Relation entre le sous-type du VIH-1 et la réponse aux ARV (RELATES)

Il existe une demande croissante de traitement et d'accès à la thérapie antirétrovirale (ARV) pour l'infection par le VIH dans les milieux pauvres en ressources. De tous les sous-types du VIH-1 (A, B, C, D, F, G, H, J, K et plusieurs virus recombinants), les médicaments ARV ont été développés en étudiant principalement le sous-type B. Ce sous-type de VIH prédomine en Amérique du Nord, dans l'Ouest L'Europe et le reste du monde industrialisé. Cependant, dans le monde entier, le sous-type B représente une minorité (environ 10 %) de la population infectée par le VIH. En Ouganda, les sous-types A et D du VIH-1 prédominent. Bien qu'il y ait des preuves que les ARV développés contre le virus de sous-type B ont une activité contre le virus non-sous-type B, à mesure que la demande d'ARV augmente dans les milieux pauvres en ressources, il n'est pas tout à fait clair si tous les sous-types non-B répondront de manière robuste au virus. les ARV actuels disponibles. De plus, on ne sait pas si l'échec d'un médicament (sous la forme d'une résistance virale) au virus non de sous-type B est dû à des mutations similaires à celles observées dans le virus de sous-type B. Sans plus de données dans les pays pauvres en ressources, il est encore trop tôt pour dire si différents sous-types de VIH-1 nécessiteront un traitement médicamenteux unique ou des stratégies de sauvetage pour ceux qui échouent au traitement initial.

Le programme de soins de santé contre le VIH de l'Université du Wisconsin (UW) s'est associé à la clinique des maladies infectieuses pédiatriques de l'hôpital Mulago (PIDC) au cours des cinq dernières années. Le PIDC compte plus de 5 000 enfants séropositifs qui fréquentent cette clinique. Environ 20% de ces enfants ont satisfait aux critères de traitement ARV dans le cadre de l'arrangement US PEPFAR (Presidents Emergency Plan for AIDS Relief). Une étude collaborative rétrospective (UW/PIDC) réalisée au PIDC a examiné (par génotypage) 40 enfants en échec thérapeutique initial. Cette étude a trouvé des mutations différentes chez les enfants qui ont échoué au traitement antirétroviral.

Sur la base de l'étude ci-dessus, l'objectif de la présente étude de cohorte est d'examiner de manière prospective, dans une population élargie d'enfants qui fréquentent le PIDC, la relation entre le sous-type de VIH infectant les enfants ougandais et leur réponse virologique et clinique aux ARV désormais disponibles pour cette population. . Environ 30 % des enfants sont actuellement en échec (basé principalement sur les données cliniques) du traitement ARV au PIDC. Dans cette étude, ces enfants auront un tube séparé de 5 cc de sang prélevé (à des moments précis) pour le sous-typage du VIH afin d'examiner si des sous-types spécifiques de VIH sont associés à l'échec d'ARV ou de combinaisons d'ARV spécifiques. En plus de la détermination du sous-type du VIH, un génotypage viral (mutations virales) sera effectué pour examiner la relation entre le sous-type du VIH et des mutations virales spécifiques indiquant une résistance à un ARV.

La conception globale de cette étude consiste à collecter de manière prospective des données cliniques et virologiques de cohorte auprès d'enfants (âgés de la naissance à 16 ans) ayant commencé un traitement ARV au cours d'une période d'inscription de 12 mois (environ 110 enfants éligibles au traitement ARV PEPFAR). Le seul critère d'inclusion est que l'enfant reçoive un traitement ARV. La seule exclusion est le refus du patient ou de sa famille de faire une prise de sang et d'examiner les dossiers. Les enfants recevant un traitement ARV durant cette période seront approchés et recrutés pour cette étude par le médecin traitant. Cette étude est approuvée par l'hôpital et les cliniques de l'Université du Wisconsin et les IRB de l'hôpital Mulago.

Tous les enfants traités auront des données cliniques et sur le génotype et le sous-type du VIH (sang envoyé à l'Université du Wisconsin pour analyse) recueillies avant de commencer les ARV. Les enfants recevront alors comme traitement initial de l'infection par le VIH 2 INTI (AZT, d4T, ABC ou ddI) et 1 INNTI (Neverapine ou Efavirenz) ou Kaletra (un inhibiteur de protéase). Un mois après le début des ARV (et tous les quatre mois par la suite pendant la période d'étude), une charge virale VIH sera obtenue. Si l'enfant échoue au traitement, les données cliniques au moment de l'échec seront collectées et du sang sera prélevé pour la charge virale répétée, le sous-typage du VIH-1 (le sous-type a-t-il changé) et l'analyse génotypique (voir ci-dessous). Les décisions sur ce qu'il faut utiliser comme traitement pour les enfants en échec de leur premier traitement antirétroviral seront prises à l'aide des données recueillies sur le sang obtenu de chaque enfant de l'étude.

L'échec des ARV au PIDC est généralement évalué sur des bases cliniques (perte de poids, diarrhée, fièvre, infection opportuniste [IO], etc.). Le PIDC dispose d'un système de gestion des données assez sophistiqué. Chez les enfants présentant un échec clinique aux ARV après le traitement initial, du sang pour la charge virale, le sous-type et le génotype du VIH-1 sera prélevé. Ce sang sera congelé et expédié à l'Université du Wisconsin pour analyse. Sur place (Dr. Kekitiinwa) des données cliniques seront recueillies. Ces données comprendront l'âge, le sexe, les signes physiques et l'évolution clinique des ARV. Plus précisément, la raison de l'échec des ARV était : la survenue d'IO, l'émaciation, la récurrence de la diarrhée (autres symptômes du VIH) ou la toxicité des ARV (tolérance). Tous les échantillons de sang seront étiquetés uniquement avec un numéro qui correspond à l'identité du patient. Ce numéro sera conservé par le Dr Graziano. Ces échantillons seront ensuite exprimés par le gouvernement fédéral sur de la neige carbonique à l'Université du Wisconsin où ils seront évalués pour le sous-type et le génotype du VIH-1.

Aucune incitation matérielle pour le recrutement ne sera offerte et aucun personnel du PIDC ne recevra d'incitations pour le recrutement de sujets.

Cette étude présente un risque minimal pour le patient. La thérapie ARV est la norme de soins au PIDC pour les personnes infectées par le VIH et atteintes du SIDA.

Des tests T de signification et d'autres analyses de cohorte de population seront effectués pour examiner s'il existe une corrélation entre le sous-type du VIH-1, l'échec clinique et l'apparition de mutants génétiquement résistants spécifiques. Il n'y a aucune justification statistique pour la taille de l'échantillon.

Le seul risque de cette étude est l'ecchymose et la douleur passagère du sang prélevé pour analyse (voir formulaire de consentement). Etant donné que le SIDA est une maladie dévastatrice en Ouganda et que la thérapie ARV représente le seul espoir des enfants infectés par le VIH, il n'y a pas de préoccupation particulière pour l'examen des dossiers médicaux de ces enfants. Il n'y a pas de sensibilité culturelle au prélèvement de sang dans la population PIDC.

L'avantage clinique pour les participants à l'étude dans cette recherche est la connaissance des mutations (chez ceux qui échouent au traitement) avant de commencer le traitement de deuxième intention.

Les médecins traitant le patient administreront le formulaire de consentement. Tous parlent couramment l'anglais (la langue nationale ougandaise) et le lugandan (le dialecte répandu à Kampala et dans les environs). Voir le formulaire de consentement (Ce que signifient vos signatures ou empreintes digitales) ci-joint pour plus de détails.

GMF:divers/Description de l'étude.doc