Confronto dei trattamenti per mantenere la remissione della malattia nei pazienti con granulomatosi di Wegener e sindromi vasculitiche correlate

CRITERIO DI INCLUSIONE:

1. Documentazione della granulomatosi di Wegener (WG) o di una vasculite sistemica correlata sulla base delle caratteristiche cliniche e dell'evidenza istopatologica e/o angiografica di vasculite. In assenza di evidenza istopatologica e/o angiografica di vasculite, saranno eleggibili anche i pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri e nei quali sono state escluse malattie infettive e autoimmuni che possono mimare la WG o una vasculite sistemica correlata:

   A. Un test positivo per gli autoanticorpi citoplasmatici anti-neutrofili (C- o P-ANCA) e la presenza di glomerulonefrite definita da cilindri di globuli rossi e proteinuria o biopsia renale che mostrano glomerulonefrite necrotizzante in assenza di depositi immunitari.

   B. Un test positivo per gli autoanticorpi citoplasmatici anti-neutrofili (C- o P-ANCA) e la presenza di infiammazione granulomatosa alla biopsia più radiografia toracica anomala (definita come presenza di noduli, infiltrati fissi o cavità) più infiammazione nasale/orale all'esame clinico.

2. Età 10-80 anni.
3. Evidenza di malattia attiva come definita da un indice di attività della malattia della vasculite maggiore o uguale a 3 o se iniziata con CYC e glucocorticoidi presso un istituto esterno, una storia di un indice di attività della malattia della vasculite maggiore o uguale a 3 al momento della terapia iniziazione.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

1. Evidenza di infezione attiva che, a giudizio dell'investigatore, è di maggior pericolo per il paziente rispetto alla sottostante vasculite. Nei casi in cui l'infezione non può essere esclusa mediante colorazione di Gram e coltura di secrezioni o raccolte di fluido negli organi coinvolti, può essere necessario ottenere una biopsia del tessuto interessato per studi microbiologici e istopatologici.
2. I pazienti in gravidanza o che stanno allattando non saranno ammissibili. Le donne fertili devono avere un test di gravidanza negativo entro una settimana prima dell'ingresso nello studio e devono utilizzare un efficace mezzo di controllo delle nascite.
3. Evidenza sierologica di infezione da virus dell'immunodeficienza umana, epatite C o antigene di superficie positivo dell'epatite B. Una determinazione sierologica verrà eseguita entro due settimane dall'inizio della partecipazione allo studio.
4. Malattia epatica acuta o cronica, storia passata di abuso di alcol (superiore a 14 once di liquore a prova di 100 o equivalente a settimana), consumo di alcol in corso di qualsiasi volume che non può essere interrotto all'ingresso nello studio.
5. Storia di polmonite indotta da CYC o metotrexato con precedente trattamento.
6. Ipersensibilità a CYC, MPM o metotrexato.
7. Carcinoma a cellule transizionali della vescica.
8. Incapacità di rispettare le linee guida dello studio.
9. Emocitopenia: conta piastrinica inferiore a 80.000/mm(3), conta leucocitaria inferiore a 3.000/mm(3), ematocrito inferiore al 20% (in assenza di sanguinamento gastrointestinale o anemia emolitica).