpet av 3 måneder før screening.
• Nåværende påmelding i en klinisk studie; nylig deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen 3 måneder før første dose i den nåværende studien.
• Eksponering for mer enn 4 nye kjemiske enheter innen 12 måneder før første dose i den nåværende studien.
• Deltakelse i en klinisk studie som involverer administrering av 14C-merket(e) forbindelse(r) i løpet av de siste 12 månedene. En tidligere effektiv dose vil bli vurdert av den medisinske etterforskeren for å sikre at det ikke er noen risiko for kontaminering/overføring til den nåværende studien.
• Mottatt en total stråledose på mer enn 10,0 millisievert (øvre grense for International Commission on Radiological Protection [IRCP] kategori II) eller eksponering for betydelig stråling (f.eks. seriell røntgen eller computertomografi [CT], bariummel osv. .) i de 3 årene før denne studien.
• Alanintransaminase (ALT) >1,5* øvre normalgrense (ULN).
• Bilirubin >1,5*ULN (isolert bilirubin >1,5*ULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35 prosent [%]).
• Tilstedeværelse av Hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) ved screening eller positivt Hepatitt C-antistofftestresultat ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studieintervensjon.
• Screening estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <45 milliliter per minutt per 1,73 kvadratmeter (mL/min/1,73m^2) basert på studieligningen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
• Positiv medikament/alkoholskjerm før studien.
• Kotininnivåer i urinen indikerer røyking.
• Positiv antistofftest for humant immunsviktvirus (HIV).
• QT-varighet korrigert for hjertefrekvens ved Fridericias formel >450 millisekund på EKG utført ved screening
• Ved screening eller før den første dosen, et liggende blodtrykk som vedvarende er høyere enn 140/90 millimeter kvikksølv (mmHg) tatt i tre eksemplarer, med mindre det anses som ikke klinisk signifikant av utrederen.
• Ved screening eller før den første dosen, en liggende gjennomsnittlig hjertefrekvens utenfor området 40-100 slag per minutt, med mindre det anses som ikke klinisk signifikant av etterforskeren.
• Har hatt et yrke som krever overvåking for strålingseksponering, nukleærmedisinske prosedyrer eller overdreven røntgen i løpet av de siste 12 månedene.
• Kan ikke avstå fra inntak av forbudt mat og drikke fra 7 dager før første dose med studiemedisin til oppfølgingsbesøket.
• Tap av mer enn 400 ml blod i løpet av 3 måneder før screening, f.eks. som blodgiver, eller planlegger å donere blod eller blodprodukter i løpet av de 3 månedene etter slutten av forsøket.
• Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen, inkludert bruk av strenggalleoppsamlingsanordningen.
• Anamnese med følsomhet overfor linerixibat, eller deres komponenter derav, eller en historie med medisin eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GlaxoSmithKline Medical Monitors oppfatning, kontraindikerer deres deltakelse.