Vergleich von Behandlungen zur Aufrechterhaltung der Krankheitsremission bei Patienten mit Wegener-Granulomatose und verwandten Vaskulitis-Syndromen

EINSCHLUSSKRITERIEN:

1. Dokumentation einer Wegener-Granulomatose (WG) oder einer verwandten systemischen Vaskulitis basierend auf klinischen Merkmalen und histopathologischen und/oder angiographischen Nachweisen einer Vaskulitis. In Ermangelung histopathologischer und/oder angiographischer Hinweise auf eine Vaskulitis sind Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen und bei denen Infektions- und Autoimmunerkrankungen, die WG oder eine verwandte systemische Vaskulitis imitieren können, ebenfalls ausgeschlossen wurden:

   A. Ein positiver Assay für zytoplasmatische Anti-Neutrophilen-Autoantikörper (C- oder P-ANCA) und das Vorhandensein einer Glomerulonephritis, definiert durch Erythrozytenzylinder und Proteinurie oder Nierenbiopsie, die eine nekrotisierende Glomerulonephritis ohne Immunablagerungen zeigt.

   B. Ein positiver Assay für zytoplasmatische Anti-Neutrophilen-Autoantikörper (C- oder P-ANCA) und das Vorhandensein einer granulomatösen Entzündung in der Biopsie plus abnormale Röntgenaufnahme des Brustkorbs (definiert als Vorhandensein von Knötchen, fixierten Infiltraten oder Hohlräumen) plus nasale/orale Entzündung bei der klinischen Untersuchung.

2. Alter 10-80 Jahre.
3. Nachweis einer aktiven Erkrankung, definiert durch einen Vasculitis Disease Activity Index von größer oder gleich 3 oder bei Beginn mit CYC und Glucocorticoid in einer externen Einrichtung, eine Vorgeschichte eines Vasculitis Disease Activity Index von größer oder gleich 3 zum Zeitpunkt der Therapie Einleitung.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

1. Nachweis einer aktiven Infektion, die nach Einschätzung des Prüfarztes eine größere Gefahr für den Patienten darstellt als die zugrunde liegende Vaskulitis. In den Fällen, in denen eine Infektion durch Gram-Färbung und Kultur von Sekreten oder Flüssigkeitsansammlungen in den betroffenen Organen nicht ausgeschlossen werden kann, kann es notwendig sein, eine Biopsie des betroffenen Gewebes für mikrobiologische und histopathologische Untersuchungen zu erhalten.
2. Patientinnen, die schwanger sind oder Säuglinge stillen, kommen nicht in Frage. Fruchtbare Frauen müssen innerhalb einer Woche vor Studienbeginn einen negativen Schwangerschaftstest haben und ein wirksames Mittel zur Empfängnisverhütung anwenden.
3. Serologischer Nachweis einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus, Hepatitis C oder einem positiven Hepatitis-B-Oberflächenantigen. Eine serologische Bestimmung wird innerhalb von zwei Wochen nach Beginn der Studienteilnahme durchgeführt.
4. Akute oder chronische Lebererkrankung, Alkoholmissbrauch in der Vorgeschichte (mehr als 14 Unzen 100-Proof-Alkohol oder Äquivalent pro Woche), anhaltender Alkoholkonsum in beliebiger Menge, der bei Eintritt in die Studie nicht eingestellt werden kann.
5. Vorgeschichte einer CYC- oder Methotrexat-induzierten Pneumonitis mit früherer Behandlung.
6. Überempfindlichkeit gegen CYC, MPM oder Methotrexat.
7. Übergangszellkarzinom der Blase.
8. Unfähigkeit, die Studienrichtlinien einzuhalten.
9. Hämozytopenie: Thrombozytenzahl unter 80.000/mm(3), Leukozytenzahl unter 3.000/mm(3), Hämatokrit unter 20 % (ohne gastrointestinale Blutung oder hämolytische Anämie).