Une étude d'innocuité et d'efficacité pour confirmer les effets cardioprotecteurs du MC-1 chez les patients subissant un PAC à haut risque

Critère d'intégration:

• Les patients doivent être programmés pour subir un pontage coronarien (pendant les heures de planification de routine) et avaient prévu d'utiliser une circulation extracorporelle.
• Fournir un consentement éclairé
• Âge ≥ 18
• Patients masculins ou patients féminins non en âge de procréer ou ayant eu un test de grossesse négatif et pratiquant une contraception adéquate

• Les patients doivent être considérés comme présentant un risque élevé de complications myocardiques ultérieures définies comme répondant à au moins 2 des critères suivants :

  • Âge ≥ 65
  • Fumeur actuel ou récent (au cours des 6 derniers mois)
  • Antécédents de diabète sucré nécessitant un traitement autre que diététique

  • Preuve de dysfonctionnement ventriculaire gauche ou d'insuffisance cardiaque congestive évaluée par :

    • Fraction d'éjection (EF) ≤ 45%
    • Pression télédiastolique ventriculaire gauche (LVEDP) ou pression pulmonaire cunéiforme (PWP) ≥ 20 mm Hg
    • Œdème pulmonaire par radiographie pulmonaire
    • Rapport cardiothoracique > 50 % sur la radiographie pulmonaire
  • Antécédents d'AVC non invalidant, d'accident ischémique transitoire ou d'endartériectomie carotidienne
  • Intervention CABG urgente définie comme la nécessité de rester à l'hôpital (bien que le patient puisse être opéré dans le cadre d'une routine de planification normale)
  • Antécédents d'infarctus du myocarde survenu plus de 48 heures mais moins de 6 semaines avant la chirurgie CABG
  • Antécédents de chirurgie artérielle périphérique ou d'angioplastie
  • Insuffisance rénale modérée définie par une clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min, mais < 60 ml/min
  • Présence d'au moins une sténose asymptomatique de l'artère carotide (≥ 50 %) dans une ou deux artères carotides

Critère d'exclusion:

• Chirurgie valvulaire associée planifiée ou endartériectomie carotidienne concomitante
• Réparation planifiée par dissection aortique ou reconstruction de la racine aortique
• Visite de dépistage ayant lieu moins de 4 heures avant le pontage coronarien programmé
• Score au mini-examen de l'état mental (MMSE) inférieur à 24 lors de la visite de dépistage
• Choc cardiogénique actuel, rupture aiguë du ventricule gauche, rupture du septum ventriculaire ou rupture du muscle papillaire
• Diabète non contrôlé défini comme une valeur de glycémie à jeun égale ou supérieure à 24 mmol/L (432 mg/dl) au moment du dépistage (si la glycémie à jeun n'a pas été obtenue lors du dépistage, les valeurs obtenues dans les 30 jours précédant la visite de dépistage peuvent être utilisé)
• Infarctus du myocarde survenant < 48 heures avant le pontage coronarien planifié
• Dysfonctionnement rénal sévère défini comme une valeur estimée de la clairance de la créatinine < 30 ml/min ou syndrome néphrotique lors du dépistage (ou valeur mesurée de la clairance de la créatinine obtenue dans les 30 jours précédant la visite de dépistage)
• Antécédents de cirrhose du foie, d'hépatite chronique active (test sérique positif connu dans les 6 mois suivant l'inscription) ou dysfonctionnement hépatique grave ; ou transaminases hépatiques ≥ 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) lors du dépistage (ou obtenues dans les 30 jours précédant la visite de dépistage).
• Antécédents de malignité au cours des 5 dernières années, sauf pour le carcinome basocellulaire
• Chirurgie prévue pour la fibrillation auriculaire
• Revascularisation transmyocardique associée planifiée
• Remodelage ventriculaire associé programmé
• Grossesse ou potentiel de grossesse
• Toute condition médicale ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, fait du patient un candidat inapproprié pour l'étude
• Abus important et continu d'alcool ou de drogues
• Participation à toute autre étude expérimentale sur un médicament ou un dispositif dans les 30 jours suivant la randomisation