Vergleich von Paclitaxel/Carboplatin und Lonafarnib mit Paclitaxel/Carboplatin zur Erstlinienbehandlung von Eierstockkrebs

Einschlusskriterien:

• Zuvor unbehandelte Patientinnen mit histologisch gesicherter Diagnose von Krebs der Eierstöcke, der Eileiter oder extraovarieller seröser papillärer Tumoren FIGO-Stadium IIB-IV, unabhängig von messbarer oder nicht messbarer Erkrankung
• Alter >= 18 Jahre
• ECOG-Leistungsstatus <= 2
• Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten
• Ausreichende Knochenmark-, Nieren- und Leberfunktion:

Leukozyten >= 3,0 x 10^9/l; Neutrophile (ANC) >= 1,5 x 10^9/l; Blutplättchen >= 100 x 10^9/l; Hämoglobin > 6 mmol/l (> 10,0 g/dl); Bilirubin <= 1 x Obergrenze des Normalbereichs; Alkalische Phosphatase <= 2,5 x Obergrenze des Normalbereichs; geschätzte GFR >= 50 ml/min gemäß Jelliffe- oder Cockroft-Gault-Formel

• Patienten, die ihr unterschriebenes und schriftliches Einverständnis zur Teilnahme an der Studie gegeben haben, nachdem sie die Implikationen und Einschränkungen des Protokolls vollständig verstanden haben
• Die Patienten müssen für die Behandlung und Nachsorge geografisch erreichbar sein
• Zeit zwischen definitiver Operation und Randomisierung in die Studie <= 6 Wochen

Ausschlusskriterien:

• Ovarialtumoren mit geringem bösartigem Potenzial (Borderline-Tumoren)
• Nicht-epitheliale Eierstock- oder gemischte epitheliale/nicht-epitheliale Tumoren (z. Gemischte Müller-Tumoren)
• Patienten, die zuvor eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben
• Vorbehandlung mit FT-Hemmern
• Patienten mit einer vorherigen Diagnose einer bösartigen Erkrankung, die weniger als 5 Jahre vor Studieneintritt nicht durch eine Operation allein geheilt wurde (außer in situ-Karzinom des Gebärmutterhalses oder angemessen behandeltes Basalzellkarzinom der Haut)
• Vollständiger Darmverschluss oder das Vorhandensein von symptomatischen Hirnmetastasen
• Gleichzeitige schwerwiegende medizinische Probleme, die nicht mit einer Malignität in Zusammenhang stehen und die die vollständige Einhaltung der Studie erheblich einschränken oder den Patienten einem extremen Risiko oder einer verringerten Lebenserwartung aussetzen würden
• Patienten mit Anfallsleiden oder Erkrankungen des zentralen Nervensystems in der Vorgeschichte; Vorbestehende motorische oder sensorische neurologische Pathologie oder Symptome > NCI-Grad 1
• Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte (NYHA-Klassifikation > 2, auch wenn medizinisch kontrolliert.
• Vorgeschichte eines klinisch und elektrokardiographisch dokumentierten Myokardinfarkts innerhalb der letzten 6 Monate.
• Vorgeschichte atrialer oder ventrikulärer Arrhythmien (>= LOWN II)
• Patienten mit signifikanter Fridericia QTc (QTcF)-Verlängerung zu Studienbeginn (d. h. QTcF >= 470 ms)
• Patienten mit schwerer aktiver Infektion
• Patienten mit einer Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf Produkte, die Cremophor EL (Cyclosporin oder Vitamin K) enthalten, und/oder Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Verbindungen, die chemisch mit Carboplatin und Paclitaxel verwandt sind
• Frauen im gebärfähigen Alter, die sexuell aktiv sind und nicht bereit sind, eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden (orale Kontrazeptiva, Diaphragma mit Spermizid, Intrauterinpessar, Kondom mit Spermizid)
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Verabreichung einer anderen Krebstherapie oder gleichzeitiger Chemotherapie und/oder Hormonarzneimittel oder Strahlentherapie während des Studienbehandlungszeitraums (außer: Hormonersatztherapie und/oder Steroid-Antiemetika)
• Patienten, die an einer anderen klinischen Studie teilnehmen
• Demenz oder erheblich veränderter Geisteszustand, der das Verständnis und die Abgabe einer Einwilligung nach Aufklärung verbieten würde