放射性標識リネリキシバットの薬物動態 (PK) と代謝

包含基準

• -インフォームドコンセントに署名した時点で30〜55歳。
• -病歴、身体検査、バイタルサイン、臨床検査、心電図などの医学的評価に基づいて、研究者または医学的に資格のある被指名者によって決定された健康。 適格基準に具体的に記載されていない臨床的異常または検査パラメータ（すなわち、研究対象の母集団の参照範囲外）を有する被験者は、研究者が同意し、所見が導入される可能性が低いことを文書化した場合にのみ、含めることができます追加の危険因子であり、研究手順を妨げません。
• 定期的な排便の履歴（1日あたり平均1回以上の排便）。
• 非喫煙者、またはスクリーニング前の 6 か月間定期的に喫煙していない元喫煙者。
• 体重が 50 キログラム以上で、体格指数 (BMI) が 19.0 ～ 31.0 キログラム/平方メートル (kg/m^2) の範囲内 (両端を含む)。
• 男性のみ。 被験者は、次のように避妊を使用することに同意する必要があります。出産の可能性のある女性パートナーを持つ被験者は、研究介入の最初の投与時から最後の投与の1か月後までコンドームを使用することに同意する必要があります。
• -署名されたインフォームドコンセントを与えることができます。

除外基準

• -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝または胆道の異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。 胆嚢摘出術の既往歴のある被験者は除外する必要があります。
• -薬物の吸収、代謝、または排泄を著しく変化させる可能性のある、心血管、呼吸器、肝臓、腎臓、胃腸、内分泌、血液、または神経障害の重大な病歴または現在;研究介入を受ける際のリスクを構成する;またはデータの解釈を妨害します。
• スクリーニング医学的評価（身体検査/病歴）で特定された臨床的に関連する異常、臨床検査、または12誘導心電図。
• 下痢の現在のエピソード、最近の病歴、または慢性の病歴。
• -リンパ腫、白血病、または過去5年以内の悪性腫瘍 切除された皮膚の基底細胞または扁平上皮癌を除き、3年間転移性疾患の証拠はありません。
• -現在の病状（[例]、精神障害、老年期、認知症、またはその他の状態）、臨床的または検査室の異常、または研究者が被験者を容認できないリスクにさらすと考える検査所見。研究の目的、研究手順、または考えられる結果の理解。
• -既知の乱用薬物の定期的な使用、または研究の6か月以内の薬物乱用または依存の履歴。
• -研究前の6か月以内の定期的なアルコール消費は、週平均21単位以上の摂取と定義されます。 1 単位は、8 グラムのアルコールに相当します。ビール 1 杯 (約 240 mL)、ワイン 1 杯 (約 100 mL)、蒸留酒 1 杯 (約 25 mL) に相当します。
• -スクリーニング前の6か月間のタバコまたはニコチンを含む製品の履歴または定期的な使用。
• -鎮痛薬（例：パラセタモール）、ハーブ薬、またはグレープフルーツとセビリアオレンジジュースを含む市販薬または処方薬の過去または意図した使用 研究介入の最初の投与前の14日以内 フォローアップ訪問が完了するまで.
• -スクリーニング前の3か月間の他の回腸胆汁酸輸送体（IBAT）阻害剤の投与。
• 臨床試験への現在の登録; -最近臨床試験に参加し、現在の研究の最初の投与前3か月以内に治験薬を受け取った。
• -現在の研究での最初の投与前の12か月以内に4つ以上の新しい化学物質への暴露。
• -過去12か月以内の14C標識化合物の投与を含む臨床試験への参加。 被験者の以前の有効用量は、現在の研究への汚染/キャリーオーバーのリスクがないことを確認するために、医学調査官によってレビューされます。
• 10.0 ミリシーベルトを超える全身放射線量 (国際放射線防護委員会 [IRCP] カテゴリ II の上限)、または重大な放射線への曝露 (例: 連続 X 線またはコンピューター断層撮影 [CT] スキャン、バリウム食事など) を受けた.) この研究の前の 3 年間。
• アラニントランスアミナーゼ (ALT) >1.5* 正常上限 (ULN)。
• ビリルビン >1.5*ULN (分離型ビリルビン >1.5*ULN は、ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが 35% [%] 未満の場合に許容されます)。
• -スクリーニング時のB型肝炎表面抗原（HBsAg）の存在、または陽性のC型肝炎抗体検査結果 スクリーニング時または研究介入の最初の投与前3か月以内。
• -スクリーニング推定糸球体濾過率（eGFR）<45ミリリットル/分/1.73平方メートル（mL/分/1.73m^2） Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) Study 式に基づいています。
• 肯定的な研究前の薬物/アルコールスクリーニング。
• 喫煙を示す尿中コチニンレベル。
• 陽性のヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体検査。
• -フリデリシアの式によって心拍数を補正したQT持続時間は、スクリーニング時に実施されたECGで> 450ミリ秒
• スクリーニング時または最初の投与前に、治験責任医師が臨床的に重要でないと判断した場合を除き、140/90 水銀柱ミリメートル (mmHg) より持続的に高い仰臥位の血圧を 3 回測定した。
• スクリーニング時または最初の投与前に、研究者によって臨床的に重要でないと見なされない限り、毎分40〜100拍の範囲外の仰臥位の平均心拍数。
• 過去 12 か月以内に、放射線被ばく、核医学処置、または過剰な X 線の監視を必要とする職業に就いたことがある。
• -治験薬の初回投与の7日前からフォローアップ訪問まで、禁止されている飲食物の消費を控えることができません。
• -スクリーニング前の3か月間に400 mLを超える血液が失われた。 -血液ドナーとして、または試験終了後3か月以内に血液または血液製剤を寄付する予定。
• ストリング胆汁収集装置の使用を含む、プロトコルの手順の概要に従うことを望まない、またはできない。
• -リネリキシバットまたはその成分に対する過敏症の病歴、または治験責任医師またはグラクソスミスクラインメディカルモニターの意見で参加を禁忌とする薬物またはその他のアレルギーの病歴。