Comparaison du Paclitaxel/Carboplatine et du Lonafarnib au Paclitaxel/Carboplatine pour le traitement de première intention du cancer de l'ovaire

Critère d'intégration:

• Patients non traités auparavant avec un diagnostic histologiquement confirmé de cancer de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou de tumeurs séreuses papillaires extra-ovariennes stade FIGO IIB-IV, quelle que soit la maladie mesurable ou non mesurable
• Âge >= 18 ans
• Statut de performance ECOG <= 2
• Espérance de vie d'au moins 6 mois
• Moelle osseuse, fonction rénale et hépatique adéquates :

GB >= 3,0 x 10^9/l ; Neutrophiles (ANC) >= 1,5 x 10^9/l ; Plaquettes >= 100 x 10^9/l ; Hémoglobine > 6 mmol/l (> 10,0 g/dl); Bilirubine <= 1 x limite supérieure de la plage normale ; Phosphatase alcaline <= 2,5 x limite supérieure de la plage normale ; GFR estimé >= 50 ml/min selon la formule Jelliffe ou Cockroft-Gault

• Patients ayant donné leur consentement éclairé signé et écrit pour participer à l'essai après avoir parfaitement compris les implications et les contraintes du protocole
• Les patients doivent être géographiquement accessibles pour le traitement et le suivi
• Délai entre la chirurgie définitive et la randomisation dans l'étude <= 6 semaines

Critère d'exclusion:

• Tumeurs ovariennes à faible potentiel malin (tumeurs borderline)
• Tumeurs ovariennes non épithéliales ou mixtes épithéliales/non épithéliales (par ex. Tumeurs mullériennes mixtes)
• Patients ayant déjà reçu une chimiothérapie ou une radiothérapie
• Traitement antérieur avec des inhibiteurs de FT
• Patients ayant un diagnostic antérieur de toute tumeur maligne non guérie par la chirurgie seule moins de 5 ans avant l'entrée dans l'étude (à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus ou du carcinome basocellulaire de la peau correctement traité)
• Occlusion intestinale complète ou présence de métastases cérébrales symptomatiques
• Problèmes médicaux graves concomitants non liés à la malignité qui limiteraient considérablement le respect total de l'étude ou exposeraient le patient à un risque extrême ou à une espérance de vie réduite
• Patients ayant des antécédents de troubles convulsifs ou de troubles du système nerveux central ; pathologie ou symptômes neurologiques moteurs ou sensoriels préexistants > grade 1 du NCI
• Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive (Classification NYHA > 2, même sous contrôle médical.
• Antécédents d'infarctus du myocarde documenté cliniquement et électrocardiographiquement au cours des 6 derniers mois.
• Antécédents d'arythmies auriculaires ou ventriculaires (>= LOWN II)
• Les patients présentant un allongement significatif de l'intervalle Fridericia QTc (QTcF) au départ (c. QTcF >= 470 ms)
• Patients avec une infection active sévère
• Patients ayant des antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères aux produits contenant du Cremophor EL (cyclosporine ou vitamine K) et/ou patients présentant une hypersensibilité connue aux composés chimiquement apparentés au carboplatine et au paclitaxel
• Femmes en âge de procréer et qui sont sexuellement actives et ne souhaitent pas utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable (contraceptif oral, diaphragme avec spermicide, dispositif intra-utérin, préservatif avec spermicide)
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Administration d'autres thérapies anticancéreuses ou de médicaments chimiothérapeutiques et/ou hormonaux simultanés, ou radiothérapie pendant la période de traitement de l'étude (sauf : traitement hormonal substitutif et/ou antiémétiques stéroïdiens)
• Patients qui participent à toute autre étude clinique
• Démence ou état mental significativement altéré qui empêcherait de comprendre et de donner un consentement éclairé