Vergelijking van paclitaxel/carboplatine en lonafarnib met paclitaxel/carboplatine voor eerstelijnsbehandeling van eierstokkanker

Inclusiecriteria:

• Niet eerder behandelde patiënten met een histologisch bevestigde diagnose van eierstok-, eileider- of extra-ovarium papillaire sereuze tumoren FIGO stadium IIB-IV, ongeacht meetbare of niet-meetbare ziekte
• Leeftijd >= 18 jaar
• ECOG-prestatiestatus <= 2
• Levensverwachting van minimaal 6 maanden
• Adequate beenmerg-, nier- en leverfunctie:

WBC >= 3,0 x 10^9/l; Neutrofielen (ANC) >= 1,5 x 10^9/l; Bloedplaatjes >= 100 x 10^9/l; Hemoglobine > 6 mmol/l (> 10,0 g/dl); Bilirubine <= 1 x bovengrens van normaal bereik; Alkalische fosfatase <= 2,5 x bovengrens van normaal bereik; geschatte GFR >= 50 ml/min volgens Jelliffe of Cockroft-Gault formule

• Patiënten die hun ondertekende en schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven om deel te nemen aan het onderzoek nadat ze de implicaties en beperkingen van het protocol volledig hebben begrepen
• Patiënten moeten geografisch bereikbaar zijn voor behandeling en opvolging
• Tijd tussen definitieve operatie en randomisatie in de studie <= 6 weken

Uitsluitingscriteria:

• Eierstoktumoren met een laag kwaadaardig potentieel (borderline-tumoren)
• Niet-epitheliale ovariumtumoren of gemengde epitheliale/niet-epitheliale tumoren (bijv. Gemengde Mulleriaanse tumoren)
• Patiënten die eerder chemotherapie of radiotherapie hebben gekregen
• Voorafgaande behandeling met FT-remmers
• Patiënten met een eerdere diagnose van een maligniteit die niet genezen is door een operatie alleen minder dan 5 jaar voor deelname aan het onderzoek (behalve in situ carcinoom van de cervix of adequaat behandeld basaalcelcarcinoom van de huid)
• Volledige darmobstructie of de aanwezigheid van symptomatische hersenmetastasen
• Gelijktijdige ernstige medische problemen die geen verband houden met maligniteit en die de volledige naleving van het onderzoek aanzienlijk zouden beperken of de patiënt zouden blootstellen aan extreme risico's of een kortere levensverwachting
• Patiënten met een voorgeschiedenis van convulsies of aandoeningen van het centrale zenuwstelsel; reeds bestaande motorische of sensorische neurologische pathologie of symptomen > NCI graad 1
• Geschiedenis van congestief hartfalen (NYHA-classificatie > 2, zelfs indien medisch gecontroleerd.
• Geschiedenis van klinisch en elektrocardiografisch gedocumenteerd myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden.
• Geschiedenis van atriale of ventriculaire aritmieën (>= LOWN II)
• Patiënten met significante Fridericia QTc (QTcF)-verlenging bij baseline (dwz. QTcF >= 470 ms)
• Patiënten met een ernstige actieve infectie
• Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op producten die Cremophor EL (cyclosporine of vitamine K) bevatten en/of patiënten met een bekende overgevoeligheid voor stoffen die chemisch verwant zijn aan Carboplatine en Paclitaxel
• Vrouwen die zwanger kunnen worden en die seksueel actief zijn en geen medisch aanvaardbare anticonceptiemethode willen gebruiken (oraal anticonceptiemiddel, pessarium met zaaddodend middel, spiraaltje, condoom met zaaddodend middel)
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Toediening van andere antikankertherapie of gelijktijdige chemotherapeutische en/of hormonale geneesmiddelen, of radiotherapie tijdens de studiebehandelingsperiode (behalve: hormonale substitutietherapie en/of steroïde anti-emetica)
• Patiënten die deelnemen aan een andere klinische studie
• Dementie of een significant veranderde mentale toestand die het begrijpen en geven van geïnformeerde toestemming zou belemmeren