IPX056 hos försökspersoner med etablerad spasticitet till följd av multipel skleros

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna minst 18 år. Om kvinnan och i fertil ålder, fortsätter att träna och är villig att fortsätta under hela studien med lämpliga preventivmedel (definierat som orala, injicerade eller implanterade preventivmedel eller barriärpreventivmedel). Försökspersonen måste gå med på att vidta alla försiktighetsåtgärder för att säkerställa att graviditet inte inträffar under studien. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt uringraviditetstest omedelbart innan studiestart.
• Kunna förstå och vara villig att frivilligt underteckna ett informerat samtyckesformulär (ICF) och ett formulär för tillstånd att använda och avslöja skyddad hälsoinformation (enligt lagstiftningen i Health Insurance Portability and Accountability Act {HIPAA}, om lämpligt för regionen) före utförandet av eventuella studiespecifika procedurer.
• Har en negativ urinläkemedelsscreening vid screeningbesök.
• Har definitiv multipel skleros av Poser eller McDonald Criteria.
• Expanded Disability Status Scale (EDSS) betyg mellan 3,0-8,0
• Har normalt EKG och ett blodtryck <160/95 mmHg (systoliskt)/diastoliskt) vid screening, mätt i sittande läge efter cirka 5 minuters lugn vila.
• Om patienten har en historia av eller förekomst av kliniskt signifikanta magsår, leversjukdom, diabetes mellitus, högt blodtryck eller hjärtsjukdom, måste patienten ha en stabil behandlingsregim i minst 3 månader före screeningbesöket
• Vill tvätta bort nuvarande medicinering med anti-spasticitetsaktiviteter, inklusive men inte begränsat till baklofen, bensodiazepiner, klonazepam, klonidin, dantrolen, diazepam, gabapentin och tizanidin.
• Ashworth-poäng på 2 eller mer för minst en av de tre muskelgrupperna i de nedre extremiteterna (höftadduktor, knäböjare, knästräckare) i den mest drabbade extremiteten och ett totalt minimumpoäng på 6 för fyra muskelgrupper (de ovanstående tre plus plantarböjare ) på båda extremiteterna (maximalt totalpoäng är 32) under screeningbesök och vid fördos under PK/PD-besök 1.
• Kan och vill följa protokollet, inklusive tillgänglighet för alla schemalagda klinikbesök

Exklusions kriterier:

• Om kvinnan är ämnet:

  1. gravid; eller planerar att bli gravid; eller
  2. amning; eller
  3. en kvinna i fertil ålder (definierad som postmenarche och biologiskt kapabel att bli gravid [d.v.s. inte kirurgiskt steril]) som är engagerad i aktiva heterosexuella relationer och inte använder en barriär eller hormonell form av preventivmedel (dvs. orala, injicerade eller implanterade preventivmedel).
• Tidigare allergisk eller allvarlig intolerans mot baklofen.
• Svarade inte på tidigare baklofenbehandling i någon formulering.
• Behandlas med intratekalt baklofen under de senaste 6 månaderna före screeningbesöket.
• Har upplevt en exacerbation av MS inom 6 månader före screeningbesöket.
• Symtomatisk urinvägsinfektion (UTI) inom 4 veckor före screeningbesöket och mer än två (2) UVI-incidenter under de senaste 6 månaderna.
• Serumkreatininnivå ≥ 2 x ULN (övre gräns för normalt referensintervall) vid screeningbesöket eller kräver dialys.
• Leverenzymvärden ≥ 2 x ULN (övre gräns för normalt referensintervall) vid screeningbesöket.
• Okontrollerade magsår, leversjukdom, diabetes mellitus, sfinkterhypertoni i urinblåsan, högt blodtryck eller hjärtsjukdom.
• Historik med anfall eller epilepsi, eller tar för närvarande ett antikonvulsivt medel för behandling eller kontroll av anfall.
• Samtidiga neurologiska tillstånd som orsakar spasticitet (t. stroke, cerebral pares, traumatisk hjärnskada) eller stelhet (t.ex. Parkinsons sjukdom).
• Alla medicinska tillstånd, inklusive psykiatrisk sjukdom, som skulle störa tolkningen av studieresultaten, genomförandet av studien eller patientens säkerhet.
• Tar för närvarande antipsykotika, CNS-depressiva eller CNS-depressionsproducerande mediciner (inklusive alkohol, lugnande antihistaminer, barbiturater, narkotika och fenotiaziner), monoaminoxidashämmare (MAO-hämmare, inklusive furazolidon, prokarbazin, selegilin och tranylcypromin) och tricyklopromin.
• Kan inte eller vill tvätta bort nuvarande antispasticitetsmediciner, inklusive men inte begränsat till baklofen, bensodiazepiner, klonazepam, klonidin, dantrolen, diazepam, gabapentin och/eller tizanidin för dag 1, besök 1, procedurer. Dessa mediciner kommer dock att tillåtas under öppen studie.
• Kan inte eller vill delta i 12-timmars PK/PD-procedurer under besök 1.
• Behandlat med botulinumtoxin typ A eller B under de senaste 6 månaderna, eller fenol eller terapeutiskt alkoholnervblock inom 12 månader före screeningbesöket.
• Historik om alkoholmissbruk eller användning av droger inom 12 månader före screeningbesöket.
• Har fått ett prövningsläkemedel eller apparat inom 30 dagar före screeningbesöket.
• Har kliniskt signifikant begränsning av passivt rörelseomfång runt någon av lederna som bedöms i denna studie.
• Har genomgått en större operation inom 3 månader före screeningbesök som kan påverka spasticitetsbedömningar såsom bukkirurgi, ryggoperation, underbens- och knäoperationer.