Farmakokinetika (PK) a metabolismus radioaktivně značeného linerixibatu

Kritéria pro zařazení

• Věk 30 až 55 let včetně v době podpisu informovaného souhlasu.
• Zdravý, jak určí zkoušející nebo lékařsky kvalifikovaná osoba na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, laboratorních testů a EKG. Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorním parametrem (tj. mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci), který není konkrétně uveden v kritériích způsobilosti, může být zařazen pouze v případě, že zkoušející souhlasí a doloží, že nález pravděpodobně nezavede. další rizikové faktory a nebudou narušovat postupy studie.
• Pravidelné vyprazdňování v anamnéze (v průměru jedna nebo více stolic za den).
• Nekuřák nebo bývalý kuřák, který pravidelně nekouřil 6 měsíců před screeningem.
• Tělesná hmotnost 50 kilogramů a více a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 19,0 až 31,0 kilogramů na metr čtvereční (kg/m^2) (včetně).
• Pouze mužský. Subjekty musí souhlasit s používáním antikoncepce následovně: subjekty s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním kondomu od doby první dávky studijního zásahu do 1 měsíce po jejich poslední dávce.
• Schopný dát podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení

• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů). Je nutné vyloučit subjekty s anamnézou cholecystektomie.
• Významná anamnéza nebo aktuální kardiovaskulární, respirační, jaterní, renální, gastrointestinální, endokrinní, hematologické nebo neurologické poruchy schopné významně změnit absorpci, metabolismus nebo eliminaci léků; představovat riziko při provádění studijní intervence; nebo zasahování do interpretace dat.
• Jakákoli klinicky relevantní abnormalita zjištěná při screeningovém lékařském posouzení (fyzické vyšetření/lékařská anamnéza), klinických laboratorních testech nebo 12svodovém EKG.
• Aktuální epizoda, nedávná anamnéza nebo chronická anamnéza průjmu.
• Lymfom, leukémie nebo jakákoli malignita během posledních 5 let s výjimkou bazaliomů nebo karcinomů dlaždicového epitelu kůže, které byly resekovány bez známek metastatického onemocnění po dobu 3 let.
• Jakýkoli aktuální zdravotní stav (uvedený příklad [např.] psychiatrická porucha, senilita, demence nebo jiný stav), klinická nebo laboratorní abnormalita nebo nález vyšetření, o kterém se zkoušející domnívá, že by subjekty vystavily nepřijatelnému riziku, které může ovlivnit dodržování studie nebo zabránit pochopení cílů nebo vyšetřovacích postupů nebo možných důsledků studie.
• Pravidelné užívání známých zneužívání drog nebo anamnéza zneužívání drog nebo závislosti na drogách během 6 měsíců od studie.
• Pravidelná konzumace alkoholu během 6 měsíců před studií byla definována jako průměrný týdenní příjem > 21 jednotek. Jedna jednotka odpovídá 8 gramům alkoholu: sklenice (přibližně 240 ml) piva, 1 malá sklenice (přibližně 100 ml) vína nebo 1 (přibližně 25 ml) odměrka lihovin.
• Anamnéza nebo pravidelné užívání výrobků obsahujících tabák nebo nikotin během 6 měsíců před screeningem.
• Minulé nebo zamýšlené použití volně prodejných léků nebo léků na předpis, včetně analgetik (např. paracetamol), bylinných léků nebo grapefruitových a sevillských pomerančových šťáv během 14 dnů před první dávkou studijní intervence až do dokončení následné návštěvy .
• Podávání jakéhokoli jiného inhibitoru transportéru ileální žlučové kyseliny (IBAT) během 3 měsíců před screeningem.
• Aktuální zařazení do klinické studie; nedávnou účast v klinické studii a obdržel hodnocený produkt do 3 měsíců před první dávkou v aktuální studii.
• Expozice více než 4 novým chemickým entitám během 12 měsíců před první dávkou v aktuální studii.
• Účast v klinické studii zahrnující podávání sloučeniny (sloučenin) značených 14C během posledních 12 měsíců. Předchozí účinná dávka subjektu bude přezkoumána lékařským zkoušejícím, aby se ujistil, že neexistuje žádné riziko kontaminace/přenosu do aktuální studie.
• Obdrželi jste celkovou tělesnou radiační dávku vyšší než 10,0 milisievertů (horní limit Mezinárodní komise pro radiologickou ochranu [IRCP] kategorie II) nebo byli vystaveni významnému záření (např. sériové rentgenové nebo počítačové tomografie [CT], baryová moučka atd. .) během 3 let před touto studií.
• Alanin transamináza (ALT) >1,5* horní hranice normálu (ULN).
• Bilirubin >1,5*ULN (izolovaný bilirubin >1,5*ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35 procent [%]).
• Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) při screeningu nebo pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu nebo do 3 měsíců před první dávkou studijní intervence.
• Screening odhadované rychlosti glomerulární filtrace (eGFR) <45 mililitrů za minutu na 1,73 metru čtverečního (ml/min/1,73 m^2) založené na rovnici studie Modifikace diety při onemocnění ledvin (MDRD).
• Pozitivní screening drog/alkoholu před studií.
• Hladiny kotininu v moči svědčí o kouření.
• Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
• Trvání QT korigované na srdeční frekvenci podle Fridericia vzorce >450 milisekund na EKG provedeném při screeningu
• Při screeningu nebo před první dávkou krevní tlak vleže trvale vyšší než 140/90 milimetrů rtuti (mmHg) odebraný v triplikátech, pokud to zkoušející nepovažuje za klinicky významné.
• Při screeningu nebo před první dávkou průměrná srdeční frekvence vleže mimo rozsah 40-100 tepů za minutu, pokud to zkoušející nepovažuje za klinicky významné.
• Během posledních 12 měsíců měl zaměstnání, které vyžaduje sledování radiační expozice, postupy nukleární medicíny nebo nadměrné rentgenové záření.
• Neschopnost zdržet se konzumace zakázaných potravin a nápojů od 7 dnů před první dávkou studovaného léku až do následné návštěvy.
• Ztráta více než 400 ml krve během 3 měsíců před screeningem, např. jako dárce krve nebo plánujete darovat krev nebo krevní produkty do 3 měsíců po skončení studie.
• Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu, včetně použití zařízení pro odběr žluči.
• Anamnéza citlivosti na linerixibat nebo jejich složky nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GlaxoSmithKline Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.