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Étude de la gravité de la maladie chez les adultes atteints de neurofibromatose de type 1 (NF1)

18 avril 2024 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Variation de l'expression génique dans la neurofibromatose de type 1

Cette étude pourrait identifier des gènes qui prédisent la gravité de la neurofibromatose de type 1 (NF1). La découverte de ces gènes peut expliquer pourquoi certaines personnes atteintes de NF1 ont plus de problèmes médicaux que d'autres. L'étude examinera également les problèmes médicaux de la NF1 qui sont rarement observés et mal compris.

Les patients masculins et féminins atteints de NF1 qui ont traversé la puberté peuvent être éligibles pour cette étude, ainsi que les patients de tout âge présentant des caractéristiques pathologiques uniques ou sous-reconnues. Les membres de la famille touchés et non touchés, y compris les parents, les frères et sœurs et les parents plus éloignés, peuvent également être inscrits. Les candidats sont présélectionnés avec une discussion des antécédents médicaux ou un examen des dossiers médicaux, ou les deux. Les participants sont soumis aux procédures suivantes :

Patients atteints de NF1

  • Examen physique et antécédents familiaux
  • Photographies de l'iris de chaque œil
  • Photographies du dos, de l'abdomen et de la cuisse pour compter les tumeurs cutanées
  • Photographies du visage et du corps (avec des sous-vêtements) pour aider à suivre la croissance et l'apparence
  • Imagerie par résonance magnétique (IRM) de la colonne vertébrale (ce test utilise un champ magnétique et des ondes radio pour rechercher des tumeurs et une courbure de la colonne vertébrale. Le patient est toujours allongé dans le scanner, un appareil cylindrique étroit, portant des bouchons d'oreille pour étouffer les bruits de cognement forts qui se produisent pendant le scan. Un produit de contraste appelé gadolinium est injecté dans une veine à travers un cathéter pour améliorer les images.)
  • Prise de sang pour études génétiques
  • Éventuellement une biopsie cutanée (avec l'utilisation de médicaments anesthésiants, prélèvement d'un petit échantillon de tissu cutané) pour faire croître des cellules en laboratoire

Patients atteints de NF1 qui présentent des caractéristiques pathologiques uniques ou sous-reconnues

  • Examen physique et antécédents familiaux
  • Prise de sang pour études génétiques
  • Peut-être une biopsie cutanée
  • Éventuellement des tests supplémentaires, tels que des analyses de sang, des radiographies, des photographies, des IRM, des échographies ou d'autres tests

Membres de la famille non concernés

  • Prise de sang pour études génétiques
  • Brefs examens de la peau et des yeux
  • Eventuellement une biopsie cutanée pour culture cellulaire

Les familles sont invitées à autoriser les chercheurs à les recontacter pour des informations de suivi, des échantillons de sang supplémentaires ou une visite de suivi.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Description détaillée

Nous émettons l'hypothèse que la variation normale de la lignée germinale dans l'expression des gènes explique, en partie, la variation de la gravité clinique et du phénotype de la neurofibromatose monogénique de type 1 (NF1). Le phénotype de NF1 est constitué d'une variété de caractéristiques quantifiables ; nous appelons ces caractéristiques des sous-phénotypes. Nous nous concentrons principalement sur les sous-phénotypes avec des preuves publiées de variation d'expression à partir d'un composant hérité. Ceux-ci incluent notre sous-phénotype primaire de charge de neurofibrome rachidien (quantifié par IRM des neurofibromes rachidiens) et les sous-phénotypes secondaires de charge de neurofibrome cutané, circonférence de la tête, nombre de nodules de Lisch, scoliose, antécédents de neurofibromes plexiformes et taille. D'autres sous-phénotypes, tels que collectés par une anamnèse et physique de routine, seront également évalués.

Selon notre hypothèse, la sévérité d'un sous-phénotype sera en corrélation avec des différences héréditaires dans l'expression germinale de certains gènes. À titre d'exemple, considérons un éventail d'individus affectés par le sous-phénotype primaire du fardeau du neurofibrome rachidien. Pour la plupart des gènes, il n'y aura pas de relation entre le niveau d'expression et le nombre de neurofibromes spinaux. Cependant, certains gènes auront une corrélation directe (ou inverse, ou autre) de leur niveau d'expression et du nombre de neurofibromes. De tels gènes seraient considérés comme des gènes modificateurs candidats. Les sous-phénotypes secondaires seront également analysés de manière similaire. Pour limiter les faux positifs, les gènes candidats seront ensuite testés pour leur association (à l'aide du test de transmission/déséquilibre, TDT) avec le sous-phénotype approprié.

Le recrutement sera axé sur l'identification des personnes présentant une gamme de sévérité du sous-phénotype primaire, le fardeau du neurofibrome rachidien. Nous recruterons principalement des personnes post-pubères qui répondent aux critères NIH de 1988 pour la neurofibromatose de type 1 (NIH Consensus Development Conference 1988). Nous exclurons ceux qui ont une NF1 segmentaire ou mosaïque reconnue. Le taux de croissance et le nombre de neurofibromes cutanés sont connus pour varier considérablement; ces tumeurs apparaissent généralement à l'adolescence. Pour cette raison, nous vérifierons les patients après la puberté. Nous nous attendons à ce que la plupart des personnes aient 18 ans ou plus, mais nous accepterons également les patients pédiatriques post-pubères (et utiliserons un film de la main pour démontrer l'âge osseux). Les parents (affectés ou non) sont essentiels lors de l'utilisation des tests d'association basés sur la famille (comme le TDT) et des tests de liaison et seront également recrutés.

Les tests d'association avec le TDT nécessitent des trios (mère, père, proposant). Plusieurs trios peuvent provenir d'une même famille, s'il y a plusieurs personnes affectées au sein de la famille. Nous nous sommes fixé un objectif de recrutement de 100 trios et un plafond de 1500 individus (500 individus concernés, plus 1000 parents ou fratries supplémentaires dans environ 400 familles).

Dans le but d'améliorer les soins pour les personnes vivant avec la NF1, ce protocole vise également à caractériser, à la discrétion de l'IP, les personnes présentant des caractéristiques uniques ou sous-reconnues de la NF1 ainsi que les personnes présentant des phénotypes de type NF1, y compris les patients avec un trouble connu ou suspecté de la voie RAS.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

313

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans à 100 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Personnes atteintes de la maladie génétique Neurofibromatose de type 1

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Groupe A : Tous les individus affectés d'une famille qui sont des hommes et des femmes post-pubères et qui répondent aux critères NIH de 1988 pour la neurofibromatose de type 1 (NIH Consensus Development Conference 1988).

Groupe B : Les personnes non affectées de plus de 2 ans qui sont des parents des participants (en particulier les parents, mais aussi les frères et sœurs) sont éligibles pour s'inscrire et sont essentielles au succès de l'étude. Ces personnes peuvent être de tout sexe et de toute origine ethnique. Si la personne est prépubère, elle doit subir une brève évaluation au NIH Clinical Center (antécédents médicaux abrégés et examen de la peau et des yeux) pour s'assurer qu'elle n'est pas affectée par la NF1.

Groupe C : personnes présentant des caractéristiques uniques ou sous-reconnues de la NF1 de tout âge, sexe ou origine ethnique et devant avoir un diagnostic clinique correct de la NF1 (NIH Consensus Development Conference 1988). tous les participants du groupe C s'inscrivant à l'étude identifient un médecin qui sera responsable des soins de suivi afin que cela puisse être organisé (si nécessaire) à la fin de l'évaluation au NIH.

Pour les volontaires normaux en bonne santé utilisés pour l'imagerie IRM de la colonne vertébrale, nous viserons à recruter un homme et une femme de chacune des 5 décennies (18-30 ans, 31-40 ans, 41-50 ans, 51-60 ans, 61- 70 ans). Ces personnes peuvent appartenir à n'importe quelle ethnie.

Les exigences supplémentaires incluent :

  1. Si vous êtes une femme et en âge de procréer, vous devez accepter de passer un test de grossesse sérique (HCG) et
  2. Volonté de subir une anamnèse et un examen physique brefs et ciblés pour exclure une pathologie occulte de la colonne vertébrale et pour vérifier qu'il n'y a pas de contre-indications à l'imagerie IRM de la colonne vertébrale.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

LES CRITÈRES D'EXCLUSION POUR LES INDIVIDUS DU GROUPE A COMPRENNENT :

  1. Tout antécédent d'administration (ou d'utilisation actuelle) de radiothérapie, d'agents chimiothérapeutiques ou d'agents biologiques (expérimentaux ou non) ayant entraîné un changement significatif documenté dans la charge ou la croissance de la tumeur du neurofibrome rachidien.
  2. Tout antécédent d'administration (ou d'utilisation actuelle) de médicaments dont on peut raisonnablement s'attendre à ce qu'ils modifient l'évolution naturelle de la croissance tumorale (par exemple, la pirfénidone, l'interféron, l'inhibiteur de la farnésyl transférase (FTI), le MTX/VBL, la thalidomide, l'hormone de croissance) changements dans le profil d'expression des gènes.
  3. Tout antécédent de chirurgie pour réduire significativement les neurofibromes rachidiens
  4. Grossesse/Allaitement. Si une femme enceinte ou allaitante concernée est éligible à la participation, nous lui demanderons de s'inscrire après la fin de la grossesse ou de l'allaitement.
  5. Retard cognitif chez un adulte ou un mineur dans la mesure où une sédation est nécessaire pour obtenir une IRM.
  6. Présence ou suspicion de présence de matériel (tiges Harrington) ou d'objets métalliques (ex. éclats d'obus, clips d'anévrisme) ou antécédents d'exposition à de tels objets (par ex. soudage) qui empêchent l'imagerie IRM.
  7. Incapacité ou refus de tolérer un protocole d'IRM d'une heure (ou plus).
  8. Les patients seront exclus s'ils ne peuvent pas se rendre au NIH en raison de leur état de santé OU s'ils ont moins de 2 ans. L'IP peut refuser d'inscrire un patient pour d'autres raisons.

LES CRITÈRES D'EXCLUSION POUR LES INDIVIDUS DU GROUPE B COMPRENNENT :

1) Une femme enceinte ou allaitante non atteinte d'une famille pour laquelle l'immortalisation du LCL ne sera pas effectuée peut participer. Cependant, si elle est membre d'une famille multi-affectée (et donc son sang sera utilisé pour préparer des LCL), nous lui demanderons de donner un échantillon de sang à la fin de sa grossesse ou au sevrage de son enfant.

LES CRITÈRES D'EXCLUSION POUR LES INDIVIDUS DU GROUPE C COMPRENNENT :

1) Moins de 2 ans.

LES CRITÈRES D'EXCLUSION POUR LES BÉNÉVOLES EN SANTÉ ET NORMAUX COMPRENNENT :

  1. Grossesse ou allaitement (un taux sérique d'HCG sera prélevé sur toutes les femmes en âge de procréer). Les femmes qui ne veulent pas passer un test de grossesse sérique ne peuvent pas participer.
  2. Tout antécédent de chirurgie de la colonne vertébrale ou de maladie vertébrale importante (arthrite sévère, troubles auto-immuns, scoliose sévère, cyphose ou lordose, cancer, NF1, NF2 ou schwannomatose)
  3. Toute plainte active liée à la colonne vertébrale : par ex. maux de dos persistants, symptômes radiculaires
  4. Condition médicale cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient ou affecterait son IRM (par exemple, diabète sucré, hypertension chronique, anémie sévère, maladie rénale, maladie cardiaque [angine, arythmies, insuffisance cardiaque congestive] ).
  5. Chirurgie oculaire antérieure de quelque nature que ce soit.
  6. Incapacité à donner un consentement éclairé.
  7. Maquillage tatoué permanent (eye-liner, lèvres, etc.) ou tatouages ​​généraux. Les sujets tatoués seront exclus s'ils se trouvent dans un endroit dangereux du corps ou s'ils sont faits avec des couleurs (par ex. bleu foncé et vert foncé) dont la teneur en fer ne peut être définitivement écartée par les Enquêteurs.
  8. Tout implant non organique ou tout autre dispositif tel que : stimulateur cardiaque, pompe à perfusion d'insuline, dispositif de perfusion de médicament implanté, implant cochléaire, otologique ou auriculaire, patch médicamenteux transdermique (Nitro, hormones) pouvant causer des problèmes s'il est retiré même temporairement, tout implants ou objets métalliques, piercing(s), broche osseuse/articulaire, vis, clou, plaque, fils de suture ou agrafes chirurgicales, shunt.
  9. Clips pour anévrismes cérébraux ou autres.
  10. Shrapnel ou autre métal incrusté dans le corps du sujet (comme des blessures de guerre ou des accidents).
  11. Travaux antérieurs dans des champs métalliques ou avec des machines qui peuvent avoir laissé des fragments métalliques dans ou près des yeux du sujet.
  12. Un accident de voiture grave dans le passé, donc s'il n'est pas certain qu'un métal puisse encore être incrusté dans le corps du sujet.
  13. Toute contre-indication psychologique à l'IRM (par exemple, souffrir de claustrophobie). Cela sera évalué au moment où les antécédents médicaux seront recueillis.
  14. Toute contre-indication à la réalisation de procédures d'étude.
  15. Travaux dentaires tels que couronnes ou ponts avec des métaux indéterminés
  16. L'IP peut refuser d'inscrire un patient pour d'autres raisons.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Basé sur la famille
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Groupe A
Les participants concernés doivent avoir un diagnostic clinique correct de NF1.
Groupe B
Individus non affectés de plus de 2 ans qui sont des parents des participants.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phénotyper les individus et les membres de la famille touchés par la NFl par des antécédents de routine et physiques.
Délai: en cours
Sévérité du phénotypePhénotype des individus et des membres de la famille touchés par la NF1 par des antécédents de routine et physiques. Les sous-phénotypes primaires (charge du neurofibrome rachidien) et secondaires (charge du neurofibrome dermique, circonférence de la tête, nombre de nodules de Lisch, scoliose, antécédents de neurofibromes plexiformes, taille) seront quantifiés avec la technologie appropriée (IRM, examen et photographie de l'iris, examen physique examen, antécédents médicaux).
en cours
Identifier les gènes modificateurs candidats en déterminant le coefficient de corrélation entre le niveau d'expression génique et la sévérité de chaque sous-phénotype (tel que phénotypé dans le but 1).
Délai: en cours
Identifier les gènes modificateurs candidats en déterminant le coefficient de corrélation entre le niveau d'expression génique et la sévérité de chaque sous-phénotype (tel que phénotypé dans le but 1).
en cours
Caractériser les individus présentant 1) des caractéristiques uniques ou sous-reconnues de la NFl, et 2) des individus présentant des phénotypes de type NFl, y compris les patients présentant un trouble de la voie RAS connu ou suspecté.
Délai: en cours
Caractériser les individus présentant 1) des caractéristiques uniques ou sous-reconnues de la NFl, et 2) des individus présentant des phénotypes de type NFl, y compris les patients présentant un trouble de la voie RAS connu ou suspecté.
en cours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Douglas R Stewart, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 juillet 2005

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 mai 2005

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 mai 2005

Première publication (Estimé)

20 mai 2005

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 avril 2024

Dernière vérification

20 juillet 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 050152
  • 05-C-0152

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

.Les données cliniques anonymisées seront partagées avec des collaborateurs dans le cadre d'accords appropriés.

Délai de partage IPD

Au moment d'une demande et aussi longtemps que nécessaire.

Critères d'accès au partage IPD

Les données cliniques anonymisées seront partagées avec des collaborateurs dans le cadre d'accords appropriés.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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