IPX056 in soggetti con spasticità accertata derivante da sclerosi multipla

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina di almeno 18 anni. Se di sesso femminile e in età fertile, continuare a praticare e disposto a continuare per tutto lo studio con contraccettivi appropriati (definiti come contraccettivi orali, iniettati o impiantati o contraccettivi di barriera). Il soggetto deve accettare di prendere ogni precauzione per garantire che non si verifichi una gravidanza durante lo studio. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo immediatamente prima dell'ingresso nello studio.
• In grado di comprendere e disposto a firmare volontariamente un modulo di consenso informato (ICF) e un modulo di autorizzazione all'uso e alla divulgazione di informazioni sanitarie protette (come richiesto dalla legislazione dell'Health Insurance Portability and Accountability Act {HIPAA}, se appropriato per la regione) prima della l'esecuzione di eventuali procedure specifiche dello studio.
• Ha uno screening antidroga sulle urine negativo alla visita di screening.
• Ha una sclerosi multipla definita secondo i criteri di Poser o McDonald.
• Classificazione EDSS (Expanded Disability Status Scale) compresa tra 3,0 e 8,0
• Ha un ECG normale e una pressione arteriosa <160/95 mmHg (sistolica)/diastolica) allo screening, misurata in posizione seduta dopo circa 5 minuti di riposo tranquillo.
• Se il soggetto ha una storia o presenza di ulcere peptiche clinicamente significative, malattie del fegato, diabete mellito, ipertensione o malattie cardiache, il soggetto deve essere in regime di trattamento stabile per un minimo di 3 mesi prima della visita di screening
• Volendo eliminare i farmaci attuali con attività anti-spasticità, inclusi ma non limitati a baclofen, benzodiazepine, clonazepam, clonidina, dantrolene, diazepam, gabapentin e tizanidina.
• Punteggio di Ashworth di 2 o più per almeno uno dei tre gruppi muscolari degli arti inferiori (adduttore dell'anca, flessore del ginocchio, estensore del ginocchio) nell'arto più colpito e un punteggio totale minimo di 6 per quattro gruppi muscolari (i tre sopra più il flessore plantare ) su entrambi gli arti (il punteggio totale massimo è 32) durante la visita di screening e prima della somministrazione durante la visita PK/PD 1.
• In grado e disposto a rispettare il protocollo, inclusa la disponibilità per tutte le visite cliniche programmate

Criteri di esclusione:

• Se femmina, il soggetto è:

  1. incinta; o pianificando una gravidanza; O
  2. allattamento al seno; O
  3. una donna in età fertile (definita come post-menarca e biologicamente in grado di rimanere incinta [cioè, non chirurgicamente sterile]) che è impegnata in relazioni eterosessuali attive e non utilizza una barriera o una forma ormonale di controllo delle nascite (es. contraccettivi orali, iniettati o impiantati).
• Storia di intolleranza allergica o grave al baclofene.
• Non ha risposto al precedente trattamento con baclofene in nessuna formulazione.
• Trattati con baclofene intratecale nei 6 mesi precedenti la visita di screening.
• Ha sperimentato una riacutizzazione della SM entro 6 mesi prima della visita di screening.
• Infezione sintomatica del tratto urinario (UTI) entro 4 settimane prima della visita di screening e più di due (2) incidenti di UTI negli ultimi 6 mesi.
• Livello di creatinina sierica ≥ 2 x ULN (limite superiore dell'intervallo di riferimento normale) alla visita di screening o richiede dialisi.
• Valori degli enzimi epatici ≥ 2 x ULN (limite superiore dell'intervallo di riferimento normale) alla visita di screening.
• Ulcere peptiche incontrollate, malattie del fegato, diabete mellito, ipertonia dello sfintere della vescica, ipertensione o malattie cardiache.
• Storia di convulsioni o epilessia o sta attualmente assumendo un anticonvulsivante per il trattamento o il controllo delle convulsioni.
• Condizioni neurologiche concomitanti che causano spasticità (ad es. ictus, paralisi cerebrale, lesione cerebrale traumatica) o rigidità (ad es. Morbo di Parkinson).
• Qualsiasi condizione medica, inclusa la malattia psichiatrica, che interferirebbe con l'interpretazione dei risultati dello studio, la conduzione dello studio o la sicurezza del soggetto.
• Attualmente assume antipsicotici, depressori del SNC o farmaci che producono depressione del SNC (inclusi alcol, antistaminici sedativi, barbiturici, narcotici e fenotiazine), inibitori delle monoaminossidasi (IMAO, inclusi furazolidone, procarbazina, selegilina e tranilcipromina) e triciclici.
• Incapace o riluttante a eliminare gli attuali farmaci antispastici, inclusi ma non limitati a baclofen, benzodiazepine, clonazepam, clonidina, dantrolene, diazepam, gabapentin e/o tizanidina per le procedure del Giorno 1, Visita 1. Tuttavia, questi farmaci saranno consentiti durante lo studio in aperto.
• Incapace o non disposto a partecipare alle procedure PK/PD di 12 ore durante la Visita 1.
• Trattati con tossina botulinica di tipo A o B nei 6 mesi precedenti o con fenolo o blocco nervoso terapeutico da alcol entro 12 mesi prima della visita di screening.
• Storia di abuso di alcol o uso di droghe ricreative nei 12 mesi precedenti la visita di screening.
• Ha ricevuto un farmaco o dispositivo sperimentale entro 30 giorni prima della visita di screening.
• Presenta una limitazione clinicamente significativa del range di movimento passivo attorno a una qualsiasi delle articolazioni valutate in questo studio.
• - Ha subito un intervento chirurgico importante entro 3 mesi prima della visita di screening che può influire sulle valutazioni della spasticità come chirurgia addominale, chirurgia della schiena, chirurgia della parte inferiore della gamba e del ginocchio.