Een veiligheids- en werkzaamheidsonderzoek om de cardioprotectieve effecten van MC-1 te bevestigen bij patiënten die CABG met hoog risico ondergaan

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten worden ingepland om CABG-chirurgie te ondergaan (tijdens routinematige planningstijden) en hadden gepland om cardiopulmonale bypass te gebruiken.
• Geïnformeerde toestemming geven
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Mannelijke patiënten of vrouwelijke patiënten die niet zwanger kunnen worden of die een negatieve zwangerschapstest hebben ondergaan en adequate anticonceptie toepassen

• Patiënten moeten worden beschouwd als een hoog risico op daaropvolgende myocardcomplicaties, gedefinieerd als het voldoen aan 2 of meer van de volgende:

  • Leeftijd ≥ 65 jaar
  • Huidige of recente roker (in de afgelopen 6 maanden)
  • Voorgeschiedenis van diabetes mellitus die een andere behandeling dan een dieet vereist

  • Bewijs van linkerventrikeldisfunctie of congestief hartfalen beoordeeld door:

    • Ejectiefractie (EF) ≤ 45%
    • Linkerventrikeleinddiastolische druk (LVEDP) of pulmonale wigdruk (PWP) ≥ 20 mm Hg
    • Longoedeem door thoraxfoto
    • Cardiothoracale ratio > 50% op thoraxfoto
  • Geschiedenis van een eerdere niet-invaliderende beroerte, voorbijgaande ischemische aanval of halsslagader-endarteriëctomie
  • Dringende CABG-interventie gedefinieerd als de noodzaak om in het ziekenhuis te blijven (hoewel de patiënt binnen een normale planningsroutine kan worden geopereerd)
  • Geschiedenis van een myocardinfarct dat meer dan 48 uur maar minder dan 6 weken voorafgaand aan de CABG-operatie plaatsvond
  • Eerdere perifere arteriële chirurgie of angioplastiek
  • Matige nierfunctiestoornis gedefinieerd als creatinineklaring ≥ 30 ml/min, maar < 60 ml/min
  • Aanwezigheid van ten minste één asymptomatische halsslagaderstenose (≥ 50%) in één of twee halsslagaders

Uitsluitingscriteria:

• Geplande geassocieerde klepchirurgie of gelijktijdige halsslagader-endarteriëctomie
• Geplande aortadissectiereparatie of aortawortelreconstructie
• Screeningsbezoek dat minder dan 4 uur voor de geplande CABG-operatie plaatsvindt
• Mini-Mental State Examination (MMSE) scoort minder dan 24 bij het screeningsbezoek
• Huidige cardiogene shock, acute linkerventrikelruptuur, ventrikelseptumruptuur of papillaire spierruptuur
• Ongecontroleerde diabetes gedefinieerd als nuchtere serumbloedglucosewaarde gelijk aan of groter dan 24 mmol/L (432 mg/dl) op het moment van screening (als nuchtere serumbloedglucose niet verkregen is bij de screening, kunnen waarden verkregen binnen 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek worden gebruikt)
• Myocardinfarct optredend < 48 uur voorafgaand aan geplande CABG-operatie
• Ernstige nierfunctiestoornis gedefinieerd als een geschatte creatinineklaringswaarde van < 30 ml/min of nefrotisch syndroom bij screening (of gemeten creatinineklaringswaarde verkregen binnen 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek)
• Geschiedenis van levercirrose, chronische actieve hepatitis (bekende positieve serumtest binnen 6 maanden na opname) of ernstige leverdisfunctie; of levertransaminase ≥ 3 maal de bovengrens van normaal (ULN) bij screening (of verkregen binnen 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek).
• Geschiedenis van maligniteit gedurende de laatste 5 jaar behalve basaalcelcarcinoom
• Geplande operatie voor atriumfibrilleren
• Geplande geassocieerde transmyocardiale revascularisatie
• Geplande geassocieerde ventriculaire remodellering
• Zwangerschap of kans op zwangerschap
• Elke medische of psychiatrische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt tot een ongeschikte kandidaat voor het onderzoek maakt
• Aanzienlijk, aanhoudend alcohol- of drugsmisbruik
• Deelname aan een ander experimenteel onderzoek naar geneesmiddelen of apparaten binnen 30 dagen na randomisatie