IPX056 chez les sujets présentant une spasticité établie résultant de la sclérose en plaques

Critère d'intégration:

• Homme ou femme âgé d'au moins 18 ans. Si femme et en âge de procréer, continuer à pratiquer et vouloir continuer tout au long de l'étude avec des contraceptifs appropriés (définis comme des contraceptifs oraux, injectés ou implantés, ou une contraception barrière). Le sujet doit accepter de prendre toutes les précautions pour s'assurer qu'une grossesse ne surviendra pas pendant l'étude. Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif immédiatement avant l'entrée à l'étude.
• Capable de comprendre et disposé à signer volontairement un formulaire de consentement éclairé (ICF) et un formulaire d'autorisation d'utiliser et de divulguer des informations de santé protégées (comme l'exige la législation de la loi HIPAA sur la portabilité et la responsabilité en matière d'assurance maladie, le cas échéant pour la région) avant l'exécution de toute procédure spécifique à l'étude.
• A un dépistage de drogue dans l'urine négatif lors de la visite de dépistage.
• A la sclérose en plaques définie par Poser ou McDonald Criteria.
• Échelle d'état d'invalidité étendue (EDSS) entre 3,0 et 8,0
• A un ECG normal et une pression artérielle <160/95 mmHg (systolique)/diastolique) au moment du dépistage, mesurée en position assise après environ 5 minutes de repos calme.
• Si le sujet a des antécédents ou la présence d'ulcères peptiques cliniquement significatifs, d'une maladie du foie, de diabète sucré, d'hypertension ou de maladie cardiaque, le sujet doit suivre un régime de traitement stable pendant au moins 3 mois avant la visite de dépistage
• Disposé à laver les médicaments actuels avec des activités anti-spasticité, y compris, mais sans s'y limiter, le baclofène, les benzodiazépines, le clonazépam, la clonidine, le dantrolène, le diazépam, la gabapentine et la tizanidine.
• Score d'Ashworth de 2 ou plus pour au moins un des trois groupes musculaires des membres inférieurs (adducteur de la hanche, fléchisseur du genou, extenseur du genou) dans le membre le plus affecté et un score total minimum de 6 pour quatre groupes musculaires (les trois ci-dessus plus le fléchisseur plantaire ) sur les deux membres (le score total maximum est de 32) lors de la visite de dépistage et lors de la pré-dose lors de la visite PK/PD 1.
• Capable et disposé à se conformer au protocole, y compris la disponibilité pour toutes les visites prévues à la clinique

Critère d'exclusion:

• S'il s'agit d'une femme, le sujet est :

  1. enceinte; ou envisagez de devenir enceinte; ou
  2. allaitement maternel; ou
  3. une femme en âge de procréer (définie comme post-ménarche et biologiquement capable de devenir enceinte [c. contraceptifs oraux, injectés ou implantés).
• Antécédents d'intolérance allergique ou sévère au baclofène.
• N'a pas répondu à un traitement antérieur au baclofène dans aucune formulation.
• Traité avec du baclofène intrathécal au cours des 6 mois précédant la visite de dépistage.
• A subi une exacerbation de la SEP dans les 6 mois précédant la visite de dépistage.
• Infection des voies urinaires (IVU) symptomatique dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage et plus de deux (2) incidents d'IU au cours des 6 derniers mois.
• Niveau de créatinine sérique ≥ 2 x LSN (limite supérieure de la plage de référence normale) lors de la visite de dépistage ou nécessite une dialyse.
• Valeurs des enzymes hépatiques ≥ 2 x LSN (limite supérieure de la plage de référence normale) lors de la visite de dépistage.
• Ulcères peptiques non contrôlés, maladie du foie, diabète sucré, hypertonie du sphincter de la vessie, hypertension ou maladie cardiaque.
• Antécédents de convulsions ou d'épilepsie, ou prend actuellement un anticonvulsivant pour le traitement ou le contrôle des convulsions.
• Affections neurologiques concomitantes provoquant une spasticité (par ex. accident vasculaire cérébral, infirmité motrice cérébrale, traumatisme crânien) ou rigidité (par ex. La maladie de Parkinson).
• Toute condition médicale, y compris une maladie psychiatrique, qui interférerait avec l'interprétation des résultats de l'étude, la conduite de l'étude ou la sécurité du sujet.
• Prend actuellement des antipsychotiques, des dépresseurs du SNC ou des médicaments produisant une dépression du SNC (y compris l'alcool, les antihistaminiques sédatifs, les barbituriques, les narcotiques et les phénothiazines), les inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO, y compris la furazolidone, la procarbazine, la sélégiline et la tranylcypromine) et les tricycliques.
• Incapable ou refusant de laver les médicaments anti-spasticité actuels, y compris, mais sans s'y limiter, le baclofène, les benzodiazépines, le clonazépam, la clonidine, le dantrolène, le diazépam, la gabapentine et/ou la tizanidine pour les procédures du jour 1, visite 1. Cependant, ces médicaments seront autorisés pendant l'étude en ouvert.
• Incapable ou refusant de participer aux procédures PK/PD de 12 heures lors de la visite 1.
• Traité avec la toxine botulique de type A ou B au cours des 6 mois précédents, ou bloc nerveux au phénol ou à l'alcool thérapeutique dans les 12 mois précédant la visite de dépistage.
• Antécédents d'abus d'alcool ou de consommation de drogues récréatives dans les 12 mois précédant la visite de dépistage.
• A reçu un médicament ou un dispositif expérimental dans les 30 jours précédant la visite de dépistage.
• A une limitation cliniquement significative de l'amplitude passive des mouvements autour de l'une des articulations évaluées dans cette étude.
• A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 3 mois précédant la visite de dépistage qui peut affecter les évaluations de la spasticité telles que la chirurgie abdominale, la chirurgie du dos, les chirurgies de la jambe et du genou.