Comparaison des traitements pour maintenir la rémission de la maladie chez les patients atteints de granulomatose de Wegener et de syndromes de vascularite apparentés

CRITÈRE D'INTÉGRATION:

1. Documentation de la granulomatose de Wegener (WG) ou d'une vascularite systémique apparentée basée sur les caractéristiques cliniques et les preuves histopathologiques et/ou angiographiques de la vascularite. En l'absence de preuves histopathologiques et/ou angiographiques de vascularite, les patients qui répondent à l'un des critères suivants et chez qui les maladies infectieuses et auto-immunes pouvant imiter la WG ou une vascularite systémique associée ont été exclues seront également éligibles :

   A. Un test positif pour les auto-anticorps cytoplasmiques anti-neutrophiles (C- ou P-ANCA) et la présence d'une glomérulonéphrite définie par des cylindres de globules rouges et une protéinurie ou une biopsie rénale montrant une glomérulonéphrite nécrosante en l'absence de dépôts immuns.

   B. Un test positif pour les auto-anticorps cytoplasmiques anti-neutrophiles (C- ou P-ANCA) et la présence d'une inflammation granulomateuse sur la biopsie plus une radiographie thoracique anormale (définie comme la présence de nodules, d'infiltrats fixes ou de cavités) plus une inflammation nasale/orale à l'examen clinique.

2. Âge 10-80 ans.
3. Preuve d'une maladie active telle que définie par un indice d'activité de la maladie de vascularite supérieur ou égal à 3 ou, si le CYC et les glucocorticoïdes ont commencé dans un établissement extérieur, des antécédents d'indice d'activité de la maladie de vascularite supérieur ou égal à 3 au moment du traitement initiation.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

1. Preuve d'une infection active qui, de l'avis de l'investigateur, présente un plus grand danger pour le patient que la vascularite sous-jacente. Dans les cas où l'infection ne peut être exclue par la coloration de Gram et la culture des sécrétions ou des collections de liquide dans les organes concernés, il peut être nécessaire d'obtenir une biopsie du tissu affecté pour des études microbiologiques et histopathologiques.
2. Les patientes enceintes ou qui allaitent ne seront pas éligibles. Les femmes fertiles doivent avoir un test de grossesse négatif dans la semaine précédant l'entrée à l'étude et doivent utiliser un moyen efficace de contraception.
3. Preuve sérologique d'une infection par le virus de l'immunodéficience humaine, l'hépatite C ou un antigène de surface positif de l'hépatite B. Une détermination sérologique sera effectuée dans les deux semaines suivant le début de la participation à l'étude.
4. Maladie hépatique aiguë ou chronique, antécédents d'abus d'alcool (plus de 14 oz d'alcool à 100 degrés ou équivalent par semaine), consommation d'alcool continue de tout volume qui ne peut pas être interrompue lors de l'entrée dans l'étude.
5. Antécédents de pneumonie induite par le CYC ou le méthotrexate avec un traitement antérieur.
6. Hypersensibilité au CYC, au MPM ou au méthotrexate.
7. Carcinome à cellules transitionnelles de la vessie.
8. Incapacité à se conformer aux directives de l'étude.
9. Hémocytopénie : nombre de plaquettes inférieur à 80 000/mm(3), nombre de leucocytes inférieur à 3 000/mm(3), hématocrite inférieur à 20 % (en l'absence de saignement gastro-intestinal ou d'anémie hémolytique).